部份中文可比司他/埃替格韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐处方资料（仅供参考）
英文名：Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Fumarate
商品名：Genvoya Combination
中文名：可比司他/埃替格韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐配合錠
生产商：鳥居薬品
药品简介
Genvoya是首个用于爱滋病的固定剂量的组合片剂，含有（Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenadmide），作为治疗12岁及以上成人和儿童HIV-1感染的完整方案。
ゲンボイヤ配合錠
药用分类名称
抗病毒化疗剂
批准日期：2016年6月
商標名
Genvoya Combination Tablets
一般名
エルビテグラビル　Elvitegravir
化学名
6-[(3-Chloro-2-fluorophenyl)methyl]-1-[(2S )-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
分子式
C23H23ClFNO5
分子量
447.88
化学構造式
性状
白色至淡黄色粉末，二甲基亚硫酸盐，N，N-二甲基甲酰胺或四氢氟烷，容易溶于乙酰乙酸酯、甲醇或乙醇（95），不易溶于2-丙醇，它几乎不溶于水。
熔点
约 163°C
分配因子
LogD=4.5 （pH6.8）
一般名
コビシスタットCobicistat
化学名
1,3-Thiazol-5-ylmethyl{(2R ,5R )-5-[(2S )-2-(3-methyl-3-{[2-(1-methylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl}ureido)-4-(morpholin-4-yl)butanamido]-1,6-diphenylhexan-2-yl}carbamate
分子式
C40H53N7O5S2
分子量
776.02
化学構造式
性状
白色至淡黄色固体，乙酰乙酸酯、二氯甲烷，容易溶于二甲基亚硫酸盐或甲醇，几乎不溶于水或七烷。
熔点
玻璃过渡温度 35°C，约 200°C（分解）
分配因子
4.3 （1-辛醇/pH8.5磷酸盐缓冲液）
一般名
エムトリシタビン　Emtricitabine
化学名
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R ,5S )-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H )-one
分子式
C8H10FN3O3S
分子量
247.25
化学構造式
性状
白色至带状黄白色粉末，水，容易溶于甲醇，不易溶于醋酸盐，不易溶于醋酸异丙基。
熔点
约 155°C
分配因子
-0.43 （八醇/水）
一般名
テノホビル アラフェナミドフマル酸塩
Tenofovir Alafenamide Fumarate
化学名
1-Methylethyl N -[(S )-{[(1R )-2-(6-amino-9H -purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl}phenoxyphosphinoyl]-L-alaninate hemifumarate
分子式
(C21H29N6O5P)2・C4H4O4
分子量
1069.00
化学構造式
性状
白色-灰白色或白色 - 深黄色红色粉末，容易溶于甲醇，容易溶于乙醇（99.5），水或2-丙醇有点不易溶解，很难溶于丙酮或醋酸盐，很难溶于甲苯。
熔点
约 132°C
分配因子
1.6（1-辛醇/pH7磷酸盐缓冲液）
批准条件
1. 制定并适当实施药品风险管理计划。
2. 在使用本剂时，请医生充分解释，患者仍在收集与本剂相关的进一步疗效和安全性数据，并取得知情同意。
3. 对于目前正在或计划进行的临床试验，应立即提交测试结果和分析结果。
4. 在复审期结束之前，原则上对国内所有给药病例进行制造和销售后调查，并提供有关该制剂使用情况的信息（患者背景、有效性和安全性（包括与其他药物组合时的有效性和安全性）和药物相互作用数据等） 并定期报告，并在申请复审时提交调查结果。
药效药理
1. 作用机制
埃尔维特格拉维尔：埃尔维特格拉维尔是HIV-1整合酶的抑制剂。 通过抑制整合酶，抑制HIV-DNA被纳入宿主DNA，防止HIV-1亲病毒的形成和病毒生长。 埃尔维特格拉维尔不抑制任何人类托波异构酶I和II。
科比西斯塔特：科比西斯塔特是CYP3A的选择性抑制剂。
Emtrisitabin：Emtrisitabin是一种合成核苷衍生物，由细胞内酶磷酸化，62成为Emtrisitabin 5'-3磷酸。 Emtrisitabin 5'-三磷酸是HIV-1逆转录酶的基质，与脱氧西替丁5'-三磷酸竞争，并在DNA链延伸后被新病毒DNA捕获后，抑制HIV-1逆转录酶的活性。 哺乳动物的DNA聚合酶α，β，对β和线粒体DNA聚合酶α的抑制作用是弱的。
特诺霍比阿拉芬德：特诺霍韦阿拉芬多米德是特诺霍韦的磷酸酰胺前药（2'-脱氧腺苷单磷酸衍生物）。特诺霍比阿拉芬多在血浆中具有高稳定性，具有细胞内渗透性，通过外周血单核细胞和巨噬细胞中的儿茶素A水解，将特诺霍比输送到细胞中。然后，细胞内酶磷酸化，64成为特诺霍比二磷酸。 特诺霍比二磷酸，通过停止DNA链延伸后，与脱氧腺苷5'-三磷酸竞争，这是HIV-1逆转录酶的基质，并结合DNA，抑制HIV-1逆转录酶的活性。哺乳动物的DNA聚合酶α，对β和线粒体DNA聚合酶α的特诺霍韦二磷酸的抑制作用较弱。
2. 抗病毒作用（体外）
在细胞培养系统中对埃尔维特格拉韦、埃姆特里西塔宾和特诺霍韦阿拉菲纳米德进行了评价，观察到协同抗病毒活性。 此外，还保留了埃尔维特格拉韦、埃姆特里希塔宾和特诺霍比阿拉芬芳的抗病毒活性，即使加入科比西斯塔特。
埃尔维特格拉维尔：使用人类T淋巴细胞样细胞、单核细胞/巨噬细胞和外周血淋巴细胞原代培养细胞，对HIV-1的实验室菌株和临床分离菌株的Elvitegraville的抗病毒活性进行了评价。 埃尔维特格拉维尔的50%抑制浓度（EC50值）在0.02至1.7nM之间。
科比西斯塔特：科比西斯塔特对HIV-1、HBV和HCV没有抗病毒活性，也未观察到对埃尔维特格拉韦、埃姆特里希塔宾或特诺霍韦抗病毒活性的拮抗作用。
Emtrisitabin：使用人类T淋巴细胞样细胞系、MAGI-CCR5细胞系和外周血单核原细胞，对HIV-1的实验室菌株和临床分离菌株的Etrisitabin的抗病毒活性进行了评价。Emtrisitabin 的 EC50 值范围为 0.0013 到 0.64μM。
特诺霍比阿拉伯苯胺：使用人类T淋巴细胞样细胞系、单核细胞/巨噬细胞和外周血淋巴细胞原代培养细胞，对HIV-1的实验室菌株和临床分离菌株的特诺霍比苯胺的抗病毒活性进行了评价。 特诺霍韦阿拉芬多的EC50值在0.1至15.7nM之间。
3. 耐药性
（1） 体外测试
埃尔维特格拉维尔：HIV-1分离菌株，在体外试验中诱导的埃尔维特格拉韦的敏感性降低，T66A/I整合酶，E92G/Q，S147G和Q148R被观察到为主要突变。此外，观察到主要突变的HIV-1分离菌株，D10E，S17N，H51Y，F121Y，S153F/Y，E157Q，D232N，R263K和V281M也观察到。
Emtrisitabin：对Emtrisitabin的敏感性降低，71个与HIV-1逆转录酶的M184V/I突变有关。
特诺霍比阿拉芬米德：在HIV-1分离菌株中，对苯甲酰芳芳胺的敏感性降低，K65R突变表达，K70E突变也暂时观察到。
（2） 临床试验
HIV-1感染患者没有抗HIV药物治疗经验：在292-0104和292-0111试验中，在被确定为病毒学失败的受试者中，在给药96周后或早期停止测试时的血液 血清HIV-1RNA量分析HIV-1从超过400copies/mL的受试者中分离出来，得到19例（2.2%，19/866例）的基因型和表型分析结果。从基因型分析结果中，观察到10例（1.2%，10/866例），观察到一种或多种主要抗性相关突变的埃尔维特格拉韦、埃姆特里希塔宾或特诺霍韦。观察到的突变是逆转录酶区域的M184V/I（9例）、K65R/N（2例）和K70R（1例）、整合酶区域的T66A/I/V（2例）、E92Q（4例）、Q148R（1例）和N155H/S（2例）。此外，从表型分析结果中，7例HIV-1分离菌株（0.8%，7/866例）对野生菌株的敏感性从10.9倍降至101倍，对野生菌株的敏感性为28倍。8例（0.9%，8/866例）的HIV-1分离菌株从1例（0.9%、8/866例）下降，1例HIV-1分离菌株（0.1%，1/866例）对特诺霍韦的敏感性下降3倍。
HIV-1感染患者具有抗HIV药物治疗经验，病毒学抑制：在292-0109试验中，在给药48周内，对接受基因型和表型分析的受试者未观察到抗药性突变。
4. 交叉电阻
HIV-1分离菌株的埃尔维特格拉韦耐药性没有表现出交叉耐受性，埃姆特里西塔宾或特诺霍韦耐药HIV-1分离菌株对埃尔维特格拉韦没有交叉耐受性。
埃尔维特格拉维尔：埃尔维特格拉韦耐药病毒，根据突变的类型和数量，表现出不同程度的交叉抗性对拉特格拉维尔，这是一种整合酶抑制剂。T66I/A突变病毒对拉特格拉维尔保持敏感性，但大多数其他埃尔维特格拉韦耐药病毒对拉特格拉维尔的敏感性降低。具有埃尔维特格拉维尔或拉特格拉维尔耐药突变的病毒对多尔特格拉维尔保持敏感性。
Emtrisitabin：核酸逆转录酶抑制剂之间观察到交叉电阻。具有M184V/I突变的HIV-1菌株对拉米夫丁具有交叉耐受性。此外，在HIV-1菌株中，通过施用二恶英和特诺霍韦在体内出现的K65R突变的HIV-1菌株，对Emtrisitabin的敏感性降低得到确认。
特诺霍比拉·阿拉芬米德：HIV-1菌株与K65R和K70E突变，阿巴卡比尔，吉达诺辛，拉米布津，埃姆特里西塔宾和特诺霍韦表现出敏感性降低，但保持对齐多夫丁的敏感性。具有Q151M复合突变，包括T69S双插入突变或K65R，HIV-1表现出对核酸逆转录酶抑制剂的多药耐受性，表现出对特诺霍韦的敏感性降低。
适应症
HIV-1感染症
用法与用量
通常，成人和体重超过25公斤的儿童，一次一片（150毫克作为埃尔维特格拉维尔，150毫克作为科比西斯塔特，200mg作为Emtristabin，10mg作为特诺霍比阿拉芬芳） 每天饭后口服一次。
包装
片剂：
150毫克/150毫克/200毫克/10毫克
30片/瓶
制造与销售
鳥居薬品
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250109F1025_1_07/?view=frame&style=SGML&lang=ja