部份中文来那卡帕韦处方资料（仅供参考）

商品名：Sunlenca Solution injection

英文名：lenacapavir

中文名：来那卡帕韦注射溶液

生产商：吉利德科学

药品简介

2022年08月22日，欧盟委员会（EC）已授予长效HIV-1 CAPSID抑制剂Sunlenca（lenacapavir）注射液和片剂的上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药HIV感染的成人患者，这些患者无法构建抑制性抗病毒治疗方案。

Sunlenca（Lenacapavir）是一种具有多阶段作用机制的”first-in-class “衣壳抑制剂，对现有的其他药物类别没有已知的交叉耐药性，为不再对其当前疗法显示有效应答的HIV患者提供了一种新的、每6个月一次的治疗选择。

作用机制

Lenacapavir是一种多阶段、选择性的HIV-1衣壳功能抑制剂，直接与衣壳蛋白（CA）亚基之间的界面结合。Lenacapavir通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1复制，包括衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的核摄取（通过阻断与衣壳结合的核导入蛋白）、病毒组装和释放（通过干扰Gag/Gag-Pol功能，减少CA亚基的产生），和衣壳核心的形成（通过破坏衣壳亚基结合的速率，导致衣壳畸形）。

适应症

Sunlenca注射液与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗成人多药耐药HIV-1感染，否则无法构建抑制性抗病毒方案。

用法与用量

治疗应由具有艾滋病毒感染管理经验的医生开具处方。

每次注射应由医疗专业人员进行。

在开始使用lenacapavir之前，医疗保健专业人员应仔细选择同意所需注射计划的患者，并就遵守计划给药访视的重要性向患者提供建议，以帮助维持病毒抑制，降低病毒反弹的风险和与错过剂量相关的潜在耐药性发展。此外，医疗保健专业人员应就坚持优化背景方案（OBR）的重要性向患者提供建议，以进一步降低病毒反弹的风险和潜在的耐药性发展。

如果Sunlenca停用，则必须尽可能在最后一次注射Sunlenca后28周内采用替代的、完全抑制的抗逆转录病毒方案。

剂量

开始

在治疗第1天和第2天，Sunlenca的推荐剂量为每天口服600mg。在治疗第8天，推荐剂量为口服300mg。然后，在治疗第15天，通过皮下注射给药的推荐剂量为927mg。口服片剂可以与食物一起服用，也可以不与食物一起食用（见Sunlenca片剂SmPC）。

维持

推荐剂量为927mgSunlenca，自最后一次注射之日起每6个月（26周）皮下注射一次（+/-2周）。

Sunlenca的推荐治疗方案：起始和维持给药时间表

治疗时间       Sunlenca剂量：起始

第1天          600毫克口服（2x300毫克片剂）

第2天          600毫克口服（2x300毫克片剂）

第8天          300毫克口服（1x300毫克片剂）

第15天         927毫克皮下注射（2 x 1.5毫升注射液a）

               Sunlenca剂量：维持

每6个月（26周）927毫克皮下注射（2 x 1.5毫升注射液a）

b+/-2周

a.两次注射，每次注射在腹部的一个单独部位。

b.自上次注射之日起。

错过剂量

在维持期内，如果自上次注射后已经超过28周，并且如果临床上适合继续Sunlenca治疗，则应从第1天起重新开始该方案。

特殊人群

老年人

老年患者无需调整Sunlenca的剂量。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能损害（肌酐清除率[CrCl]≥15mL/min）患者无需调整Sunlenca的剂量。尚没有对终末期肾病患者（CrCl<15mL/min或接受肾脏替代治疗的患者）使用舒伦卡进行研究，因此应在这些患者中谨慎使用Sunlenca。

肝脏损伤

轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A级或B级）患者无需调整Sunlenca的剂量。尚没有对患有严重肝损伤（Child-Pugh C级）的患者进行Sunlenca研究，因此在这些患者中应谨慎使用Sunlenca。

儿科人群

Sunlenca治疗18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。

给药方法

用于皮下使用。

Sunlenca注射应由医疗专业人员在腹部进行（两次注射，每次在单独的部位）。有关制剂和给药的说明，请参阅包装传单中的“使用说明”“使用说明”也可作为注射试剂盒中的卡片提供。

保质期

3年

储存的特殊注意事项

这种药品不需要任何特殊的温度储存条件。存放在原装外纸箱中，以防光线照射。一旦溶液被吸入注射器，从微生物学的角度来看，应立即使用注射器。化学和物理使用稳定性已在包装外25°C下证明4小时。

如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责。

容器的性质和内容物

Sunlenca注射液包装在一个剂量试剂盒中，该试剂盒包含：

•2个透明玻璃小瓶，每个小瓶含有1.5mL注射用溶液。小瓶用弹性丁基橡胶封口密封，铝盖用翻盖密封；

•2个小瓶进入装置、2个一次性注射器和2个皮下注射用注射安全针（22号，12.7mm）。

上市持证商；

吉利德科学有限公司

请参阅随附的Sunlenca完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/14102/smpc

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Sunlenca, 463.5mg/1.5ml Injektionslösung，2Durchstechflaschenx1.5ml CHF：39360.15

Gilead Sciences Switzerland Sàrl

Zusammensetzung

Wirkstoff

Lenacapavir als Lenacapavir-Natrium.

Hilfsstoffe

Injektionslösung

Macrogol 300 (E1521), Wasser für Injektionszwecke.

Eine Einzeldosis-Durchstechflasche mit 1,5 ml Sunlenca enthält 10,99 mg Natrium.

Filmtablette

Tablettenkern: Mannitol (E421), mikrokristalline Cellulose (E460), Croscarmellose-Natrium, Copovidon, Magnesiumstearat, Poloxamer 407.

Filmüberzug: Polyvinylalkohol (E1203), Titandioxid (E171), Macrogol 3350 (E1521), Talkum (E553b), Eisenoxidgelb (E172), Eisenoxidschwarz (E172), Eisenoxidrot (E172).

Eine Filmtablette Sunlenca enthält maximal 17,93 mg Natrium.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Injektionslösung mit Lenacapavir-Natrium entsprechend 463,5 mg Lenacapavir pro 1,5 ml-Einzeldosis-Durchstechflasche (309 mg/ml) zur subkutanen Injektion (s.c.).

Sterile, klare, gelbliche bis bräunliche Lösung ohne sichtbare Partikel.

Filmtablette mit Lenacapavir-Natrium entsprechend 300 mg Lenacapavir.

Beigefarbene, kapselförmige Filmtabletten, mit den Abmessungen 10 mm x 21 mm. Auf der einen Seite der Tablette ist «GSI» eingeprägt, auf der anderen Seite «62L».

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Sunlenca ist in Kombination mit einer optimierten antiretroviralen Hintergrundtherapie indiziert für die Behandlung einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) bei stark vorbehandelten Erwachsenen mit einer multiresistenten HIV-1-Infektion, deren aktuelles antiretrovirales Regime aufgrund von Resistenz, Unverträglichkeit oder Sicherheitsbedenken versagt (siehe Abschnitt «Eigenschaften/Wirkungen»).

Dosierung/Anwendung

Die Therapie soll durch einen Arzt bzw. eine Ärztin eingeleitet werden, der bzw. die in der Behandlung der HIV-Infektion erfahren ist.

Vor dem Beginn der Behandlung mit Lenacapavir sollte der behandelnde Arzt sorgfältig Patienten auswählen, die mit dem erforderlichen Injektionsschema einverstanden sind, und die Patienten über die Bedeutung der Einhaltung der geplanten Termine zur Anwendung des Arzneimittels aufklären, um die Virussuppression aufrechtzuerhalten und das Risiko eines viralen Rebounds und einer möglichen Resistenzentwicklung im Zusammenhang mit verpassten Dosen zu verringern. Darüber hinaus sollte das medizinische Fachpersonal die Patienten über die Bedeutung der Adhärenz in Bezug auf die optimierte Hintergrundtherapie (optimised background regimen, OBR) aufklären, um das Risiko eines virologischen Rebounds und einer potenziellen Resistenzentwicklung weiter zu senken.

Zur Einleitung der Behandlung mit Lenacapavir müssen Sunlenca-Injektionen mit Sunlenca-Filmtabletten verabreicht werden.

Jede Injektion sollte von einer medizinischen Fachkraft verabreicht werden.

Übliche Dosierung

Therapieeinleitung

An Behandlungstag 1 und Behandlungstag 2 beträgt die empfohlene Dosis von Sunlenca 600 mg pro Tag, die als Tabletten eingenommen werden. An Behandlungstag 8 beträgt die empfohlene Dosis 300 mg, die als Tablette eingenommen wird. An Behandlungstag 15 beträgt die empfohlene Dosis 927 mg, die als subkutane Injektion verabreicht wird.

Erhaltungstherapie

Die empfohlene Dosis beträgt 927 mg Sunlenca, die als subkutane Injektion einmal alle 6 Monate (26 Wochen) ab dem Datum der letzten Injektion (+/- 2 Wochen) verabreicht werden.

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur nichtklinischen Toxikologie lassen die präklinischen Daten zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Kanzerogenität und Reproduktions- und Entwicklungstoxizität keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Genotoxizität

Lenacapavir war in herkömmlichen Genotoxizitätstests weder mutagen noch klastogen.

Kanzerogenität

Lenacapavir zeigte keine Kanzerogenität in einer 6-monatigen Studie mit transgenen rasH2-Mäusen bei Dosen von bis zu 300 mg/kg/Dosis einmal alle 13 Wochen, was zu einer Exposition führte, die etwa dem 37-fachen der Humanexposition bei der für Menschen empfohlenen Dosis entspricht. Eine 104-wöchige Kanzerogenitätsstudie wurde an männlichen und weiblichen Ratten mit Lenacapavir-Dosen von 0, 102, 309 oder 927 mg/kg durch subkutane Injektion einmal alle 13 Wochen durchgeführt. Bei der höchsten Dosis (927 mg/kg) wurde ein behandlungsbedingter Anstieg der Inzidenz von malignen Sarkomen an der Injektionsstelle beobachtet. Bei 11/110 Tieren traten Sarkome auf, wobei jedes Tier bis zu 16 Injektionsstellen aufwies - dies entspricht einer Inzidenz von <1% aller Injektionsstellen bei allen Tieren bei der hohen Dosis. Diese Dosis führte bei Ratten zu einer Exposition, die auf Grundlage der AUC etwa dem 27-fachen der Humanexposition bei der für Menschen empfohlenen Dosis entspricht. Diese Tumore werden als sekundäre Reaktion auf eine chronische Gewebereizung und granulomatöse Entzündung bei Ratten betrachtet, die zur Sarkombildung an der subkutanen Injektionsstelle neigen. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist unbekannt. Bei keiner Dosis wurden Neoplasmen im Zusammenhang mit der systemischen Exposition gegenüber Lenacapavir festgestellt.

Reproduktionstoxizität

Bei Ratten wurde die männliche und weibliche Fertilität bei Lenacapavir-Expositionen bis zum 5-fachen der empfohlenen Humandosis nicht beeinträchtigt. Bei Ratten und Kaninchen wurde die embryofötale Entwicklung bei Expositionen bis zum 13- bzw. 108-fachen der beim Menschen empfohlenen Dosis nicht beeinträchtigt. Bei Ratten wurde die prä- und postnatale Entwicklung bei Expositionen bis zum 4-fachen der menschlichen Exposition bei der beim Menschen empfohlenen Dosis nicht beeinträchtigt. In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie wurde der Übergang von Lenacapavir von den Muttertieren auf die neonatalen Ratten beobachtet. Es ist jedoch nicht bekannt, ob der Übergang über die Plazenta oder die Milch erfolgte; daher ist nicht bekannt, ob Lenacapavir möglicherweise beim Menschen in die Plazenta oder in die Muttermilch übergeht.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Nicht über 30°C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht (Injektionslösung) oder Feuchtigkeit (Filmtabletten) zu schützen.

Haltbarkeit in der Spritze

Sobald die Lösung in die Spritze aufgezogen wurde, sollte das Produkt aus mikrobiologischen Gründen sofort verwendet werden.

Hinweise für die Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Bestimmungen zu entsorgen.

Eine illustrierte Anleitung zur Verabreichung von Sunlenca Injektion finden Sie in der Gebrauchsanweisung in der Packung.

Zulassungsnummer

68385, 68386 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

Gilead Sciences Switzerland Sàrl, Zug

Gebrauchsanweisung - Sunlenca 463,5 mg Injektionslösung

Die folgenden Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Ihr Paket enthält

2 x Durchstechflaschen

2 x Verbindungsstücke für die Durchstechflasche

2 x Spritzen

2 x 22G, 13-mm-Injektionsnadeln

Alle Komponenten sind für den einmaligen Gebrauch bestimmt.

Für eine vollständige Dosis sind zwei 1,5-ml-Injektionen erforderlich. Die Verwendung des Verbindungsstücks für die Durchstechflasche ist erforderlich.

Vergewissern Sie sich, dass:

die Durchstechflasche und die vorbereitete Spritze eine gelbliche bis braune Lösung ohne Partikel enthalten

der Inhalt nicht beschädigt ist

das Produkt nicht abgelaufen ist

1. Durchstechflasche vorbereiten

Schutzkappe entfernen.

Flaschenstopfen mit einem Alkoholtupfer reinigen.

2. Verbindungsstück für die Durchstechflasche vorbereiten

Herunterdrücken.

Abdrehen.

3., 4. Spritze aufsetzen und aufziehen

Spritze aufsetzen und 1,5 ml Luft in die Durchstechflasche injizieren.

Umdrehen und den gesamten Inhalt aufziehen.

5. 22G-Injektionsnadel auf die Spritze aufsetzen, Luftblasen austreiben und bis auf 1,5 ml vorspritzen

6. Injektionsstelle am Abdomen des Patienten reinigen

Mögliche Injektionsstellen (mindestens 5 cm vom Nabel entfernt)

7. 1,5 ml Sunlenca subkutan injizieren

8. Zweite Injektion verabreichen

Beschreibung

Sunlenca, Injektionslösung: 1x 2

Sunlenca Injektion ist in einem Dosierkit erhältlich, das Folgendes enthält:

2 Einweg-Durchstechflaschen aus Klarglas mit Sunlenca, die jeweils eine ausreichende Menge für die Entnahme von 463,5 mg/1,5 mL (309 mg/mL) Lenacapavir enthalten. Die Durchstechflaschen sind mit einem Elastomerverschluss und einem Aluminiumüberzug mit Flip-off-Kappe versiegelt;

2 Verbindungsstücke für die Durchstechflasche, 2 Einwegspritzen und 2 Sicherheitsinjektionsnadeln für die subkutane Injektion (22-Gauge, 12,7 mm).

Sunlenca 300 mg, Filmtabletten: 1x 5

Sunlenca-Tabletten sind in einer Blisterpackung verpackt, die Folgendes enthält:

5 Tabletten Sunlenca, die jeweils 300 mg Lenacapavir enthalten, in einer klaren Blisterpackung, die mit einem Foliendeckel versiegelt ist. Die Blisterkarte, die zwischen kindersicheren, versiegelten Pappkarten steckt, ist mit Silikagel-Trockenmittel in einem versiegelten, flexiblen, laminierten Beutel verpackt.