|
Hydrea®, Kapslar 500 mg, Bristol-Myers Squibb AB
|
Drug Description
1 kapsel innehåller: Hydroxikarbamid (hydroxiurea) 500 mg, laktosmonohydrat 42 mg, vattenfritt dinatriumfosfat, vattenfri citronsyra, magnesiumstearat, gelatin, färgämne (erytrosin E 127, indigokarmin E 132, titandioxid E 171 samt gul järnoxid E 172).
Presentation
Kapslar 500 mg
Indications
Myeloproliferativa tillstånd, t ex kronisk myeloisk leukemi, polycytemia vera och essentiell trombocytos.
Adult Dosage
Doser över 1 000 mg/dygn bör delas upp i 2 doseringstillfällen. Den terapeutiska effekten kan bedömas efter 6 veckors behandling. Behandlingen bör avbrytas om leukocytantalet sjunker under 2,5×109/l eller trombocytantalet underskrider 50×109/l. I sådana fall bör blodbilden återigen kontrolleras efter 3 dagar och behandlingen återupptas om blodbilden blivit acceptabel. Den hematologiska återhämtningen är i regel snabb.
Kronisk myeloisk leukemi: Rekommenderad initialdosering är 40 mg/kg kroppsvikt dagligen, med dosreduktion hos patienter med trombocytopeni (trombocyter <100×109/l). Blodbilden bör kontrolleras 3 gånger per vecka. Doseringen bör reduceras till 20 mg/kg/dag om leukocyterna sjunker under 20×109/l. Därpå följande dosering skall individualiseras i enlighet med patientens terapisvar. Ytterligare dosreduktion erfordras om antalet leukocyter sjunker under 10×109/l. Behandlingen måste avbrytas om antalet leukocyter sjunker under 5×109/l. Målsättningen med behandlingen är ett leukocytantal mellan 5×109/l och 15×109/l.
Polycytemia vera: Initial dosering är 30 mg/kg kroppsvikt dagligen i 1 vecka. Därefter ges 15 mg/kg/dag, med modifiering efter hand för eventuell trombocytopeni eller stegvis dosökning i steg om 5 mg/kg/dag tills dess att tillfredsställande kontroll av hematokrit erhållits. Underhållsdoseringen är 500—1 000 mg/dag, även om vissa patienters symtom kan hållas under kontroll med så låga doser som 1 000—1 500 mg per vecka. Behandlingen bör fortgå tills vidare. Fullständig blodbildskontroll erfordras var 6—8:e vecka.
Essentiell trombocytos:Initial dosering är 15 mg/kg kroppsvikt dagligen. Doseringen justeras därefter till att bibehålla ett trombocytantal lägre än 600×109/l utan att antalet leukocyter tillåts sjunka under 4×109/l.
Dosering vid nedsatt njur- och/eller leverfunktion: Doseringsrekommendation kan ej ges för patienter med nedsatt njur- och/eller leverfunktion, se Varningar och försiktighet.
Kapslarna sväljes hela.
Contra Indications
Excessiv benmärgshämning, d v s leukocyter <2,5×109/l, trombocyter <50×109/l eller svår anemi.
Tidigare känd överkänslighet mot hydroxiurea eller någon annan av preparatets beståndsdelar.
Special Precautions
Behandling med hydroxiurea bör inledas av eller i samråd med läkare med stor erfarenhet av cytostatikabehandling.
Under behandlingen är regelbunden kontroll av blodvärden, lever- och njurfunktion nödvändig. Erfarenheten från behandling av patienter med nedsatt lever- och/eller njurfunktion är begränsad och försiktighet bör därför iakttas, speciellt i början av behandlingen.
Behandling med hydroxiurea bör ej påbörjas om benmärgsfunktionen är nedsatt. Hydroxiurea kan ge upphov till benmärgshämning; leukopeni är i regel dess först uppträdande och vanligaste manifestation. Trombocytopeni och anemi förekommer mindre ofta och ses sällan utan föregående leukopeni. Benmärgshämning är mera sannolik hos patienter som tidigare erhållit radioterapi eller cytostatika; hydroxiurea bör användas med försiktighet hos dessa patienter.
Återhämtning från myelosuppressionen är snabb då behandlingen avbrytes. Svår anemi skall korrigeras innan behandling med hydroxiurea påbörjas.
Erytrocyt-anomalier: Självbegränsande megaloblastisk erytropoes ses ofta i inledningsskedet av behandling med hydroxiurea. Den morfologiska förändringen liknar den som ses vid perniciös anemi, men är ej relaterad till brist på vitamin B12 eller folsyra. Hydroxiurea kan även minska clearance av plasmajärn och reducera järnupptaget i erytrocyterna, men förefaller ej förändra erytrocyternas överlevnadstid.
Patienter som tidigare erhållit strålbehandling kan få exacerbation av strålningserytem när hydroxiurea ges. Äldre patienter kan vara mera känsliga för effekterna av hydroxiurea och kan behöva behandlas med lägre dosering. Sekundär leukemi har rapporterats hos patienter som erhållit långtidsbehandling med hydroxiurea för myeloproliferativa sjukdomar, såsom polycytemia vera och trombocytemi. Det är okänt huruvida denna leukemogena effekt är sekundär till hydroxiurea eller förknippad med patientens underliggande sjukdom.
Patienten bör uppmanas att upprätthålla ett adekvat vätskeintag.
Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.
Interactions
Samtidig användning av hydroxiurea och andra myelosuppressiva medel eller strålbehandling kan öka sannolikheten för benmärgshämning eller andra biverkningar.
Eftersom hydroxiurea kan öka plasmakoncentrationen av urinsyra kan dosjustering av hyperurikosuriska medel bli nödvändig. In vitro- studier har påvisat en väsentlig ökning i den cytotoxiska effekten av cytarabin i odlade celler som behandlats med hydroxiurea. Huruvida denna interaktion kan leda till synergistisk toxicitet i den kliniska situationen eller ger upphov till behov av justering av cytarabindoseringen har ej fastställts.
Adverse Reactions
Benmärgsdepression är den dosbegränsande toxiciteten. Gastrointestinala biverkningar är vanliga men motiverar sällan dosreduktion eller behandlingsavbrott.
- Vanliga (>1/100) - Allmänna: Anorexi. Blod: Benmärgsdepression, leukopeni. GI: Stomatit, illamående, kräkningar, diarré eller förstoppning. Hud: Makulopapulära hudutslag, ansiktsrodnad, perifert erytem och hudulcerationer.
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Blod: Trombocytopeni, anemi. Hud: Hyperpigmentering, erytem, hud- och nagelatrofi, avflagnande hud, violetta papler samt alopeci har observerats hos vissa patienter efter långtidsbehandling med daglig dosering under många år. Lever: Ökning av leverenzymer. Neurol.: Dåsighet. Urogenital.: Förhöjda nivåer av s-urat och urea.
- Sällsynta (< 1/1000) - Allmänna: Feber, köldrysningar, sjukdomskänsla, asteni. Hud: Alopeci. Enstaka fall av hudcancer. Lever: Hepatit. Luftvägar: Akuta pulmonella reaktioner med diffusa infiltrat/fibros samt dyspné. Neurol.: Huvudvärk, yrsel, desorientering, hallucinationer och konvulsioner. Urogenital.: Dysuri, njursvikt.
Vid behandling med hydroxiurea kan en megaloblastisk mognadsstörning uppträda, som inte svarar på behandling med folsyra eller vitamin B12.
Patienter som tidigare erhållit strålbehandling kan få exacerbation av strålningserytem när hydroxiurea ges.
Manufacturer
Bristol-Myers Squibb AB |
|
