Drug Class Description
Antineoplastiska medel
Generic Name
Erlotinib (som erlotinibhydroklorid)
Drug Description
Filmdragerad tablett Vita till gulaktiga, runda, bikonvexa tabletter med ”Tarceva 25” och logotyp tryckt i brungult på ena sidan.
Presentation
Tarceva 25 mg En filmdragerad tablett innehåller 25 mg erlotinib (som erlotinibhydroklorid).
Indications
Tarceva är indicerat för behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer som har sviktat på minst en tidigare kemoterapibehandling. När Tarceva förskrivs bör hänsyn tas till faktorer som är förknippade med förlängd överlevnad. Någon överlevnadsfördel eller andra kliniskt relevanta effekter av behandlingen har inte påvisats hos patienter med EGFR-negativa tumörer.
Adult Dosage
Behandling med Tarceva bör ske under överinseende av en läkare med erfarenhet av cancerbehandling. Den rekommenderade dagliga dosen av Tarceva är 150 mg intagen minst en timma före eller två timmar efter födointag. Om dosjustering krävs, minska stegvis med 50 mg i taget (se Special Försiktighetsåtgärd).Tarceva finns tillgängligt i styrkorna 25 mg, 100 mg och 150 mg. Samtidig användning av substrat och modulatorer för CYP3A4 kan kräva dosjustering (se Interaktioners). Nedsatt leverfunktion: Erlotinib elimineras genom levermetabolism och utsöndring via gallan. Säkerhet och effekt av erlotinib har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion. Försiktighet ska därför iakttas när Tarceva administreras till patienter med nedsatt leverfunktion. Användning av Tarceva hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion rekommenderas inte. Nedsatt njurfunktion: Säkerhet och effekt av erlotinib har inte studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion (serumkreatininkoncentration >1,5 gånger den övre normalgränsen). Baserat på farmakokinetiska data tycks inte dosjusteringar vara nödvändiga för patienter med mild eller måttligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2). Användning av Tarceva hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion rekommenderas inte.
Child Dosage
Användning på barn: Säkerhet och effekt av erlotinib har inte studerats hos patienter yngre än 18 år. Användning av Tarceva hos barn rekommenderas inte.
Contra Indications
Allvarlig överkänslighet mot erlotinib eller mot något ingående hjälpämne.
Special Precautions
Potenta inducerare av CYP3A4 kan minska effekten av erlotinib medan potenta hämmare av CYP3A4 kan leda till ökad toxicitet. Samtidig behandling med dessa typer av läkemedel ska undvikas (se Interaktioners). Rökare bör rådas att sluta röka då plasmakoncentrationer annars kan reduceras (se Interaktioners).Sällsynta fall av interstitiell lungsjukdom, inkluderande dödsfall, har rapporterats hos patienter sombehandlats med Tarceva för icke-småcellig lungcancer eller andra avancerade solida tumörer. I den pivotala studien BR.21 var förekomsten av interstitiell lungsjukdom (0,8 %) densamma för både placebo- och Tarcevagruppen hos patienter med icke-småcellig lungcancer. Den totala förekomsten hos Tarcevabehandlade patienter i alla studier (inklusive okontrollerade studier och studier med samtidig kemoterapi) är ca 0,6 % jämfört med 0,2 % hos placebobehandlade patienter. De diagnoser som rapporterades hos patienter som misstänktes ha interstitiell lungsjukdom omfattade pneumonit, interstitiell pneumoni, interstitiell lungsjukdom, obliterativ bronkiolit, lungfibros, akut svår andningsinsufficiens (ARDS) och lunginfiltration. Det var vanligt med komplicerande eller bidragande faktorer såsom samtidig eller tidigare kemoterapi, tidigare strålning, etablerad parenkymal lungsjukdom, metastaserad lungsjukdom eller lunginfektioner. Hos patienter som plötsligt utvecklar nya och/eller progressiva och oförklarliga lungsymtom såsom andnöd, hosta och feber, ska behandling med Tarceva avbrytas under diagnostisk utredning. Om interstitiell lungsjukdom diagnosticeras, ska Tarceva sättas ut och lämplig behandling påbörjas (se Fientlig Reaktions). Diarré har uppträtt hos ca 50 % av patienter som behandlats med Tarceva, och måttlig eller svår diarré ska behandlas med t ex loperamid. I vissa fall kan en dosreduktion vara nödvändig. I de kliniskastudierna minskades doserna stegvis med 50 mg i taget. Dosreduktioner med 25 mg i taget har inte studerats. Vid svår eller långvarig diarré, illamående, anorexi eller kräkningar förknippade meddehydrering ska behandling med Tarceva avbrytas och lämpliga åtgärder vidtas för att behandla dehydreringen (se Fientlig Reaktions). Sällsynta fall av hypokalemi och njursvikt (inklusive dödsfall) sekundära till svår dehydrering har rapporterats, huvudsakligen hos patienter som fått samtidigkemoterapibehandling. För svåra eller ihållande fall av diarré, eller för tillstånd som leder till dehydrering, framförallt hos grupper av patienter med försvårande riskfaktorer (samtidiga behandlingar, symtom eller sjukdomar eller andra predisponerande omständigheter inklusive högålder), bör behandling med Tarceva tillfälligt avbrytas och erforderliga åtgärder vidtas för att intensivt rehydrera patienterna intravenöst. Dessutom bör njurfunktion och serumelektrolyter, inklusive kalium,kontrolleras.Tabletterna innehåller laktos och ska inte ges till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller malabsorption av glukos-galaktos. Erlotinib karakteriseras av en minskad löslighet vid pH över 5. Effekten av antacida, protonpumpshämmare och H2-antagonister på erlotinibs absorption har inte studerats, menabsorptionen kan försämras och därmed ge lägre plasmanivåer. Försiktighet bör iakttas när dessa läkemedel kombineras med erlotinib.
Interactions
Erlotinib är en potent hämmare av CYP1A1, och en måttlig hämmare av CYP3A4 och CYP2C8, samten stark hämmare av glukuronidering med UGT1A1 in vitro. Den fysiologiska betydelsen av den starka CYP1A1-hämningen är inte känd då CYP1A1 uttrycks i mycket begränsad omfattning i human vävnad.CYP1A2-hämmares effekter på erlotinibs farmakokinetik har inte studerats och försiktighet bör iakttas när dessa hämmare kombineras med erlotinib. Ännu har ingen klinisk interaktionsstudie med ett CYP3A4-substrat utförts. Baserat på in vitro data ska erlotinib och CYP3A4-substrat kombineras med försiktighet. Om en sådan kombination bedöms vara nödvändig ska utförlig klinisk uppföljning göras. I en klinisk studie visades att erlotinib inte påverkade farmakokinetiken av CYP3A4/2C8-substratet paklitaxel vid samtidig administrering. Hämning av glukuronidering kan orsaka interaktioner med läkemedel som är substrat till UGT1A1 och som enbart elimineras på detta sätt. Patienter med låga nivåer av UGT1A1 eller som har genetiska rubbningar av glukuronideringen (t ex Gilberts sjukdom) kan uppvisa ökade serumkoncentrationer av bilirubin och måste behandlas med försiktighet. Hos människa metaboliseras erlotinib i levern av levercytokromer, framförallt av CYP3A4 och i mindre utsträckning av CYP1A2. Extrahepatisk metabolisering av CYP3A4 i tarm, CYP1A1 i lunga och CYP1B1 i tumörvävnad kan också potentiellt bidra till den metaboliska eliminationen av erlotinib. Interaktioner kan uppträda med aktiva substanser som metaboliseras av, eller som är hämmare eller inducerare av, dessa enzymer. Potenta hämmare av CYP3A4-aktiviteten minskar metabolismen av erlotinib och ökar erlotinibs plasmakoncentrationer. I en klinisk studie resulterade samtidig administrering av erlotinib och ketokonazol (200 mg peroralt två gånger dagligen i 5 dagar), en potent CYP3A4-hämmare, i en ökning av erlotinibs exponering (86 % av AUC och 69 % av Cmax). Försiktighet ska därför iakttas när erlotinib kombineras med en potent CYP3A4-hämmare, t ex antimykotika av azoltyp (såsom ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol), proteashämmare, erytromycin eller klaritromycin. Om nödvändigt bör erlotinibdosen reduceras, framförallt om besvärande biverkningar observeras. Potenta inducerare av CYP3A4-aktiviteten ökar metabolismen av erlotinib och minskar signifikant erlotinibs plasmakoncentrationer. I en klinisk studie medförde samtidig administrering av erlotinib och rifampicin (600 mg peroralt fyra gånger dagligen i 7 dagar), en potent inducerare av CYP3A4, en minskning av medianvärdet för erlotinibs AUC med 69 %. Den kliniska relevansen av denna observation är oklar, men effekten kan minska. Minskad exponering kan också uppträda med andra inducerare t ex fenytoin, karbamazepin, barbiturater eller johannesört (hypericum perforatum). Försiktighet ska iakttas när dessa aktiva substanser kombineras med erlotinib. Om möjligt ska alternativa behandlingar som saknar potent CYP3A4-inducerande aktivitet övervägas. Stegring av internationell normaliserad kvot (International Normalised Ratio, INR) och blödningshändelser inkluderande gastrointestinal blödning har rapporterats i kliniska studier, vissa av dem förknippade med samtidig användning av warfarin (se Fientlig Reaktions) och vissa med samtidig administrering av NSAID. Patienter som behandlas med warfarin eller andra antikoagulantia av kumarin-derivattyp ska regelbundet kontrolleras avseende förändringar i protrombintid eller INR. Baserat på resultat från den populationsfarmakokinetiska studien ska patienter som fortfarande röker uppmuntras till att sluta röka när de behandlas med Tarceva, eftersom plasmakoncentrationerna annars kan minska. Erlotinib är ett substrat för P-glykoprotein, som är en transportör av aktiv substans. Samtidig administrering av hämmare av P-glykoprotein, t ex ciklosporin och verapamil, kan leda till förändrad distribution och/eller förändrad elimination av erlotinib. Effekterna av denna interaktion på t ex CNStoxicitet har inte fastställts. Försiktighet bör iakttas i sådana situationer. Erlotinib karakteriseras av en minskad löslighet vid pH över 5. Effekten av antacida, protonpumpshämmare och H2-antagonister på erlotinibs absorption har inte studerats, men absorptionen kan försämras och därmed ge lägre plasmanivåer. Försiktighet bör iakttas när dessa läkemedel kombineras med erlotinib. Graviditet och amning Studier där gravida kvinnor behandlats med erlotinib har inte genomförts. Djurstudier har visat vissa reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människa är inte känd. Fertila kvinnor måste rådas att undvika att bli gravida när de behandlas med Tarceva. Tillförlitliga preventivmetoder ska användas under behandling och under minst 2 veckor efter avslutad behandling. Behandling av gravida kvinnor ska endast fortsätta om den potentiella nyttan för modern överväger risken för fostret. Det är inte känt om erlotinib utsöndras i bröstmjölk. På grund av den potentiella risken för skada på barnet ska mödrar rådas att undvika amning under behandling med Tarceva.
Adverse Reactions
Hudutslag (”rash”; 75 %) och diarré (54 %) var de vanligaste rapporterade biverkningarna. De flesta var av svårighetsgrad 1-2 och hanterbara utan medicinsk åtgärd. Hudutslag och diarré av grad 3-4 uppträdde hos 9 % respektive 6 % av Tarcevabehandlade patienter och vardera biverkan resulterade i avbrytande av studien hos 1 % av patienterna. Dosreduktion på grund av hudutslag eller diarré krävdes hos 6 % respektive 1 % av patienterna. I studie BR.21 var mediantiden till att hudutslag uppträdde 8 dagar, och mediantiden till att diarré uppträdde 12 dagar. Följande termer används för att indela biverkningarna frekvensvis: mycket vanliga (>1/10); vanliga (>1/100, <1/10); mindre vanliga (>1/1000, <1/100); sällsynta (>1/10000, <1/1000); mycket sällsynta (<1/10000) inklusive enstaka fallrapporter. Magtarmkanalen: Vanliga: Gastrointestinal blödning. I kliniska studier har vissa fall förknippats med samtidig användning av warfarin (se Interaktioners) och vissa med samtidig användning av NSAID. Lever och gallvägar: Vanliga: Onormala leverfunktionsvärden (inklusive förhöjda nivåer av alaninaminotransferas [ALAT], aspartataminotransferas [ASAT], bilirubin). Dessa var övervägande milda eller måttliga i svårighetsgrad, övergående till sin natur eller förknippade med levermetastaser. Ögon: Vanliga: Keratit. Ett enstaka fall av hornhinnesår rapporterades hos en patient som behandlades med Tarceva med samtidig kemoterapi, som en komplikation till mukokutan inflammation. Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: Mindre vanliga: Allvarlig interstitiell lungsjukdom, inkluderande dödsfall, hos patienter som behandlats med Tarceva för icke-småcellig lungcancer eller andra avancerade solida tumörer (se Special Försiktighetsåtgärd).
Manufacturer
Roche AB
