部份中文埃替拉韦/cobicistat/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯处方资料（仅供参考）
英文名：Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate
商品名：Stribild Combination
中文名：埃替拉韦/cobicistat/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯复方片
生产商：鳥居薬品
スタリビルド配合錠
药用分类名称
抗病毒化疗剂
批准日期：2013年5月
商標名
Stribild Combination Tab.
一般名
エルビテグラビル　Elvitegravir
化学名
6-[(3-Chloro-2-fluorophenyl)methyl]-1-[(2S )-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
分子式
C23H23ClFNO5
分子量
447.88
化学構造式
性状
白色至淡黄色粉末，二甲基亚硫酸盐，N，N-二甲基甲酰胺或四氢氟烷，容易溶于乙酰乙酸酯、甲醇或乙醇（95），不易溶于2-丙醇， 它几乎不溶于水。
熔点
约 163°C
分配因子
LogD=4.5 （pH6.8）
一般名
コビシスタット　Cobicistat
化学名
1,3-Thiazol-5-ylmethyl{(2R ,5R )-5-[(2S )-2-(3-methyl-3-{[2-(1-methylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl}ureido)-4-(morpholin-4-yl)butanamido]-1,6-diphenylhexan-2-yl}carbamate
分子式
C40H53N7O5S2
分子量
776.02
化学構造式
性状
白色至淡黄色固体，乙酰乙酸酯、二氯甲烷，容易溶于二甲基亚硫酸盐或甲醇，几乎不溶于水或七烷。
熔点
玻璃过渡温度 35°C，约 200°C（分解）
分配因子
4.3 （1-辛醇/pH8.5磷酸盐缓冲液）
一般名
エムトリシタビン　Emtricitabine
化学名
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R ,5S )-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H )-one
分子式
C8H10FN3O3S
分子量
247.25
化学構造式
性状
白色至带状黄白色粉末，水，容易溶于甲醇，不易溶于醋酸盐，不易溶于醋酸异丙基。
熔点
约 155°C
分配因子
-0.43 （八醇/水）
一般名
テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩
Tenofovir Disoproxil Fumarate
化学名
Bis(isopropoxycarbonyloxymethyl){[(1R )-2-(6-amino-9H -purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl}phosphonate monofumarate
分子式
C19H30N5O10P・C4H4O4
分子量
635.51
化学構造式
性状
白色至黄白色结晶粉末，甲醇，容易溶于乙醇（95），丙酮，不易溶于水，几乎不溶于二乙醚。
熔点
114 至 118°C
分配因子
1.25 （1-辛醇/pH6.5磷酸盐缓冲液）
批准条件
1. 在使用本剂时，请医生充分解释，患者仍在收集与本剂相关的进一步疗效和安全性数据，并取得知情同意。
2. 对于目前或计划在海外进行的临床试验，应立即提交测试结果和分析结果。
3. 在复审期结束之前，原则上对国内所有给药病例进行制造和销售后调查，并提供有关该制剂使用情况的信息（患者背景、有效性和安全性（包括与其他药物组合时的有效性和安全性）和药物相互作用数据等） 定期报告调查结果，并在申请复议时作为申请附件提交。
药效药理
1.作用机制
埃尔维特格拉维尔：埃尔维特格拉维尔是HIV-1整合酶的抑制剂。 通过抑制整合酶，抑制HIV-DNA被纳入宿主DNA，防止HIV-1亲病毒的形成和病毒生长。 埃尔维特格拉维尔不抑制人类托波异构酶I和II。
科比西斯塔特：科比西斯塔特是CYP3A的选择性抑制剂。
Emtrisitabin：Emtrisitabin是西替丁的合成核苷衍生物，由细胞内酶磷酸化为Emtrisitabin 5'-三磷酸。Emtrisitabin 5'-三磷酸是HIV-1逆转录酶的基质，与脱氧西替丁5'-三磷酸竞争，并在DNA链延伸后被新病毒DNA捕获后，抑制HIV-1逆转录酶的活性。哺乳动物的DNA聚合酶α，β，对β和线粒体DNA聚合酶α的抑制作用是弱的。
特诺霍韦二恶英：特诺霍韦二索代理鲁夫马酸盐是腺苷单磷酸的非环核苷磷酸二酯衍生物。 从特诺霍韦二索代理富马酸盐到特诺霍韦的转化需要二酯的水解，然后通过细胞内酶进行磷酸化，成为特诺霍韦二磷酸。 特诺霍比二磷酸，通过停止DNA链延伸后，与脱氧腺苷5'-三磷酸竞争，这是HIV-1逆转录酶的基质，并结合DNA，抑制HIV-1逆转录酶的活性。 哺乳动物的DNA聚合酶α，对β和线粒体DNA聚合酶α的特诺霍韦二磷酸的抑制作用较弱。
2. 抗病毒作用（体外）
在体外组合试验中，使用培养细胞，埃尔维特格拉韦，三种药物的组合，埃姆特里希塔宾和特诺霍韦没有拮抗作用，即使添加科比西斯塔特，也观察到影响。
埃尔维特格拉维尔：使用人类T淋巴细胞样细胞、单核细胞/巨噬细胞和外周血淋巴细胞原代培养细胞，对HIV-1的实验室菌株和临床分离菌株的Elvitegraville的抗病毒活性进行了评价。 埃尔维特格拉维尔的50%抑制浓度（EC50值）在0.02至1.7nM之间。
科比西斯塔特：科比西斯塔特对HIV-1、HBV和HCV没有抗病毒活性，也没有对埃尔维特格拉维尔、埃姆特里希塔宾或特诺霍韦的抗病毒活性产生抗对抗作用。
Emtrisitabin：使用人类T淋巴细胞样细胞系、MAGI-CCR5细胞系和外周血单核原细胞，对HIV-1的实验室菌株和临床分离菌株的Etrisitabin的抗病毒活性进行了评价。 Emtrisitabin的EC50值范围为0.0013到0.64μM。
特诺霍韦二抗瘤酸盐：利用人类T淋巴细胞样细胞系、单核细胞/巨噬细胞原代培养细胞和外周血淋巴细胞对HIV-1实验室菌株和临床分离菌株的特诺霍韦抗病毒活性进行了评价。 特诺霍维尔的EC50值在0.04至8.5μM之间。
3. 耐药性
（1）体外测试
埃尔维特格拉维尔：HIV-1分离菌株，在体外试验中诱导的埃尔维特格拉韦的敏感性降低，T66A/I整合酶，E92G/Q，S147G和Q148R被观察到为主要突变。此外，HIV-1分离菌株，观察到主要突变，D10E，S17N，H51Y，F121Y，S153F/Y，E157Q，D232N，R263K和V281M也观察到。
埃姆特里希塔宾和特诺霍韦二索代理富马酸盐：诱导HIV-1分离菌株，对埃姆托里西塔宾或特诺霍韦的敏感性降低。Hiv-1逆转录酶的M184V/I突变与Emtrisitabin的敏感性降低。 在HIV-1分离菌株中，对特诺霍韦的敏感性降低，K65R突变表达，fold-change（FC值）是EC50值野生菌株的比率，上升2至4倍。
（2）临床试验
没有抗HIV药物治疗经验的HIV-1感染患者：236-0102试验，236-0103试验，在被确定为病毒学失败的受试者中，在给药后48周、96周、144周或早期停止试验时血浆HIV-1从HIV-1分离菌株42例（6%，42/701例）的基因型分析结果中，18例与Ervitegraville、Emtrisitabin或特诺霍韦的主要耐药性相关突变（43%，18例）进行了基因型分析，42例）。在18例中，13例在试验开始后48周内被观察到，3例在49周至96周内，2例在97周至144周之间观察到。 最常见的突变是HIV-1逆转录酶的M184V/I（17例），T66I（2例），这是埃尔维特格拉维尔的主要抗性相关突变，E92Q（9例），T97A（1例），Q148R（3例）和N155H（5例）。 此外，还观察到Hiv-1逆转录酶的K65R（5例）。HIV-1菌株承认埃尔维特格拉维尔的主要耐药性相关突变，作为副突变，H51Y、L68I/V、G70R、I73V、G140C、S153A、E157Q和G163R也观察到。获得整合酶和逆转录酶的分析结果，并观察到观察到整合酶突变的受试者（14例），也观察到M184I/V。表型分析表明，HIV-1分离菌株的M184V/I对Emtrisitabin的敏感性从61倍降至152倍。HIV-1菌株承认埃尔维特格拉维尔的主要耐药性相关突变，对埃尔维特格拉维尔的敏感性从5.6倍下降到198倍。
有抗HIV药物治疗经验，HIV-1感染患者在病毒学抑制：236-0115试验，236-0121试验，在给药后48周接受基因型和表型分析的受试者，观察到抗药突变的表达。
4. 交叉电阻
HIV-1菌株从治疗失败的例子中分离出来，表现出对整合酶抑制剂和核酸逆转录酶抑制剂的各种交叉耐受性，其程度因特定的氨基酸替代而异。 这些HIV-1菌株对所有非核酸逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂保持敏感性。
埃尔维特格拉维尔：在整合酶抑制剂之间观察到交叉耐受性。 在培养细胞系统中，Elvitegraville抗性病毒对拉特格拉韦表现出各种交叉耐受性，其程度因HIV-1整合酶的氨基酸替代的数量和类型而异。 在从该剂的病毒治疗失败病例中检测到的四种Elvitegraville的主要抗性相关突变中，E92Q、Q148R和N155H的单个突变表明对埃尔维特格拉维尔和拉特格拉维尔的敏感性降低，FC值分别增加32倍以上和5倍以上。 T66I降低了对埃尔维特格拉维尔的敏感性，FC值增加了14倍以上，但拉尔特格拉维尔的FC值是3倍或更少。 在三种拉尔特格拉维尔主要耐药性相关突变（Y143H/R、Q148H/K/R和N155H）中，除Y143H外，所有突变均表现出对埃尔维特格拉韦的敏感性降低，FC值增加5倍以上。
Emtrisitabin：核酸逆转录酶抑制剂之间观察到交叉电阻。 HIV-1具有逆转录酶M184V/I突变的HIV-1菌株对拉米夫丁表现出交叉耐受性。 此外，在HIV-1菌株中，通过施用二恶英和特诺霍韦在体内出现的K65R突变的HIV-1菌株，对Emtrisitabin的敏感性降低得到确认。
特诺霍韦二索代理富马酸盐：核酸逆转录酶抑制剂之间的交叉耐受性观察到。HIV-1菌株与K65R突变由特诺霍韦出现，可能出现在患者与阿巴卡韦或二恶英施用。 HIV-1菌株与K65R突变，因为它也降低了对Emtrisitabin和拉米夫丁的敏感性，在具有K65R突变病毒的患者中，这些核酸逆转录酶抑制剂可能表现出交叉抗性。 在HIV-1临床分离菌株（20例）中，三个与二恶英相关的突变（M41L、D67N、K70R、L210W、T215Y/F或K219Q/E/N），对特诺霍比的敏感性降低，FC值增加3.1倍56）。没有齐多夫丁耐药性相关突变，在患有L74V突变病毒的患者（8例）中，特诺霍韦的治疗效果降低。 Y115F突变（3例），Q151M突变（2例）或T69插入突变（4例）患者的数据有限，在所有病例中，特诺霍韦的敏感性降低。
适应症
HIV-1感染症
用法与用量
通常，成人一次一片（150mg作为埃尔维特格拉维尔，150毫克作为科比西斯塔特，200mg作为Emtrisitabin和300mg作为特诺霍维尔二索代理鲁夫马酸盐） 每天一次，在饮食中或饭后立即口服。
包装
混合片剂：
150毫克/150毫克/200毫克/300毫克
30片（瓶装，干剂）
制造供应商
鳥居薬品
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250104F1022_1_10/?view=frame&style=SGML&lang=ja