|
Tasigna 200 mg hårda kapslar
|
Drug Class Description
Proteinkinashämmare
Generic Name
Nilotinib (som hydrokloridmonohydrat)
Drug Description
Hård kapsel Vitt till lätt gulaktigt pulver i ljusgula, ogenomskinliga, hårda gelatinkapslar, storlek 0, med röd axial prägling ”NVR/TKI”.
Presentation
En hård kapsel innehåller 200 mg nilotinib (som hydrokloridmonohydrat). Hjälpämne: Laktosmonohydrat: 156,11 mg per kapsel.
Indications
Tasigna är indicerat för behandling av vuxna med Philadelphiakromosompositiv kronisk myeloisk leukemi (KML) i kronisk och accelererad fas, med resistens eller intolerans mot tidigare behandling där imatinib ingått. Det finns inga effektdata tillgängliga för patienter med KML i blastkris.
Adult Dosage
Behandlingen bör inledas av läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av patienter med KML. Rekommenderad dos av Tasigna är 400 mg två gånger dagligen. Behandlingen bör fortsätta så länge som den är till nytta för patienten. Tasigna bör tas två gånger dagligen med cirka 12 timmars mellanrum och skall inte tas tillsammans med måltid. Kapslarna bör sväljas hela tillsammans med ett glas vatten. Mat skall inte intas under 2 timmar närmast före och minst en timme efter dosintag. Om kliniskt indicerat, kan Tasigna ges i kombination med hematopoetiska tillväxtfaktorer såsom erytropoetin eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF). Om kliniskt indicerat, kan Tasigna ges tillsammans med hydroxyurea eller anagrelid. Dosjustering Tasigna kan behöva utsättas temporärt och/eller dosen behöva minskas vid hematologisk toxicitet (neutropeni, trombocytopeni) som inte är relaterad till den bakomliggande leukemin. Om kliniskt signifikant, måttlig eller svår icke-hematologisk toxicitet utvecklas, bör behandlingen avbrytas och återupptas med 400 mg en gång dagligen så snart som toxiciteten försvunnit. Om kliniskt lämpligt bör återupptrappning av dosen till 400 mg två gånger dagligen övervägas. Förhöjda serumlipaser: Vid förhöjda serumlipasvärden grad 3-4 skall dosen minskas till 400 mg en gång dagligen eller avbrytas. Serumlipasnivåer skall kontrolleras månatligen eller när kliniskt indicerat. Förhöjda bilirubinvärden och levertransaminaser: Vid förhöjda bilirubinvärden grad 3-4, skall dosen minskas till 400 mg en gång dagligen eller avbrytas. Nivån på bilirubin och levertransaminaser skall kontrolleras månatligen eller när kliniskt indicerat. Om en dos glöms bort bör patienten inte ta en extra dos utan endast ta nästa föreskrivna dos. Patienter med nedsatt njurfunktionInga kliniska studier har utförts på patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom nilotinib och dess metaboliter inte utsöndras via njurarna, förväntas inte någon nedgång i totalt kroppsclearance hos patienter med nedsatt njurfunktion. Patienter med nedsatt leverfunktion Inga studier har utförts med Tasigna på patienter med nedsatt leverfunktion. Försiktighet skall iakttas vid behandling av patienter med nedsatt leverfunktion (se Special Försiktighetsåtgärd). HjärtatI kliniska studier har patienter med okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom (t ex nyligen inträffad hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, instabil angina eller kliniskt signifikant bradykardi) uteslutits. Försiktighet skall iakttas vid behandling av patienter med relevanta hjärtsjukdomar (se avsnitt 4.4).
Child Dosage
Tasigna rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år, beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt.
Elderly Dosage
Cirka 30 % av försökspersonerna i kliniska studier var 65 år eller äldre. Inga större skillnader sågs vad gäller säkerhet och effekt hos patienter =65 år, jämfört med vuxna i åldern 18-65 år.
Contra Indications
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Special Precautions
Benmärgshämning Behandling med Tasigna förknippas med trombocytopeni, neutropeni och anemi (grad 3-4 enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria). Detta inträffar oftare hos patienter med KML i accelererad fas. Fullständig blodbild skall tas varannan vecka under de första 2 månaderna och sedan varje månad, eller när det är kliniskt indicerat. Benmärgshämningen var i allmänhet reversibel och hanterades vanligen genom temporär utsättning av Tasigna eller genom dosminskning (se Dosering). QT-förlängning Tasigna har visat sig förlänga ventrikulär repolarisation i hjärtat på ett koncentrationsberoende sätt vid mätning av QT-intervall med EKG. I fas II-studien på KML-patienter i den kroniska och accelererade fasen, som visat resistens och intolerans mot imatinib, var förändringen i det genomsnittliga, tidsberäknade QTcF-intervallet vid steady state 6 msek respektive 8 msek, jämfört med baslinjen. Ett QTcF-värde om >500 msek sågs hos <1 % av dessa patienter. Inga episoder av ”torsade de pointes” observerades i kliniska prövningar. I en studie på friska frivilliga med exponeringar som var jämförbara med dem som setts hos patienter var den genomsnittliga tidsberäknade QTcF-förändringen, med avdrag för placebo, 7 msek (CI±4 msek), jämfört med baslinjen. Ingen försöksperson hade ett QTcF >450 msek. Inga kliniskt relevanta arytmier sågs heller under prövningens gång. Framförallt sågs inga episoder av ”torsade de pointes” (tillfälligt eller varaktigt). Signifikant förlängning av QT-intervallet kan inträffa när nilotinib tas på ett olämpligt sätt med starka CYP3A4-hämmare och/eller läkemedel med känd potential för QT-förlängning, och/eller föda (se Interaktioners). Hypokalemi och hypomagnesemi kan ytterligare förstärka denna effekt. Förlängning av QT-intervallet kan utsätta patienter för dödlig risk. Tasigna skall användas med försiktighet till patienter som har eller löper signifikant risk att utveckla QTc-förlängning, som dem: - med medfödd, lång QT-förlängning - med okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom inklusive nyligen inträffad hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, instabil angina eller klinisk signifikant bradykardi. -som tar läkemedel mot arytmier eller andra substanser som leder till QT-förlängning. Noggrann monitorering av effekt på QTc-intervallet är tillrådligt och ett EKG rekommenderas före inledande av behandling med Tasigna och när kliniskt indicerat. Hypokalemi eller hypomagnesemi måste åtgärdas före behandling med Tasigna och monitoreras tidvis under behandlingen. Interaktioner med andra läkemedel Administrering av Tasigna tillsammans med medel som är kraftiga hämmare av CYP3A4 (inklusive men inte begränsat till ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, moxifloxacin, klaritromycin, telitromycin, ritonavir) bör undvikas. Om behandling med något av dessa medel skulle bli nödvändigt, rekommenderas att behandlingen med Tasigna om möjligt avbryts (se Interaktioners). Om behandlingen med Tasigna inte kan avbrytas tillfälligt, skall patienten monitoreras noggrant vad avser förlängning av QT-intervallet (se Dosering och Interaktioners). Samtidig användning av Tasigna och läkemedel som är potenta inducerare av CYP3A4 (t ex fenytoin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört) minskar sannolikt exponeringen för nilotinib i kliniskt relevant utsträckning. För patienter som får Tasigna skall därför alternativt läkemedel med mindre risk för CYP3A4-inducering väljas vid samtidig administrering (se Interaktioners). Suppression av sekretion av magsaft kan resultera i lägre exponering för nilotinib. Därför rekommenderas inte användning av antacida, H2-blockerare, eller protonpumpshämmare samtidigt med Tasigna (se Interaktioners). Påverkan från föda Nilotinibs biotillgänglighet ökar vid intag tillsammans med måltid. Tasigna skall inte tas tillsammans med måltid (se Dosering och Interaktioners), utan bör tas 2 timmar efter måltid. Måltid ska inte intas förrän tidigast minst en timme efter dosintag. Grapefruktjuice och annan föda som är känd för att hämma CYP3A4 skall undvikas. Nedsatt leverfunktion Inga studier har utförts med Tasigna på patienter med nedsatt leverfunktion. I kliniska studier har patienter med alanintransaminas (ALAT) och/eller aspartattransaminas (ASAT) >2,5 (eller >5 om relaterat till sjukdomen) gånger övre normalgränsen och/eller totalt bilirubin >1,5 gånger övre normalgränsen uteslutits. Nilotinib metaboliseras främst genom levern. Patienter med nedsatt leverfunktion kan därför ha ökad exponering för nilotinib och försiktighet bör iakttas vid behandling (se Dosering). Serumlipas Förhöjt serumlipasvärde har observerats. Försiktighet rekommenderas hos patienter med pankreatit i anamnesen. Laktos Tasigna kapslar innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Interactions
Substanser som kan öka serumkoncentrationerna av nilotinib Nilotinib metaboliseras främst i levern och är också ett substrat för multidrog-effluxpumpen, Pglykoprotein (Pgp). Absorption och åtföljande eliminering av systemiskt absorberat nilotinib kan därför påverkas av substanser som påverkar CYP3A4 och/eller Pgp. Exponering för nilotinib hos friska försökspersoner ökade 3-faldigt vid samtidig behandling med den kraftiga CYP3A4-hämmaren ketokonazol. Samtidig behandling med kraftiga CYP3A4-hämmare, inklusive ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, moxifloxacin, klaritromycin och telitromycin bör därför undvikas (se Dosering och Special Försiktighetsåtgärd). Ökad exponering för nilotinib kan också förväntas med måttliga CYP3A4hämmare. Alternativ samtidig behandling med medel med ingen eller minimal CYP3A4-hämning bör övervägas. Substanser som kan minska serumkoncentrationerna av nilotinib Potenta inducerare av CYP3A4-aktiviteten kan öka nilotinibs metabolism och därigenom minska plasmakoncentrationerna av nilotinib. Samtidig administrering av läkemedel som inducerar CYP3A4 (t ex fenytoin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört) minskar sannolikt exponeringen för nilotinib i kliniskt relevant utsträckning. Hos patienter där CYP3A4-inducerare är indicerat, skall alternativa läkemedel med mindre risk för enzyminduktion väljas. Nilotinib har pHberoende löslighet, därför kan absorbtionen av nilotinib minskas av substanser som hämmar sekretionen av magsaft. Användning av antacida, H2-blockerare eller protonpumpshämmare samtidigt med Tasigna rekommenderas inte. Substanser som kan få förändrad systemisk koncentration på grund av nilotinib Nilotinib är en relativt stark hämmare av CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 och UGT1A1 in vitro, vilket eventuellt ökar koncentrationerna av substanser som elimineras av dessa enzymer. Den kliniska relevansen av dessa möjliga interaktioner har inte studerats men försiktighet är tillrådligt särskilt vid samtidig användning av nilotinib och läkemedel med snävt terapeutiskt index. Samtidig administrering av en engångsdos av Tasigna och oralt administrerat midazolam till friska försökspersoner ökade dessutom exponeringen för midazolam med 30 %. Det kan inte uteslutas att effekten av nilotinib är större vid steady state. Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av Tasigna och substrat för dessa enzymer med snävt terapeutiskt index [t ex astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, kinidin, bepridil eller ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin)]. Eftersom warfarin metaboliseras av CYP2C9 och CYP3A4 bör försiktighet iakttas när det ges. Andra läkemedel för antikoagulation bör övervägas. Antiarytmiska läkemedel och andra substanser som kan förlänga QT-intervallet Nilotinib bör användas med försiktighet till patienter som har eller kan utveckla förlängning av QTintervallet, inklusive de patienter som tar antiarytmiläkemedel, såsom amiodaron, disopyramid, prokainamid, kinidin och sotalol eller andra läkemedel som kan leda till QT-förlängning, såsom klorokin, halofantrin, klaritromycin, haloperidol och metadon (se Special Försiktighetsåtgärd). Andra interaktioner som kan påverka serumkoncentrationerna Absorptionen av Tasigna ökar om det tas tillsammans med måltid, vilket ger högre serumkoncentrationer (se Dosering och Special Försiktighetsåtgärd). Grapefruktjuice och annan föda som är känd för att hämma CYP3A4 skall undvikas. Graviditet Data från behandling av gravida kvinnor med Tasigna saknas. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter. Risken för människa är okänd. Tasigna skall användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt. Om det används under graviditet måste patienten informeras om den potentiella risken för fostret. Kvinnor i fertil ålder måste rådas att använda ett effektivt antikonceptionsmedel under behandling med Tasigna. Amning Det är inte känt om nilotinib utsöndras i human bröstmjölk. Studier på djur har visat att det utsöndras i mjölk. Kvinnor bör inte amma under behandling med Tasigna, eftersom en risk för spädbarnet inte kan uteslutas.
Adverse Reactions
De data som beskrivs nedan speglar den exponering för Tasigna som 438 patienter utsatts för i en öppen multicenterstudie. Vid studiens slut hade 46 % av patienterna med KML i kronisk fas exponerats under 6-12 månader och 18 % av patienterna hade exponerats under mer än 12 månader. 62 % av patienterna med KML i accelererad fas hade exponerats under 3-12 månader och 10 % av patienterna hade exponerats under mer än 12 månader. Dosen var 400 mg två gånger dagligen. Exponeringsduration (median), i antal dagar, var 245 (1-502) för KML-patienterna i kronisk fas och 138 (2-503) för KML-patienterna i accelererad fas. De vanligast förekommande, icke-hematologiska, läkemedelsrelaterade biverkningarna var utslag, klåda, illamående, trötthet och huvudvärk. De flesta av dessa biverkningar var lätta till måttligt svåra. Förstoppning, diarré, skelettsmärta, artralgi, muskelspasm och perifert ödem var mindre vanligt förekommande och lätta till måttligt svåra. Hos 16 % av patienterna i kronisk fas och hos 14 % av patienterna i accelererad fas utsattes behandlingen på grund av biverkningar, oavsett orsakssamband. Utveckling av hematologisk toxicitet som en följd av behandlingen inkluderade trombocytopeni (27 %), neutropeni (15 %) och anemi (13 %). Pleurautgjutning och perikardiell utgjutning, liksom komplikationer av vätskeretention, inträffade hos <1 % av patienterna som fick Tasigna. Kronisk hjärtinsufficiens observerades hos 1 % av patienterna. Gastrointestinal- och CNS-blödning rapporterades hos 3 % respektive 1 % av patienterna. Ett QTcF-värde överstigande 500 msek sågs hos <1 % av patienterna. Inga episoder av ”torsade de pointes” (tillfälligt eller varaktigt) observerades. De icke-hematologiska biverkningar (exklusive onormala laboratorievärden) som rapporterats hos minst 5 % av patienterna i kliniska studier av Tasigna framgår av Tabell 2. De är ordnade efter frekvens enligt följande definition: mycket vanlig (=1/10) eller vanlig (=1/100, <1/10). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Undersökningar: Mycket vanlig: förhöjt lipasvärde. Vanlig: ökat blodamylas, ökat alaninaminotransfereas, ökat aspartataminotransferas, ökat blodbilirubin, ökat alkaliskt fosfatas i blod, ökat gamma-glutamyltransferas, ökat blodkreatininfosfokinas och ökat blodglukos, viktnedgång, viktökning. Mindre vanlig: ökat blodlaktathydrogenas, minskat blodglukos, ökat blodkreatinin, ökat blodurea. Ej känd: ökat troponinvärde, minskat blodkalium, ökat okonjugerat blodbilirubin. Hjärtat: Vanlig: palpitationer, förlängt EKG-QT. Mindre vanlig: hjärtsvikt, angina pectoris, förmaksflimmer, perikardiell utgjutning, koronarartärsjukdom, kardiomegali, hjärtblåsljud, bradykardi. Ej känd: hjärtinfarkt, ventrikulär dysfunktion, perikardit, hjärtfladder, extrasystole. Blodet och lymfsystemet: Vanlig: febril neutropeni, pancytopeni. Mindre vanlig: trombocytemi, leukocytos. Centrala och perifera nervsystemet: Vanlig: yrsel, parestesi. Mindre vanlig: intrakraniell blödning, migrän, tremor, hypestesi, hyperestesi. Ej känd: hjärnödem, medvetandeförlust, opticusneurit, perifer neuropati. Ögon: Mindre vanlig: ögonblödning, reducerad synskärpa, periorbitalt ödem, konjunktivit, ögonirritation, torra ögon. Ej känd: papillödem, diplopi, dimsyn, fotofobi, ögonsvullnad, blefarit, ögonsmärta. Öron och balansorgan: Vanlig: vertigo. Ej känd: försämrad hörsel, öronsmärta. Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: Vanlig: dyspné, ansträngningsdyspné, hosta, dysfoni. Mindre vanlig: lungödem, pleurautgjutning, interstitiell lungsjukdom, pleurasmärta, pleurit, epistaxis, ont i svalg/strupe, halsirritation. Ej känd: pulmonell hypertoni. Magtarmkanalen: Vanlig: magbesvär, dyspepsi, väderspänning. Mindre vanlig: pankreatit, gastrointestinal blödning, melena, utspänd buk, munsår, gastroesofagal reflux, stomatit, muntorrhet. Ej känd: gastrointestinalt sår med perforation, retroperitoneal blödning, hematemes, magsår, ulcerös esofagit, subileus. Njurar och urinvägar: Mindre vanlig: dysuri, urinträngningar, nykturi, pollakisuri. Ej känd: njursvikt, hematuri, urininkontinens. Hud och subkutan vävnad: Vanlig: nattliga svettningar, eksem, urtikaria, erytem, hyperhidros, torr hud. Mindre vanlig: exfoliativt utslag, ekkymos, ansiktssvullnad. Ej känd: erytema nodosum, hudsår, petekier, ljuskänslighet. Muskuloskeletala systemet och bindväv: Vanlig: muskuloskeletal bröstsmärta, muskuloskeletal smärta. Mindre vanlig: muskelsvaghet. Ej känd: artrit, svullna leder. Endokrina systemet: Mindre vanlig: hypertyreos. Ej känd: hypotyreos, tyreoidit. Metabolism och nutrition: Vanlig: hypomagnesemi, hyperkalemi, hyperglykemi. Mindre vanlig: hypokalemi, hyponatremi, hypokalcemi, hypofosfatemi, dehydrering, minskad aptit, ökad aptit. Ej känd: diabetes mellitus, hyperkalcemi, hyperfosfatemi. Infektioner och infestationer: Mindre vanlig: lunginflammation, urinvägsinfektion, gastroenterit, faryngit. Ej känd: sepsis, bronkit, herpes simplex, candidainfektion. Blodkärl: Vanlig: hypertoni, flushing. Mindre vanlig: hypertensiv kris, hematom.Ej känd: hemorragisk chock, hypotoni, trombos. Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället: Vanlig: pyrexi. Mindre vanlig: bröstsmärta, ansiktsödem, gravitationsödem, influensaliknande sjukdom, förkylning, sjukdomskänsla. Lever och gallvägar: Mindre vanlig: hepatit. Ej känd: hepatotoxicitet, hepatomegali, gulsot. Reproduktionsorgan och bröstkörtel: Mindre vanlig: ont i brösten, gynekomasti, erektil dysfunktion. Psykiska störningar: Vanlig: insomnia. Mindre vanlig: depression, oro. Ej känd: desorientering, förvirringstillstånd.
Manufacturer
Novartis Sverige AB |
|
