部分中文胰高血糖素处方资料（仅供参考）
商品名：Glucagen Novo
英文名：glucagon
中文名：胰高血糖素注射粉末
生产商：诺和诺德制药
药品简介
GlucaGen（glucagon，注射用胰高血糖素）是一种降血糖药和胃肠蠕动抑制剂，用于治疗儿童和成人糖尿病患者的严重低血糖症，并在放射学检查期间用作诊断辅助工具以暂时抑制胃肠道运动 在成人患者。
作用机制
胰高血糖素是一种高血糖剂，可动员肝糖原，肝糖原以葡萄糖的形式释放到血液中。胰高血糖素抑制胃肠道平滑肌的张力和运动。
适应症
GlucaGen适用于治疗严重的低血糖反应，这种反应可能发生在接受胰岛素治疗的儿童和成人糖尿病患者的管理中。
诊断指示
GlucaGen 适用于成人胃肠道检查中的运动抑制。
用法与用量
剂量
• 治疗适应症（严重低血糖）
成人患者的剂量：通过皮下或肌肉注射给药1mg。
特殊人群
儿童人群（<18岁）：GlucaGen可用于治疗儿童和青少年严重低血糖。
儿科患者的剂量：0.5mg（25kg以下或6-8岁​​以下的儿童）或1mg（25kg以上或6-8岁​​以上的儿童）。
老年人（≥65岁）：GlucaGen可用于老年患者。
肾和肝受损：GlucaGen 可用于肾和肝受损患者。
• 诊断指征（抑制胃肠蠕动）
成人患者剂量：胃、十二指肠球部、十二指肠和小肠松弛的诊断剂量为静脉注射0.2-0.5mg或肌肉注射1mg；结肠松弛剂量为静脉注射0.5-0.75毫克或肌肉注射1-2毫克。
特殊人群
儿科人群（<18岁）：尚未确定GlucaGen抑制儿童和青少年胃肠蠕动的安全性和有效性。没有可用数据。
老年人（≥65岁）：GlucaGen可用于老年患者。
肾和肝受损：GlucaGen可用于肾和肝受损患者。
给药方法
如第6.6节所述，将压实的粉末溶解在随附的溶剂中。
治疗适应症（严重低血糖）：
通过皮下或肌肉注射给药。患者通常会在10分钟内做出反应。当患者对治疗有反应时，给予口服碳水化合物以恢复肝糖原并防止低血糖复发。如果患者在10分钟内没有反应，应给予静脉注射葡萄糖。
诊断适应症（抑制胃肠蠕动）：
GlucaGen必须由医务人员管理。静脉注射0.2-0.5mg 后一分钟内起效，作用持续时间为 5至20分钟。肌肉注射1-2mg后起效5-15分钟，持续约10-40分钟。
诊断程序结束后应给予口服碳水化合物，如果这与应用的诊断程序兼容。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
嗜铬细胞瘤。
保质期
GlucaGen 1mg：
在重构之前，产品的保质期为36个月。
GlucaGen HypoKit 1毫克：
在重构之前，产品的保质期为 36个月。
重新配制的 GlucaGen应在制备后立即使用。
储存的特别注意事项
不要冻结。
如果在极少数情况下，复原产品显示出任何原纤维形成（粘性外观）或不溶性物质的迹象，则应将其丢弃。
GlucaGen 1毫克：
GlucaGen 应储存在 2°C至8°C 的温度下（在冰箱中）。存放在原包装中以避光。
GlucaGen HypoKit 1mg：
GlucaGen HypoKit 应储存在2-8°C 的温度下（在冰箱中）。如果不超过有效期，用户可以将 GlucaGen HypoKit 在不超过 25°C 的温度下储存18个月。存放在原包装中以避光。
容器的性质和内容
GlucaGen容器：
由玻璃I型制成的小瓶，Ph. Eur.用溴化丁基橡胶塞封闭，并用铝盖盖住。
溶剂容器：
I 型玻璃小瓶，Ph. Eur.用带有聚四氟乙烯的溴化丁基橡胶圆盘封闭，并用铝盖盖住
或者由玻璃I型制成的预填充注射器，Ph. Eur.带有柱塞（溴化丁基橡胶）和针头。
小瓶配有防篡改塑料盖，使用前必须取下。
并非所有的GlucaGen产品都可以上市。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1289/smpc
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GlucaGen® Novo Nordisk
Novo Nordisk Pharma AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Glucagonum ADNr ut glucagoni hydrochloridum ADNr.
Glucagon (biosynthetisch, gentechnisch hergestellt in Saccharomyces cerevisiae).
Hilfsstoffe
Lactosum monohydricum, acidum hydrochloridum (zur Einstellung des pH-Wertes), natrii hydroxidum (zur Einstellung des pH-Wertes), aqua ad iniectabilia .
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
GlucaGen Novo Nordisk Hypo-Kit
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung in Fertigspritze.
Pulver à 1 mg (1 IE) Glucagon und 1 ml Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke).
Nach Auflösen des Glucagons im Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke) enthält die gebrauchsfertige Injektionslösung pro Durchstechflasche 1 mg/ml Glucagon.
GlucaGen Novo Nordisk
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
Pulver à 1 mg (1 IE) Glucagon und 1 ml Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke)
Nach Auflösen des Glucagons im Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke) enthält die gebrauchsfertige Injektionslösung pro Durchstechflasche 1 mg/ml Glucagon.
Subkutane, intramuskuläre oder intravenöse Verabreichung.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Therapeutische Indikation
Behandlung von schweren hypoglykämischen Reaktionen, die bei insulinbehandelten Kindern und Erwachsenen mit Diabetes mellitus auftreten können.
Diagnostische Indikationen
Motilitätshemmung
Motilitätshemmung bei Untersuchungen des Gastrointestinaltraktes bei Erwachsenen, z.B. bei Röntgenuntersuchungen im Doppelkontrastverfahren oder bei der Endoskopie.
Dosierung/Anwendung
Lösen Sie das Lyophilisat im beigefügten Lösungsmittel auf, wie im Abschnitt «Hinweise für die Handhabung» beschrieben.
Schwere Hypoglykämien
Dosierung bei Erwachsenen
Injizieren Sie 1 mg subkutan oder intramuskulär. Nachbehandlung: siehe Beschreibung weiter unten.
Dosierung bei Kindern
Injizieren Sie 1 mg (Kinder über 25 kg oder älter als 6–8 Jahre) oder 0,5 mg (Kinder unter 25 kg oder jünger als 6–8 Jahre) subkutan oder intramuskulär. Nachbehandlung siehe Beschreibung weiter unten.
a) Anwendung durch medizinisches Personal
Verabreichung: subkutan oder intramuskulär. Der Patient spricht normalerweise innerhalb von 10 Minuten auf die Injektion an.
Hat der Patient auf die Behandlung angesprochen, werden ihm oral Kohlenhydrate verabreicht, um die Leberglykogenreserven wiederherzustellen und einer nachfolgenden Hypoglykämie vorzubeugen.
Falls der Patient nicht innerhalb von 10 Minuten auf die Injektion anspricht, sollte intravenös Glucose verabreicht werden.
b) Anwendung beim Patienten durch Angehörige
Verabreichung: subkutan oder intramuskulär. Der Patient spricht normalerweise innerhalb von 10 Minuten nach der Injektion auf die Gabe von Glucagon an.
Hat der Patient auf die Behandlung angesprochen, werden ihm oral Kohlenhydrate verabreicht, um die Leberglykogenreserven wiederherzustellen und einer nachfolgenden Hypoglykämie vorzubeugen.
Medizinische Hilfe ist für alle Patienten mit schwerer Hypoglykämie erforderlich.
Diagnostische Anwendung
Gastrointestinale Motilitätshemmung
Glucagon muss durch medizinisches Personal verabreicht werden. Die Wirkung setzt innerhalb einer Minute nach i.v. Injektion von 0,2–0,5 mg ein und hält 5–20 Minuten an. Die Wirkung nach i.m. Injektion von 1–2 mg tritt nach 5–15 Minuten ein und hält etwa 10–40 Minuten an.
Nach Beendigung der diagnostischen Untersuchung können oral Kohlenhydrate zugeführt werden, um die Leberglykogenreserven wiederherzustellen, falls dies vereinbar ist mit der angewandten Untersuchung.
Je nach Art der diagnostischen Technik und Applikationsart wird eine Dosis von 0,2–2 mg benötigt. Die übliche diagnostische Dosis zur Relaxation von Magen, Bulbus Duodeni, Duodenum und Dünndarm ist 0,2–0,5 mg langsam i.v. oder 1 mg i.m.; zur Relaxation des Colons gibt man 0,5–0,75 mg langsam i.v. oder 1–2 mg i.m.
Spezielle Patientengruppen
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von GlucaGen bei der Motilitätshemmung in Kindern und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen. Daten sind nicht verfügbar.
Ältere Patienten
GlucaGen kann bei Patienten über 65 Jahren angewendet werden.
Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen
Glucagen kann mit Vorsicht (siehe unter «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen») bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Leberfunktionsstörungen angewendet werden.
Kontraindikationen
Phäochromozytom.
Überempfindlichkeit gegenüber Glucagon, Laktose oder einen der sonstigen Bestandteile von GlucaGen.
Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
Um ein erneutes Auftreten einer Hypoglykämie vorzubeugen, müssen nach Ansprechen des Patienten auf die Behandlung oral Kohlenhydrate zum Auffüllen des Leberglykogens verabreicht werden.
GlucaGen ist nicht wirksam bei Patienten deren Glykogenvorräte in der Leber erschöpft sind. GlucaGen hat deshalb wenig oder keinen Effekt bei Patienten, die während eines längeren Zeitraums gefastet haben oder an einer Nebenniereninsuffizienz, einer chronischen Hypoglykämie oder einer alkoholinduzierten Hypoglykämie leiden.
Im Gegensatz zu Adrenalin, hat Glukagon keinen Effekt auf die Phosphorylase in den Muskeln und kann deshalb die Freisetzung von Kohlenhydraten aus den Glykogenvorräten in der Skelett-Muskulatur nicht unterstützen.
Glucagon wirkt antagonistisch zu Insulin. Vorsicht ist geboten im Hinblick auf ein erneutes Auftreten einer Hypoglykämie, wenn GlucaGen bei Patienten mit einem Insulinom verwendet wird. Vorsicht ist auch geboten bei Patienten mit Glucagonom.
GlucaGen NovoNordisk/GlucaGen Novo Nordisk Hypo-Kit darf als Hilfsmittel zu endoskopischen oder radiologischen Zwecken bei Diabetikern oder älteren Patienten mit bekannten Herzkrankheiten nur mit äusserster Vorsicht angewendet werden.
Ältere Patienten: generell soll Glucagon bei dieser Patientengruppe vorsichtig und mit der kleinstmöglichen Dosis angewendet werden, wegen einer oftmals verminderten hepatischen, renalen oder kardialen Funktion sowie eventuellen Co-Morbiditäten oder Co-Medikationen.
Beschwerden können auftreten bei Personen, welchen Glucagon im Zusammenhang mit einer diagnostischen Untersuchung gegeben wurde, vor allem wenn sie nüchtern gewesen sind. Über Nausea, Hypoglykämie und Blutdruckschwankungen wurde in diesen Situationen berichtet. Nach Beendigung der diagnostischen Untersuchung kann Patienten, welche nüchtern waren, oral Kohlenhydrate gegeben werden, falls dies vereinbar ist mit der verwendeten diagnostischen Untersuchung. Im Falle dass nach der Untersuchung Fasten nötig ist oder im Falle von schweren Hypoglykämien, kann eine intravenöse Gabe von Glucose erforderlich sein.
GlucaGen sollte nicht mittels intravenöser Infusion verabreicht werden.
Fälle aus der Literatur weisen darauf hin, dass eine kontinuierliche Verabreichung von GlucaGen in hohen Dosen ähnliche Symptome induzieren kann wie das Glucagonom Syndrom wie z.B. Erythema necrolyticum migrans.
Bei Patienten mit Phaeochromocytoma, kann Glukagon die Freisetzung von grossen Mengen Katecholaminen verursachen, die zu einer akuten hypertensiven Reaktion führen können.
Interaktionen
Insulin
Besitzt eine antagonistische Wirkung zu Glucagon.
Indometacin
Glucagon kann seine Fähigkeit, den Blutzuckerspiegel zu erhöhen, verlieren oder paradoxerweise sogar Hypoglykämien verursachen.
Warfarin
Glucagon kann die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin erhöhen.
Betablocker
Bei Patienten, die Betablocker nehmen, könnte vorübergehend ein Anstieg von Puls und Blutdruck auftreten, der aber auf Grund der kurzen Halbwertszeit von Glukagon zeitlich begrenzt ist. Der Anstieg des Pulses und des Blutdrucks könnte bei Patienten mit Erkrankungen der Herzkranzgefässe eine Behandlung erfordern.
Wechselwirkungen mit weiteren Arzneimitteln sind bei Anwendung von Glucagon innerhalb der zugelassenen Indikationen bisher nicht bekannt.
Schwangerschaft/Stillzeit
GlucaGen Novo Nordisk passiert die Plazentaschranke nicht.
Bei der Anwendung von Glucagon während der Schwangerschaft bei diabetischen Patientinnen wurden keine schädlichen Auswirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft oder die Gesundheit der Ungeborenen und Neugeborenen bekannt. GlucaGen kann während der Schwangerschaft angewendet werden.
Glucagon wird sehr schnell aus dem Blutkreislauf eliminiert – hauptsächlich durch die Leber (T½ = 3–6 Minuten), so dass die in der Muttermilch enthaltene Menge bei stillenden Müttern nach erfolgter Behandlung von schweren Hypoglykämien sehr gering ist.
Da Glucagon im Gastrointestinaltrakt abgebaut wird und nicht in seiner intakten Form absorbiert wird, kommt es nicht zu einer metabolischen Wirkung beim Kind. GlucaGen kann während der Stillzeit angewendet werden.
Fertilitätsstudien in Tieren wurden mit GlucaGen nicht durchgeführt. Andere Studien an Ratten, mit Fertilität als Sekundärendpunkt haben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität gezeigt.
Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien bezüglich Effekt auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt. Der Patient sollte aber nach einem hypoglykämischen Ereignis nicht fahren oder Maschinen bedienen.
Selten wurde über Hypoglykämie nach diagnostischen Untersuchungen berichtet. Aus diesem Grund sollte auf das Autofahren verzichtet werden, bis der Patient eine Mahlzeit mit oralen Kohlenhydraten zu sich genommen hat. Im Anschluss an die Therapie einer schweren Hypoglykämie wird die aktive Teilnahme am Strassenverkehr sowie das Bedienen von Maschinen aufgrund des möglichen Wiederauftretens einer Hypoglykämie nicht empfohlen.
Unerwünschte Wirkungen
Schwerwiegende Nebenwirkungen treten bei der Anwendung von GlucaGen sehr selten auf. Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen treten gelegentlich auf. Überempfindlichkeitsreaktionen, einschliesslich anaphylaktischer Reaktionen werden sehr selten wahrgenommen (weniger als 1 in 10'000 Patienten). Bei der diagnostischen Anwendung wurde Hypoglykämie/hypoglykämisches Koma gemeldet, insbesondere in Patienten, die gefastet hatten. Kardiovaskuläre Nebenwirkungen, wie Tachykardie oder Änderungen des Blutdrucks, wurden nur berichtet in Zusammenhang mit der Anwendung von GlucaGen als Adjuvant bei endoskopischen oder radiologischen Untersuchungen.
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und/oder Anwendungsbeobachtungen nach Markteinführung (Japan) beobachtet wurden und bei welchen ein Zusammenhang mit GlucaGen vermutet wird, sind untenstehend aufgelistet. Nebenwirkungen, welche in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, die aber nach Markteinführung gemeldet wurden, werden als «sehr selten» aufgelistet.
Gemäss den Erfahrungen nach der Markteinführung sind Meldungen von Nebenwirkungen sehr selten (≤1/10'000), wobei in Betracht gezogen werden muss, dass nicht alle Nebenwirkungen gemeldet werden. Die geschätzte Zahl der Einzelanwendungen beträgt 26,2 Mio. über einen Zeitraum von 13 Jahren.
Im Folgenden sind die Häufigkeiten von unerwünschten Wirkungen bei mit GlucaGen Novo behandelten Patienten aufgeführt. Die Häufigkeiten werden angegeben als häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1000, <1/100), selten (≥1/10'000, <1/1000) oder sehr selten (<1/10'000).
Eigenschaften/Wirkungen
ATC-Code
H04AA01
Wirkungsmechanismus
Glucagon bewirkt einen Anstieg des Blutzuckerspiegels durch gesteigerten Abbau des Leberglykogens zu Glucose und dessen Freisetzung in das Blut. Glucagon wirkt nur dann, wenn die Leber ausreichend über Glykogen verfügt. Deswegen hat Glucagon nur einen geringen oder keinen Effekt im Nüchternzustand oder bei Nebenniereninsuffizienz sowie chronischer oder alkoholinduzierter Hypoglykämie. Glucagon hat im Gegensatz zu Adrenalin keinen Effekt auf die Muskelphosphorylase und kann daher nicht zur Mobilisierung von Kohlenhydraten aus den sehr viel grösseren Glykogenspeichern der Skelettmuskulatur beitragen.
Glucagon stimuliert die Freisetzung von Katecholaminen. Bei bestehendem Phäochromozytom kann Glucagon die Freisetzung grosser Mengen von Katecholaminen aus dem Tumor verursachen und zu einer akuten hypertensiven Reaktion führen.
Glucagon hemmt den Tonus und die Motilität der glatten Muskulatur im Gastrointestinaltrakt.
GlucaGen Novo Nordisk besitzt des weiteren einen positiv inotropen Effekt, wodurch die kardiovaskuläre Depression tiefer β-Blockaden aufgehoben werden kann.
Pharmakodynamik
Siehe auch unter «Wirkungsmechanismus».
Klinische Wirksamkeit
Siehe auch unter «Wirkungsmechanismus».
Pharmakokinetik
Absorption
Die Wirkung tritt innerhalb 1 Minute nach i.v. Injektion ein und hält etwa 5–20 Minuten an, abhängig von der verabreichten Dosis sowie dem zu untersuchenden Organ.
Die Wirkung tritt nach i.m. Injektion innerhalb von 5–15 Minuten ein und hält etwa 10–40 Minuten an, abhängig von der verabreichten Dosis sowie dem zu untersuchenden Organ.
Bei der Anwendung zur Behandlung schwerer Hypoglykämien zeigt sich normalerweise innerhalb von 10 Minuten eine Wirkung auf den Blutzucker.
Distribution
Die Plasmawerte von Glucagon, Insulin, C-Peptid und Glucose kehren ca. 1,5 Std. nach der erfolgten Injektion zu den Ausgangswerten zurück.
Metabolismus
Die metabolische Clearance-Rate von Glucagon im Menschen beträgt ungefähr 10 ml/kg/min. Glucagon wird im Plasma und in den Organen, in die es verteilt wird, enzymatisch abgebaut.
Leber und Nieren sind die Hauptorte für die Glucagonclearance. Die Leber- und Nierenclearance beträgt jeweils ca. 30% der gesamten metabolischen Clearance-Rate.
Elimination
Glucagon hat im Blut eine kurze Halbwertszeit von etwa 3–6 Minuten.
Präklinische Daten
Relevante präklinische Daten, die eine für den verschreibenden Arzt nützliche Information bieten, liegen nicht vor.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
GlucaGen sollte nicht mit anderen Substanzen gemischt werden. Dies könnte zu Inkompatibilitäten oder zu reduzierter Stabilität von GlucaGen führen.
Auf Grund der Instabilität der GlucaGen-Lösung sollte das Produkt sofort nach Rekonstitution verwendet werden. GlucaGen sollte nicht als eine intravenöse Infusion gegeben werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Die rekonstituierte GlucaGen Novo Nordisk bzw. GlucaGen Novo Nordisk Hypo-Kit Injektionslösung ist zum sofortigen Verbrauch bestimmt.
GlucaGen Novo Nordisk in Lösung muss sofort verwendet werden.
Sollte sich ein Gel oder unlösbares Material gebildet haben, so ist das Präparat zu verwerfen.
Falls in der Lösung feste Partikel oder Schlierenbildung auftreten, darf diese nicht verwendet werden.
Verbleibende Reste der Injektionslösung nach der Anwendung sollten ebenfalls verworfen werden.
Besondere Lagerungshinweise
GlucaGen Novo Nordisk und GlucaGen Novo Nordisk Hypo-Kit Trockensubstanz und Lösungsmittel
Im Kühlschrank (2-8°C) lagern.
Nicht einfrieren.
Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
GlucaGen Novo Nordisk Hypo-Kit
Kann bei Raumtemperatur (bis 25 °C) insgesamt maximal 18 Monate aufbewahrt werden (Verfalldatum darf nicht überschritten sein).
Hinweise für die Handhabung
Rekonstitution
Die gebrauchsfertige Injektionslösung wird durch Auflösen des Pulvers im Lösungsmittel hergestellt. Dazu geht man wie folgt vor:
Durchstechflasche (GlucaGen Novo Nordisk)
Ziehen Sie das Wasser für Injektionszwecke (1,1 ml) in eine Einwegspritze auf. Injizieren Sie das Wasser für Injektionszwecke in die Durchstechflasche, die das gefriergetrocknete Glucagon enthält. Schwenken Sie die Durchstechflasche vorsichtig, bis das Glucagon vollständig aufgelöst und die Lösung klar ist.
Ziehen Sie die Lösung wieder in die Spritze auf.
Durchstechflasche und Fertigspritze (GlucaGen Novo Nordisk Hypo-Kit)
Injizieren Sie das Wasser für Injektionszwecke (1,1 ml) in die Durchstechflasche, die das gefriergetrocknete Glucagon enthält. Schwenken Sie die Durchstechflasche vorsichtig, bis das Glucagon vollständig aufgelöst und die Lösung klar ist. Ziehen Sie die Lösung wieder in die Spritze auf.
Die rekonstituierte Lösung ist klar und farblos und enthält 1,0 mg (1 IE) Glucagon pro ml zur subkutanen, intramuskulären oder intravenösen Injektion.
Arzneimittelreste sowie Abfallmaterial sollten gemäss den lokalen Bestimmungen entsorgt werden.
Zulassungsnummer
31489 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Novo Nordisk Pharma AG, Zürich
Herstellerin
Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsvaerd
Stand der Information