部份中文依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦地索普西富马酸盐处方资料（仅供参考）
英文名：efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
商品名：Atripla comprimé pelliculé
中文名：依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦地索普西富马酸盐复方薄膜片
生产商：吉利德科学
药品介绍
艾滋病阻断药Atripla（依法韦仑+恩曲他滨+替诺福韦）是三联复方药，是首个治疗1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染的复方片剂，服用剂量为每日一片。在临床试验中，244名艾滋病患者中80%的人在使用Atripla后艾滋病（HIV）病毒显著减少，且正常CD4细胞的数量明显增加。
作用机制
依法韦仑是HIV-1的NNRTI。依法韦仑非竞争性抑制HIV-1逆转录酶(RT)，不显着抑制人类免疫缺陷病毒-2(HIV-2)RT或细胞脱氧核糖核酸(DNA)聚合酶（α、β、γ 和 δ）。恩曲他滨是胞苷的核苷类似物。替诺福韦地索普西在体内转化为替诺福韦，一种单磷酸腺苷的核苷单磷酸（核苷酸）类似物。
恩曲他滨和替诺福韦被细胞酶磷酸化，分别形成恩曲他滨三磷酸和替诺福韦二磷酸。体外研究表明，恩曲他滨和替诺福韦在细胞中结合在一起时可以完全磷酸化。恩曲他滨三磷酸和替诺福韦二磷酸竞争性抑制HIV-1逆转录酶，导致DNA链终止。
恩曲他滨三磷酸和替诺福韦二磷酸都是哺乳动物DNA聚合酶的弱抑制剂，在体外和体内没有证据表明对线粒体有毒性。
适应症
Atripla是依法韦仑、恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯的固定剂量组合。它适用于治疗18岁及以上成年人的人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)感染，在目前的联合抗逆转录病毒治疗中，病毒学抑制HIV-1 RNA水平<50拷贝/毫升以上个月。患者不得在任何先前的抗逆转录病毒治疗中经历过病毒学失败，并且必须知道在开始他们的第一个抗逆转录病毒治疗方案之前，没有携带对Atripla中包含的三种成分中的任何一种产生显着耐药性的突变病毒株。
Atripla益处的证明主要基于一项临床研究的48周数据，在该研究中，在联合抗逆转录病毒治疗中病毒学抑制稳定的患者改为Atripla。目前尚无Atripla对初治患者或重度预处理患者的临床研究数据。
没有数据支持Atripla和其他抗逆转录病毒药物的组合。
用法与用量
剂量
成年人
Atripla的推荐剂量是每天一次口服一片。
如果患者在通常服用的12小时内错过了Atripla的剂量，患者应尽快服用Atripla并恢复正常的给药时间表。如果患者错过一剂Atripla超过12小时并且几乎是下一次给药的时间，则患者不应服用错过的剂量而只需恢复通常的给药时间表。
如果患者在服用Atripla后1小时内呕吐，则应服用另一片。如果患者在服用Atripla后呕吐超过1小时，他/她不需要再服用一次。
建议空腹服用Atripla，因为食物可能会增加依非韦伦的暴露，并可能导致不良反应频率增加。为了提高依非韦伦对神经系统不良反应的耐受性，建议睡前给药。
与随食物服用的单独成分替诺福韦地索普西相比，空腹服用Atripla后，预计替诺福韦暴露量 (AUC)将降低约30%。没有关于药代动力学暴露减少的临床转化数据。在病毒学抑制的患者中，这种减少的临床相关性预计是有限的。
如果需要停止使用Atripla的一种成分进行治疗或需要调整剂量，则可以使用依非韦伦、恩曲他滨和替诺福韦地索普西的单独制剂。请参阅这些药品的产品特性摘要。
如果停止Atripla治疗，应考虑依非韦伦的半衰期长和恩曲他滨和替诺福韦的长细胞内半衰期。由于这些参数的患者间可变性和对耐药性发展的担忧，应咨询HIV治疗指南，同时考虑停药的原因。
剂量调整：如果Atripla与利福平联合给药于体重50公斤或以上的患者，可考虑额外服用200毫克/天（总共800毫克）依法韦仑。
特殊人群
老年
Atripla应慎用于老年患者。
肾功能不全
Atripla不推荐用于中度或重度肾功能不全（肌酐清除率(CrCl)<50ml/min）的患者。中度或重度肾功能不全的患者需要调整恩曲他滨和替诺福韦地索普西的剂量间隔，这是复方片剂无法实现的。
肝功能损害
尚未在肝受损患者中研究Atripla的药代动力学。轻度肝病患者（Child-Pugh-Turcotte (CPT)，A 级）可以用正常推荐剂量的Atripla治疗。应仔细监测患者的不良反应，尤其是与依法韦仑相关的神经系统症状。
如果同时感染HIV和HBV的患者停用Atripla，应密切监测这些患者是否有肝炎恶化的证据。
儿科人群
Atripla 在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。
给药方法
Atripla片剂应用水整片吞服，每日一次。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
严重肝功能损害（CPT，C级）。
与特非​​那定、阿司咪唑、西沙必利、咪达唑仑、三唑仑、匹莫齐特、倍普地尔或麦角生物碱（例如，麦角胺、二氢麦角胺、麦角新碱和甲基麦角新碱）共同给药。依法韦仑对细胞色素 P450 (CYP) 3A4的竞争可能会导致代谢抑制，并可能导致严重和/或危及生命的不良反应（例如，心律失常、长期镇静或呼吸抑制）。
由于elbasvir和grazoprevir的血浆浓度预期显着降低，因此与elbasvir/grazoprevir 共同给药。这种作用是由于依法韦仑对CYP3A4或P-gp的诱导，并可能导致elbasvir/grazoprevir的治疗效果丧失。
与伏立康唑共同给药。依法韦仑显着降低伏立康唑的血浆浓度，而伏立康唑也显着增加依法韦仑的血浆浓度。由于Atripla是一种固定剂量的复方制剂，依非韦伦的剂量不能改变。
与含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药制剂共同给药，因为存在血浆浓度降低和依法韦仑临床效果降低的风险。
对以下患者的给药：
- 猝死或先天性心电图QTc间期延长的家族史，或任何其他已知会延长QTc间期的临床状况。
- 有症状性心律失常或临床相关的心动过缓或伴有左心室射血分数降低的充血性心力衰竭病史。- 电解质平衡严重紊乱，例如低钾血症或低镁血症。
与已知会延长QTc间期（促心律失常）的药物共同给药。
这些药物包括：
- IA和III类抗心律失常药，
- 抗精神病药，抗抑郁药，
- 某些抗生素，包括以下类别的一些药剂：大环内酯类、氟喹诺酮类、咪唑和三唑类抗真菌剂，- 某些非镇静抗组胺药（特非那定、阿司咪唑），
- 西沙必利，
- 氟卡尼，
- 某些抗疟药，
- 美沙酮。
保质期
4年。
储存的特别注意事项
存放在原包装中以防止受潮。保持瓶子紧闭。
容器的性质和内容
高密度聚乙烯(HDPE)瓶，带有聚丙烯儿童防护盖，内含30片薄膜包衣片和硅胶干燥剂。
可提供以下包装尺寸：外纸盒，内装1瓶30片薄膜衣片和90片（3瓶30 片）薄膜衣片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6173/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3830699-atripla-600-200-245mg-cpr-30
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Atripla 600mg/200mg/245mg, comprimé pelliculé, boîte de 1flacon de 30
Atripla est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (30) à base de Efavirenz + emtricitabine + ténofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 13/12/2007 par GILEAD SCIENCES au prix de 728,47€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'infection par le VIH.
Posologie
Adultes
La dose recommandée d'Atripla est d'un comprimé à prendre une fois par jour par voie orale.
Si un patient oublie de prendre une dose d'Atripla et s'en aperçoit dans les 12 heures suivant l'heure de prise habituelle, il doit prendre Atripla dès que possible, et poursuivre le traitement normalement. Si un patient oublie de prendre une dose d'Atripla et s'en aperçoit plus de 12 heures après, et que l'heure de la dose suivante est proche, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée mais simplement poursuivre le traitement normalement.
Si le patient vomit dans l'heure suivant la prise d'Atripla, il doit prendre un autre comprimé. Si le patient vomit plus d'une heure après la prise d'Atripla, il est inutile qu'il prenne une autre dose.
Il est recommandé de prendre Atripla à jeun, car la prise concomitante de nourriture peut augmenter l'exposition à l'éfavirenz et peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables). Afin d'améliorer la tolérance de l'éfavirenz en termes d'effets indésirables sur le système nerveux, il est recommandé de prendre le médicament au coucher (voir rubrique Effets indésirables).
Il est attendu qu'après administration d'Atripla à jeun, l'exposition au ténofovir (ASC) sera inférieure d'environ 30% à celle du composant individuel ténofovir disoproxil pris avec de la nourriture (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). On ne dispose pas de données sur les conséquences cliniques de la diminution de l'exposition pharmacocinétique. Chez les patients virologiquement contrôlés, on peut s'attendre à ce que la pertinence clinique de cette diminution soit limitée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Si l'arrêt de l'administration de l'un des composants d'Atripla est indiqué ou si une modification de dose est nécessaire, des formulations individuelles d'éfavirenz, d'emtricitabine et de ténofovir disoproxil sont disponibles. Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.
En cas d'arrêt du traitement par Atripla, il faut tenir compte de la longue demi-vie de l'éfavirenz (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) ainsi que des longues demi-vies intracellulaires du ténofovir et de l'emtricitabine. En raison de la variabilité interindividuelle de ces paramètres et en raison de la possibilité du développement de résistances, les recommandations actuelles pour la prise en charge thérapeutique du VIH doivent être consultées, et le motif de l'arrêt du traitement doit être pris en considération.
Adaptation posologique : Une administration supplémentaire d'éfavirenz de 200 mg/jour (800 mg au total) peut être envisagée lorsque la rifampicine est co-administrée avec Atripla chez les patients pesant 50 kg ou plus (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Populations particulières
Personnes âgées
Atripla doit être administré avec prudence chez les patients âgés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Insuffisance rénale
Atripla n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine (ClCr) < 50 mL/min). Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère nécessitent une adaptation de l'intervalle d'administration de l'emtricitabine et du ténofovir disoproxil qui ne peut être obtenue avec le comprimé de l'association fixe (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique d'Atripla n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients présentant une maladie hépatique légère (Child-Pugh-Turcotte (CPT), classe A) peuvent être traités par la posologie habituellement recommandée d'Atripla (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Les effets indésirables, notamment ceux liés à l'éfavirenz affectant le système nerveux, devront être suivis avec attention chez ces patients (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
Si Atripla est arrêté chez des patients co-infectés par le VIH et le VHB, ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'exacerbation de l'hépatite (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Atripla chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Mode d'administration
Les comprimés d'Atripla doivent être avalés en entier avec de l'eau, une fois par jour.
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé rose, oblong, biconvexe, de 20 mm x 10,4 mm de dimensions, portant l'inscription « 123 » gravée sur une face et aucune inscription sur l'autre face.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
4 ans.
Précautions particulières de conservation :
À conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité. Conserver le flacon soigneusement fermé.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) muni d'une fermeture de sécurité enfant en polypropylène, contenant 30 comprimés pelliculés et un déshydratant de gel de silice.
boîte contenant 1flacon de 30comprimés pelliculés.