部份中文来那卡帕韦处方资料（仅供参考）

商品名：Sunlenca Filmtabletten

英文名：Lenacapavir

中文名：来那卡帕韦薄膜片

生产商：吉利德科学

药品简介

2022年08月22日，欧盟委员会（EC）已授予长效HIV-1 CAPSID抑制剂Sunlenca（lenacapavir）注射液和片剂的上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药HIV感染的成人患者，这些患者无法构建抑制性抗病毒治疗方案。

Sunlenca（Lenacapavir）是一种具有多阶段作用机制的”first-in-class “衣壳抑制剂，对现有的其他药物类别没有已知的交叉耐药性，为不再对其当前疗法显示有效应答的HIV患者提供了一种新的、每6个月一次的治疗选择。

作用机制

Lenacapavir是一种多阶段、选择性的HIV-1衣壳功能抑制剂，直接与衣壳蛋白（CA）亚基之间的界面结合。Lenacapavir通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1复制，包括衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的核摄取（通过阻断与衣壳结合的核导入蛋白）、病毒组装和释放（通过干扰Gag/Gag-Pol功能，减少CA亚基的产生），和衣壳核心的形成（通过破坏衣壳亚基结合的速率，导致衣壳畸形）。

适应症

Sunlenca片与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗患有多药耐药性HIV-1感染的成年人，否则无法构建抑制性抗病毒方案，用于在给予长效莱那卡帕韦注射液之前口服。

用法与用量

治疗应由具有艾滋病毒感染管理经验的医生开具处方。

在开始使用乐那卡帕韦之前，医疗保健专业人员应仔细选择同意所需注射计划的患者，并就遵守计划给药访视的重要性向患者提供建议，以帮助维持病毒抑制，降低病毒反弹的风险和与错过剂量相关的潜在耐药性发展。此外，医疗保健专业人员应就坚持优化背景方案（OBR）的重要性向患者提供建议，以进一步降低病毒反弹的风险和潜在的耐药性发展。

剂量

来那卡帕韦治疗的开始需要在给药Sunlenca注射液之前口服Sunlenca薄膜包衣片。

开始

在治疗第1天和第2天，Sunlenca的推荐剂量为每天口服600mg。在治疗第8天，推荐剂量为口服300mg。然后，在治疗第15天，通过皮下注射给药的推荐剂量为927mg。

Sunlenca的推荐治疗方案：开始

治疗时间

                    Sunlenca剂量：起始

第1天               600毫克口服（2x300毫克片剂）

第2天               600毫克口服（2x300毫克片剂）

第8天               300毫克口服（1x300毫克片剂）

第15天              927毫克皮下注射（2x1.5毫升注射液a）

a两次注射，每次注射在腹部的一个单独部位。

错过剂量

如果错过了第2天（600mg）的口服剂量：

•在6天内，患者应尽快服用600mg，第8天服用300mg。

•6天或更长时间，患者应尽快服用600mg，第15天服用300mg。

如果第8天（300mg）口服剂量因以下原因而错过：

•在6天内，患者应尽快服用300mg。

•6天或更长时间，患者应在第15天服用300mg。

无论何时服用第2天或第8天的口服剂量，均应在第15天进行皮下注射，如表1所述。

如果患者在口服Sunlenca后3小时内呕吐，则应再口服一剂。如果患者在口服一剂Sunlenca后呕吐超过3小时，则无需再口服一剂苏伦卡，应继续按计划给药方案给药。

特殊人群

老年人

老年患者无需调整Sunlenca的剂量。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能损害（肌酐清除率[CrCl]≥15mL/min）的患者无需调整舒仑卡的剂量。尚没有对终末期肾病患者（CrCl<15 mL/min或接受肾脏替代治疗的患者）使用Sunlenca进行研究（见第5.2节），因此应在这些患者中谨慎使用舒伦卡。

肝脏损伤

轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A级或B级）患者无需调整Sunlenca的剂量。尚没有对患有严重肝损伤（Child-Pugh C级）的患者进行Sunlenca研究，因此在这些患者中应谨慎使用Sunlenca。

儿科人群

Sunlenca治疗18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。

给药方法

用于口服。

Sunlenca片剂应与食物一起或不与食物一起口服。薄膜包衣片不应咀嚼、压碎或裂开，因为尚未研究其对来那卡帕韦吸收的影响。

禁忌症

对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。

与CYP3A、P-gp和UGT1A1的强诱导剂共同给药，例如：

•抗分枝杆菌：利福平

•抗惊厥药物：卡马西平、苯妥英钠

•草药产品：圣约翰草（贯叶金丝桃）。

保质期

3年

储存的特殊注意事项

这种药品不需要任何特殊的温度储存条件。保存在原包装中以防潮。

容器的性质和内容物

Sunlenca片剂采用儿童防护透明PVC/铝/纸板泡罩包装。泡罩采用硅胶干燥剂包装在柔性层压袋中。

包装为：5片。

上市持证商；

吉利德科学有限公司

请参阅随附的Sunlenca完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/14103/smpc

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Sunlenca,Filmtabletten 300mg，Blister 5Stk CHF：6192.70

Gilead Sciences Switzerland Sàrl

Zusammensetzung

Wirkstoff

Lenacapavir als Lenacapavir-Natrium.

Hilfsstoffe

Injektionslösung

Macrogol 300 (E1521), Wasser für Injektionszwecke.

Eine Einzeldosis-Durchstechflasche mit 1,5 ml Sunlenca enthält 10,99 mg Natrium.

Filmtablette

Tablettenkern: Mannitol (E421), mikrokristalline Cellulose (E460), Croscarmellose-Natrium, Copovidon, Magnesiumstearat, Poloxamer 407.

Filmüberzug: Polyvinylalkohol (E1203), Titandioxid (E171), Macrogol 3350 (E1521), Talkum (E553b), Eisenoxidgelb (E172), Eisenoxidschwarz (E172), Eisenoxidrot (E172).

Eine Filmtablette Sunlenca enthält maximal 17,93 mg Natrium.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Injektionslösung mit Lenacapavir-Natrium entsprechend 463,5 mg Lenacapavir pro 1,5 ml-Einzeldosis-Durchstechflasche (309 mg/ml) zur subkutanen Injektion (s.c.).

Sterile, klare, gelbliche bis bräunliche Lösung ohne sichtbare Partikel.

Filmtablette mit Lenacapavir-Natrium entsprechend 300 mg Lenacapavir.

Beigefarbene, kapselförmige Filmtabletten, mit den Abmessungen 10 mm x 21 mm. Auf der einen Seite der Tablette ist «GSI» eingeprägt, auf der anderen Seite «62L».

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Sunlenca ist in Kombination mit einer optimierten antiretroviralen Hintergrundtherapie indiziert für die Behandlung einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) bei stark vorbehandelten Erwachsenen mit einer multiresistenten HIV-1-Infektion, deren aktuelles antiretrovirales Regime aufgrund von Resistenz, Unverträglichkeit oder Sicherheitsbedenken versagt (siehe Abschnitt «Eigenschaften/Wirkungen»).

Dosierung/Anwendung

Die Therapie soll durch einen Arzt bzw. eine Ärztin eingeleitet werden, der bzw. die in der Behandlung der HIV-Infektion erfahren ist.

Vor dem Beginn der Behandlung mit Lenacapavir sollte der behandelnde Arzt sorgfältig Patienten auswählen, die mit dem erforderlichen Injektionsschema einverstanden sind, und die Patienten über die Bedeutung der Einhaltung der geplanten Termine zur Anwendung des Arzneimittels aufklären, um die Virussuppression aufrechtzuerhalten und das Risiko eines viralen Rebounds und einer möglichen Resistenzentwicklung im Zusammenhang mit verpassten Dosen zu verringern. Darüber hinaus sollte das medizinische Fachpersonal die Patienten über die Bedeutung der Adhärenz in Bezug auf die optimierte Hintergrundtherapie (optimised background regimen, OBR) aufklären, um das Risiko eines virologischen Rebounds und einer potenziellen Resistenzentwicklung weiter zu senken.

Zur Einleitung der Behandlung mit Lenacapavir müssen Sunlenca-Injektionen mit Sunlenca-Filmtabletten verabreicht werden.

Jede Injektion sollte von einer medizinischen Fachkraft verabreicht werden.

Übliche Dosierung

Therapieeinleitung

An Behandlungstag 1 und Behandlungstag 2 beträgt die empfohlene Dosis von Sunlenca 600 mg pro Tag, die als Tabletten eingenommen werden. An Behandlungstag 8 beträgt die empfohlene Dosis 300 mg, die als Tablette eingenommen wird. An Behandlungstag 15 beträgt die empfohlene Dosis 927 mg, die als subkutane Injektion verabreicht wird.

Erhaltungstherapie

Die empfohlene Dosis beträgt 927 mg Sunlenca, die als subkutane Injektion einmal alle 6 Monate (26 Wochen) ab dem Datum der letzten Injektion (+/- 2 Wochen) verabreicht werden.

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur nichtklinischen Toxikologie lassen die präklinischen Daten zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Kanzerogenität und Reproduktions- und Entwicklungstoxizität keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Genotoxizität

Lenacapavir war in herkömmlichen Genotoxizitätstests weder mutagen noch klastogen.

Kanzerogenität

Lenacapavir zeigte keine Kanzerogenität in einer 6-monatigen Studie mit transgenen rasH2-Mäusen bei Dosen von bis zu 300 mg/kg/Dosis einmal alle 13 Wochen, was zu einer Exposition führte, die etwa dem 37-fachen der Humanexposition bei der für Menschen empfohlenen Dosis entspricht. Eine 104-wöchige Kanzerogenitätsstudie wurde an männlichen und weiblichen Ratten mit Lenacapavir-Dosen von 0, 102, 309 oder 927 mg/kg durch subkutane Injektion einmal alle 13 Wochen durchgeführt. Bei der höchsten Dosis (927 mg/kg) wurde ein behandlungsbedingter Anstieg der Inzidenz von malignen Sarkomen an der Injektionsstelle beobachtet. Bei 11/110 Tieren traten Sarkome auf, wobei jedes Tier bis zu 16 Injektionsstellen aufwies - dies entspricht einer Inzidenz von <1% aller Injektionsstellen bei allen Tieren bei der hohen Dosis. Diese Dosis führte bei Ratten zu einer Exposition, die auf Grundlage der AUC etwa dem 27-fachen der Humanexposition bei der für Menschen empfohlenen Dosis entspricht. Diese Tumore werden als sekundäre Reaktion auf eine chronische Gewebereizung und granulomatöse Entzündung bei Ratten betrachtet, die zur Sarkombildung an der subkutanen Injektionsstelle neigen. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist unbekannt. Bei keiner Dosis wurden Neoplasmen im Zusammenhang mit der systemischen Exposition gegenüber Lenacapavir festgestellt.

Reproduktionstoxizität

Bei Ratten wurde die männliche und weibliche Fertilität bei Lenacapavir-Expositionen bis zum 5-fachen der empfohlenen Humandosis nicht beeinträchtigt. Bei Ratten und Kaninchen wurde die embryofötale Entwicklung bei Expositionen bis zum 13- bzw. 108-fachen der beim Menschen empfohlenen Dosis nicht beeinträchtigt. Bei Ratten wurde die prä- und postnatale Entwicklung bei Expositionen bis zum 4-fachen der menschlichen Exposition bei der beim Menschen empfohlenen Dosis nicht beeinträchtigt. In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie wurde der Übergang von Lenacapavir von den Muttertieren auf die neonatalen Ratten beobachtet. Es ist jedoch nicht bekannt, ob der Übergang über die Plazenta oder die Milch erfolgte; daher ist nicht bekannt, ob Lenacapavir möglicherweise beim Menschen in die Plazenta oder in die Muttermilch übergeht.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Nicht über 30°C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht (Injektionslösung) oder Feuchtigkeit (Filmtabletten) zu schützen.

Haltbarkeit in der Spritze

Sobald die Lösung in die Spritze aufgezogen wurde, sollte das Produkt aus mikrobiologischen Gründen sofort verwendet werden.

Hinweise für die Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Bestimmungen zu entsorgen.

Eine illustrierte Anleitung zur Verabreichung von Sunlenca Injektion finden Sie in der Gebrauchsanweisung in der Packung.

Zulassungsnummer

68385, 68386 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

Gilead Sciences Switzerland Sàrl, Zug

Beschreibung

Sunlenca, Injektionslösung: 1x 2

Sunlenca Injektion ist in einem Dosierkit erhältlich, das Folgendes enthält:

2 Einweg-Durchstechflaschen aus Klarglas mit Sunlenca, die jeweils eine ausreichende Menge für die Entnahme von 463,5 mg/1,5 mL (309 mg/mL) Lenacapavir enthalten. Die Durchstechflaschen sind mit einem Elastomerverschluss und einem Aluminiumüberzug mit Flip-off-Kappe versiegelt;

2 Verbindungsstücke für die Durchstechflasche, 2 Einwegspritzen und 2 Sicherheitsinjektionsnadeln für die subkutane Injektion (22-Gauge, 12,7 mm).

Sunlenca 300 mg, Filmtabletten: 1x 5

Sunlenca-Tabletten sind in einer Blisterpackung verpackt, die Folgendes enthält:

5 Tabletten Sunlenca, die jeweils 300 mg Lenacapavir enthalten, in einer klaren Blisterpackung, die mit einem Foliendeckel versiegelt ist. Die Blisterkarte, die zwischen kindersicheren, versiegelten Pappkarten steckt, ist mit Silikagel-Trockenmittel in einem versiegelten, flexiblen, laminierten Beutel verpackt.