部份中文达芦那韦/可比司他处方资料（仅供参考）
商品名：Prezcobix Combination Tablets
英文名：darunavir/cobicistat
中文名：达芦那韦/可比司他复合片
生产商：杨森制药
药品简介
Prezcobix是一种含有达芦那韦和钴抑制剂的固定剂量组合片剂。达芦那韦（darunavir）是人类免疫缺陷病毒（HIV-1）蛋白酶的抑制剂。可比司他（Cobicitat）是CYP3A家族细胞色素P450（CYP）酶的一种基于机制的抑制剂。用于口服治疗HIV感染症。
プレジコビックス配合錠
药效分类名称
抗病毒化疗剂
批准日期：2017年1月
商標名
PREZCOBIX Combination Tablets
达芦那韦
一般的名称
ダルナビル エタノール付加物（Darunavir Ethanolate）
化学名
（3R,3aS,6aR）-Hexahydrofuro［2,3-b］furan-3-yl ［（1S,2R）-3-｛［（4-aminophenyl）sulfonyl］（2-methylpropyl）amino｝-1-benzyl-2-hydroxypropyl］carbamate monoethanolate
分子式
C27H37N3O7S・C2H6O
分子量
593.73
性状
白色粉末
化学構造式
融点
100～105℃
分配係数
Log P=2.47（1-オクタノール/pH7.0緩衝液）
溶解性
极易溶于N，N-二甲基甲酰胺，易溶于乙腈，略难溶于甲醇，难溶于乙醇（99.5），极难溶于2-丙醇及水。
可比司他
一般的名称
コビシスタット（Cobicistat）
化学名
1,3-Thiazol-5-ylmethyl｛（2R,5R）-5-［（2S）-2-（3-methyl-3-｛［2-（1-methylethyl）-1,3-thiazol-4-yl］methyl｝ureido）-4-（morpholin-4-yl）butanamido］-1,6-diphenylhexan-2-yl｝carbamate
分子式
C40H53N7O5S2
分子量
776.02
性状
白色～微黄色固体
化学構造式
融点
ガラス転移温度35℃、200℃以上（分解）
分配係数
Log P=4.3（1-オクタノール/pH8.5緩衝液）
溶解性
容易溶于乙腈、二氯甲烷、二甲基亚砜或甲醇，几乎不溶于水或庚烷。
使用注意事项
保管在儿童够不到的地方。
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
在使用本制剂时，应向患者充分说明关于本制剂仍在继续收集有效性、安全性的数据等，并要求医生获得知情同意。
对于目前在国外或计划中的临床试验，应在结束后迅速提交试验成绩及分析结果。
在再审查期间结束之前，原则上以国内所有给药病例为对象实施制造销售后调查，收集与本制剂使用实际情况相关的信息（患者背景、有效性、安全性（包括联用其他药物时的有效性、安全性）并定期报告调查结果应在申请复核时提交。
药效药理
作用机制
达芦那韦
达那韦抑制HIV-1蛋白酶的二聚体化和酶活性。本制剂选择性地抑制HIV-1感染细胞中病毒编码的Gag-Pol多蛋白的切割，从而抑制具有感染性的成熟病毒的形成。本品为KD4.5×10-12mol/L时对HIV-1蛋白酶具有较强的亲和性，也难以受到HIV蛋白酶抑制剂耐药性相关变异的影响。未发现对其他代表性的13种人蛋白酶的抑制作用。
可比司他
可比司他是CYP3A的选择性抑制剂。
抗病毒作用
达芦那韦
达芦那韦对急性感染人T细胞株、人外周血单核细胞和人单核细胞/巨噬细胞的HIV-1实验室株和临床分离株以及HIV-2实验室株具有抑制作用（EC50值：1.2～8.5nmol/L）。达那韦在HIV-1组M（A、B、C、D、E、F、G）及组O的临床分离株群及初代分离株群中in vitro显示抗病毒活性（EC50值：<0.1～4.3nmol/L）。在In vitro中，达那韦的抗病毒作用为显示50%细胞毒性作用的浓度（87～＞100μmol/L）的浓度足够低。在人血清存在下，达那韦的EC50值比中值高5.4倍。达那韦通过与HIV蛋白酶抑制剂（安普雷那韦、奈尔非那韦和利特那韦）并用而显示协同作用，包括核苷类逆转录酶抑制剂核苷酸类逆转录酶抑制剂，非核苷类逆转录酶抑制剂通过与HIV蛋白酶抑制剂（阿塔扎那韦、靛蓝、洛匹那韦、沙克那韦和tipranavir）和融合抑制剂（enfuvirtide）联合使用显示出相加作用。在达那韦和这些药剂的并用中没有发现拮抗作用。
可比司他
可比司他不具有对HIV-1的抗病毒活性，未观察到达芦那韦对抗病毒活性的拮抗作用。
耐药性
为了从在达芦那韦存在下培养的野生型HIV-1得到耐药性病毒，反复进行3年以上的传代，发现了耐药性病毒的表达。对于耐药性病毒，达芦那韦在超过400nmol/L的浓度下显示出增殖抑制（in vitro）。该耐药性病毒对达芦那韦的敏感性降低了23～50倍，在蛋白酶基因中具有2～4个氨基酸置换。未发现这些病毒的达芦那韦耐药因子与蛋白酶内氨基酸变异的关联性。通过in vitro从9株具有HIV蛋白酶抑制剂耐药性变异的HIV-1中获得达芦那韦耐药性株（EC50值变化53～641倍），结果在达芦那韦耐药性株的蛋白酶内出现22个氨基酸变异，其中L10F、V32I、L33F、S37N、M46I、I47V、I50V、L63P、A71V及I84V的变异在耐药性分离株的50%以上发现。为了达到达芦那韦耐药性（EC50值之比；fold change[FC]>10），这些突变中至少需要8个HIV蛋白酶抑制剂耐药性相关突变，其中2个突变已经存在于蛋白酶基因内。在安普雷那韦、阿塔扎那韦、仁那韦、洛匹那韦、奈尔菲那韦、利特那韦、沙克那韦或tipranavir耐药性临床分离株1113株，及纳入海外临床试验C202/C213试验和C208/C215试验分析的受试者的达芦那韦给药开始前的分离株886株中只有具有超过10个HIV蛋白酶抑制剂抗性相关突变的亚组显示出达那韦的FC>10（中值）。
抗交叉性
HIV蛋白酶抑制剂容易出现交叉耐受性。对于对安普雷那韦、阿塔扎那韦、靛蓝、洛匹那韦、奈尔菲那韦、利特那韦、沙达芦那韦或tipranavir敏感性降低的临床分离株3309株的90%，达芦那韦的敏感性降低小于10倍达芦那韦对大多数HIV蛋白酶抑制剂表现出耐药性的病毒保持敏感性。对从HIV蛋白酶抑制剂耐药株中选择的对达那韦耐药的9株中的7株，研究了对tipranavir的耐药性，7株中的6株对tipranavir的敏感性降低小（FC<3），因此显示达芦那韦与tipranavir的交叉耐药性是有限的。根据作用机制的不同，可以认为核苷/核苷酸类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、融合抑制剂与达芦那韦之间不产生交叉耐药性。
适应症
HIV感染症
用法与用量
成人一次一片（含有800毫克达芦那韦、150毫克可比司他），每天一次在饮食中或刚吃完饭后口服。给药时，必须与其他抗HIV药并用。
包装
片
30片〔瓶子、玫瑰〕
制造业销售
杨制药股份有限公司
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250110F1028_1_11/