|
Advate Injektionsvätska, lösning
|
Drug Class Description
Hemostatika: koagulationsfaktor VIII.
Generic Name
Octocog Alfa
Drug Description
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.Vitt till gulvitt pulver. Efter beredning har produkten ett pH på mellan 6,7 och 7,3.
Presentation
ADVATE 250 IE, ADVATE 500 IE, ADVATE 1000 IE, ADVATE 1500 IE, ADVATE 2000 I, ADVATE 3000 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII framställd med rekombinant DNAteknologii kinesiska hamsteräggceller) 250 IE/injektionsflaska.Octocog alfa 250 IE per 5 ml efter beredning.Koncentrationen efter beredningen är 50 IE/ml.Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII framställd med rekombinant DNAteknologii kinesiska hamsteräggceller) 500 IE/injektionsflaska.Octocog alfa 500 IE per 5 ml efter beredning.Koncentrationen efter beredningen är 100 IE/ml.Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII framställd med rekombinant DNAteknologii kinesiska hamsteräggceller) 1000 IE/injektionsflaska.Octocog alfa 1000 IE per 5 ml efter beredning.Koncentrationen efter beredningen är 200 IE/ml.Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII framställd med rekombinant DNAteknologii kinesiska hamsteräggceller) 1500 IE/injektionsflaska.Octocog alfa 1500 IE per 5 ml efter beredning.Koncentrationen efter beredningen är 300 IE/ml.Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII framställd med rekombinant DNAteknologii kinesiska hamsteräggceller) 2000 IE/injektionsflaska.Octocog alfa 2000 IE per 5 ml efter beredning.Koncentrationen efter beredningen är 400 IE/ml. Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII framställd med rekombinant DNAteknologii kinesiska hamsteräggceller) 3000 IE/injektionsflaska.Octocog alfa 3000 IE per 5 ml efter beredning.Koncentrationen efter beredningen är 600 IE/ml. Aktiviteten (IE) bestäms med kromogent substratmetod jämförd med en “in-house“-standard som är kalibrerad mot WHOs standard. Denspecifika aktiviteten är cirka 4000 – 10000 IE/mg protein.Tillverkad utan tillsats av (exogent) human- eller djurderiverat protein i cellodlingsprocessen, reningeneller den slutliga formuleringen.Hjälpämnen:Natriumklorid: 90 mmol
Indications
Behandling och profylax av blödning hos patienter med hemofili A (medfödd brist på faktor VIII)se Dosering.ADVATE innehåller inte von Willebrand-faktor i farmakologiskt aktiv mängd, och är därför inteindicerad vid von Willebrands sjukdom.
Adult Dosage
Behandling med ADVATE bör påbörjas i samråd med en läkare med erfarenhet avhemofilibehandling.Doseringen och substitutionsterapins längd beror på svårighetsgraden av faktor VIII-bristen,blödningens lokalisering och utbredning samt patientens kliniska tillstånd.Dosen av administrerad faktor VIII uttrycks i internationella enheter (IE), vilka relateras till WHOstandardenför faktor VIII-produkter. Faktor VIII-aktiviteten i plasma uttrycks antingen som enprocentandel (relaterat till normal human plasma) eller i IE (relaterat till den internationella standardenför faktor VIII i plasma).En IE faktor VIII-aktivitet motsvarar mängden faktor VIII i en ml normal humanplasma. Beräkningenav erforderlig dos faktor VIII baseras på den empiriska upptäckten att 1 IE faktor VIII per kgkroppsvikt ökar aktiviteten av faktor VIII i plasma med 2 IE/dl. Följande formel kan användas för attberäkna lämplig dos:Erforderlig dos (IE) = kroppsvikt (kg) x önskad ökning av faktor VIII (%) x 0,5Mängd och intervall av administreringen bör anpassas till den kliniska effekten i det enskilda fallet.Under särskilda omständigheter (t.ex. vid förekomst av inhibitor i låg titer) kan större mängder än deberäknade enligt formeln behövas.Under pågående behandling rekommenderas bestämningar av faktor VIII-nivåer i plasma för att gevägledning om erforderlig dos och frekvens av upprepade infusioner. Noggrann kontroll avsubstitutionsbehandlingen med analys av faktor VIII-aktivitet i plasma är nödvändig i händelse avstörre kirurgiska ingrepp. Enskilda patienter kan svara olika på behandling med faktor VIII, uppnåolika nivåer av in vivo-recovery och uppvisa olika halveringstider.För långtidsprofylax mot blödningar hos patienter med svår hemofili A är de vanliga doserna 20-40 IEfaktor VIII per kg kroppsvikt i dosintervall på 2-3 dagar. För patienter yngre än 6 år rekommenderasdoser om 20-50 IE faktor VIII per kg kroppsvikt 3-4 gånger i veckan.Patienterna bör monitoreras med avseende på utveckling av faktor VIII-inhibitorer om den förväntadefaktor VIII-aktiviteten i plasma inte uppnås eller om blödningskontroll inte erhålls med beräknad dos.För patienter med höga nivåer av inhibitorer kan behandling med faktor VIII vara ineffektiv och andrabehandlingsalternativ bör övervägas. Dessa patienter bör handhas av läkare med tidigare erfarenhet avhemofilipatienter. Se Varningar och försiktighet.ADVATE skall administreras intravenöst.Administreringshastigheten bör bestämmas med hänsyn till patientens tillstånd, maximalt 10 ml/min.
Contra Indications
Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne eller mot mus- ellerhamsterproteiner.
Special Precautions
Som för andra intravenöst tillförda produkter är allergiska överkänslighetsreaktioner möjliga.Produkten innehåller spår av mus- och hamsterproteiner.Patienterna bör informeras om tecken på snabba överkänslighetsreaktioner såsom nässelutslag,pruritus, generaliserad urtikaria, angioödem, hypotension (yrsel eller synkope), chock, tryck överbröstet och andningssvårigheter. Om dessa symptom uppträder bör de tillrådas att avbrytabehandlingen omedelbart och kontakta läkare. I händelse av anafylaktisk chock ska gällandemedicinsk standardbehandling för chockbehandling följas (se Biverkningar).Utveckling av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII är en känd komplikation vidbehandling av patienter med hemofili A. Dessa inhibitorer är vanligtvis IgG immunglobuliner riktademot den prokoagulerande effekten hos faktor VIII, vilken kvantifieras i Bethesda-enheter (BE) per mlplasma med det modifierade Bethesda-testet. Risken att utveckla inhibitorer är relaterad tillexponering för faktor VIII, med störst risk inom de 20 första exponeringsdagarna, samt till arv- ochmiljöfaktorer. I sällsynta fall kan inhibitorer utvecklas efter mer än 100 dagars exponering. Fall avåterkomst av inhibitorer (låg titer) har observerats efter byte från en rekombinant faktor VIII produkttill en annan hos tidigare behandlade patienter med mer än 100 dagars exponering och medinhibitorutveckling i anamnesen.Patienter som behandlas med rekombinant koagulationsfaktor VIII bör följas noggrant med avseendepå utveckling av inhibitorer genom lämpliga kliniska observationer och laboratorietester. Se Biverkningar.I patienternas intresse bör, varje gång ADVATE administreras till dem, namn och batchnummer påprodukten noteras när så är möjligt.Detta läkemedel innehåller 90 mmol natrium per dos. Detta bör beaktas av de patienter som står påsaltfattig diet.
Interactions
Inga interaktioner mellan ADVATE och andra läkemedel är kända.Graviditet och amning: Då hemofili A är mycket sällsynt förekommande hos kvinnor finns ingen erfarenhet av användning avADVATE under graviditet. Inga reproduktionstoxikologiska studier på djur har gjorts med ADVATE.Därför måste nyttan av användning av ADVATE under graviditet vägas mot risken för mor och barn,och endast användas om ett uttalat behov föreligger.Då det inte finns någon erfarenhet av användning av ADVATE under amning ska amning avbrytas.
Adverse Reactions
Liksom för alla intravenösa produkter är allergiska överkänslighetsreaktioner möjliga. Patienterna börinformeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner, som kan innefatta nässelfeber, pruritus,generaliserad urtikaria, angioödem, hypotension (ex. yrsel och synkope), chock, tryck över bröstet ochakuta andningssvårigheter. Patienterna bör rådas att omedelbart uppsöka läkare om dessa symptomuppträder (Se Varningar och försiktighet).Under kliniska studier med ADVATE rapporterades totalt 56 biverkningar hos 27 av 234 behandladeenskilda individer. De biverkningar som uppträdde hos flest individer var faktor VIII inhibitorer (5individer; alla tidigare obehandlade individer vilka har förhöjd risk att utveckla inhibitorer),huvudvärk (5 individer), feber och yrsel (3 individer vardera). Av de 56 biverkningarna rapporteradesingen för nyfödda, 16 rapporterades för 13/32 spädbarn, 7 rapporterades för 4/56 barn, 8 rapporteradesför 4/31 ungdomar och 25 rapporterades för 14/94 vuxna.Hos patienter som utvecklar neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII kommertillståndet att yttra sig som ett kliniskt otillräckligt svar. I sådana fall rekommenderas att etthemofilicenter kontaktas.ADVATEs immunogenicitet utvärderades hos tidigare behandlade patienter. Under kliniskaprövningar med ADVATE på 145 barn (= 2 år, < 12 år), ungdomar (= 12 år, < 16 år) och vuxna (= 16år) med diagnosen svår till medelsvår hemofili A (FVIII = 2%) och som tidigare utsatts för faktorVIII-koncentrat = 150 dagar, utvecklade en individ en lågtiter-inhibitor (2,4 BE i det modifieradeBethesdatestet) efter att ha utsatts för ADVATE i 26 dagar. Uppföljande test för inhibitorer hos dennaindivid efter att den uteslutits ur studien var negativa. Det detekterades heller ingen FVIII-inhibitorhos 53 barn under 6 års ålder, också de med diagnosen svår till medelsvår hemofili A (FVIII = 2%)och som tidigare utsatts för faktor VIII-koncentrat = 50 dagar.Hos tidigare obehandlade patienter, som fick behandling med ADVATE i en pågående klinisk studie,utvecklade 5 (20 %) av 25 individer inhibitorer mot faktor VIII. Av dessa var 4 högtiter (= 5 Bethesdaenheter)och en lågtiter (< 5 Bethesda-enheter). Frekvensen av FVIII-inhibitorer som hittillsdetekterats är inom det förväntade och observerade intervallet.Individernas immunsvar på mycket små mängder kontaminerande protein analyserades genom attundersöka titrarna av antikroppar mot dessa proteiner, laboratorieparametrar samt rapporteradebiverkningar. Av de 182 individerna som undersöktes för antikroppar mot protein från CHO-celler,visade 3 en statistiskt signifikant uppåtgående trend av titrar med linjär regressionsanalys och 4 visadebestående eller kortvariga toppar. Bara 1 individ hade både en statistiskt signifikant uppåtgående trendoch uppvisade en bestående topp i nivån av anti-CHO-cellprotein-antikroppar men inga andra teckeneller symptom som skulle visa på en allergisk eller överkänslighetsreaktion. Av de 182 behandladeindivider som undersöktes för antikroppar mot murin IgG visade 10 en statistiskt uppåtgående trendmed linjär regressionsanalys och 2 visade en bestående eller kortvarig topp. Bara 1 individ hade bådeen statistiskt signifikant uppåtgående trend och uppvisade en bestående topp i nivån av anti-murinIgG-antikroppar. Fyra av dessa individer rapporterade enstaka fall av urtikaria, pruritus, eksem ochnågot förhöjda eosinofilnivåer bland många upprepade exponeringar för produkten som studerats.Liksom för andra läkemedel som administreras intravenöst har allergiska överkänslighetsreaktioner,inklusive anafylaxi/anafylaktoida reaktioner, rapporterats med ADVATE med okänd frekvens.
Manufacturer
Baxter |
|
