|
Angiox 250 mg pulver till koncentrat till injektions-/infusi
|
Drug Class Description
Medel mot trombos
Generic Name
bivalirudin
Drug Description
Pulver till koncentrat till injektions-/infusionsvätska, lösning. Vitt till benvitt frystorkat pulver
Presentation
Varje injektionsflaska innehåller 250 mg bivalirudin. 1 ml färdigberett koncentrat innehåller 50 mg bivalirudin. Efter spädning innehåller 1 ml 5 mg bivalirudin.
Indications
För användning som antikoagulantia till patienter som genomgår perkutan koronar intervention (PCI).
Adult Dosage
Angiox är avsett för intravenös administrering. Denna produkt skall administreras av en läkare med erfarenhet av koronar interventionsbehandling. Vuxna/äldre Den rekommenderade dosen Angiox är en intravenös bolusdos på 0,75 mg/kg kroppsvikt omedelbart följt av en intravenös infusion på 1,75 mg/kg kroppsvikt/timme under hela ingreppets längd. Infusionen kan fortsätta i upp till 4 timmar efter PCI, när det är kliniskt befogat. Ingen dosjustering krävs förutsatt att njurfunktionen är normal. Vid nedsatt njurfunktion skall dosen/infusionshastigheten justeras. Försiktighet bör iakttas hos äldre pg a åldersrelaterad minskning av njurfunktionen. Med hjälp av ACT (helblodskoagulationstid) kan bivalirudinaktiviteten kontrolleras. ACT värden 5 minuter efter bivalirudin i bolusdos är 365 ± 100 sekunder i genomsnitt. Om ACT efter 5 minuter är mindre än 255 sekunder bör ytterligare en bolusdos om 0,3 mg/kg administreras. För att reducera risken för låga ACT värden skall det färdigberedda koncentratet och den spädda lösningen blandas noga före administrering och bolusdosen administreras snabbt intravenöst. När ACT-värdet är mer än 255 sekunder krävs ingen fortsatt monitorering förutsatt att infusionsdosen 1,75 mg/kg administreras på rätt sätt. Artärkatetern kan tas bort 2 timmar efter det att bivalirudininfusionen avslutats utan ytterligare ACTövervakning. Nedsatt njurfunktion Hos patienter med njurinsufficiens rekommenderas övervakning av koagulationstid som t ex ACT. Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion som inkluderades i den pivotala fas III studien (REPLACE-2) hade ACT-värden 5 minuter efter bolusdosen av bivalirudin på i genomsnitt 366 +/- 89 sekunder. Vid slutet av PCI ingreppet låg ACT värdena på i genomsnitt 355 +/- 81 sekunder för dessa patienter. Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 30-59 ml/min) skall erhålla en lägre infusionshastighet på 1,4 mg/kg/timme. Bolusdosen skall forfarande vara 0,75 mg/kg. ACT skall kontrolleras 5 minuter efter bolusdosen. Om ACT är mindre än 255 sekunder skall en andra bolusdos på 0,3 mg/kg administreras och ACT åter kontrolleras 5 minuter efter att den andra bolusdosen givits. Angiox är kontraindicerat vid kraftigt nedsatt njurfunktion (GFR < 30 ml/min) och även till dialysberoende patienter (se Kontraindikationer). Nedsatt leverfunktion Ingen dosjustering krävs. Farmakokinetiska studier visar att bivalirudins metabolism i levern är begränsad. Därför har inte säkerhet och effekt av bivalirudin studerats specifikt hos patienter med nedsatt leverfunktion. Användning med GPIIb/IIIa-hämmare Angiox kan användas tillsammans med en GPIIb/IIIa-hämmare.
Child Dosage
Säkerheten och effekten av bivalirudin hos patienter under 18 år har inte studerats.
Elderly Dosage
Se Vuxna
Contra Indications
Angiox är kontraindicerat hos patienter: • med aktiv blödning eller ökad blödningsrisk på grund av hemostasrubbningar och/eller irreversibla koagulationsrubbningar. • hos patienter med känd överkänslighet mot bivalirudin eller mot något av hjälpämnena i produkten eller mot hirudiner • med svår okontrollerad hypertoni och subakut bakteriell endokardit. • med kraftigt nedsatt njurfunktion (GFR < 30 ml/min) och dialysberoende patienter
Special Precautions
Angiox är inte avsett för intramuskulär användning. Får ej administreras intramuskulärt. Blödning: Patienterna måste observeras noggrant avseende symptom och tecken på blödning underbehandlingen. Även om de flesta blödningar som associeras med bivalirudin inträffar vid det arteriella punktionsstället hos patienter som genomgår PCI, kan en blödning inträffa på andra ställen under behandlingen. Oförklarlig minskning av hematokrit, hemoglobin eller blodtryck kan tyda på blödning. Behandlingen bör avbrytas om blödning observeras eller misstänks. Det finns ingen känd antidot mot bivalirudin men dess effekt avtar snabbt (T½ är 35 till 40 minuter). Överkänslighet: Överkänslighetsreaktioner av allergisk natur rapporterades som mindre vanligt i kliniska prövningar. Beredskap för detta bör finnas. Patienter bör informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner inklusive nässelfeber, generaliserad urtikaria, tryck över bröstet, väsande andning, hypotoni och anafylaxi. Vid eventuell chock bör sedvanlig medicinsk chockbehandling ges. Anafylaxi, inklusive anafylaktisk chock med dödlig utgång har rapporterats i mycket sällsynta fall vid användning efter att läkemedlet godkänts (post-marketing) (se Biverkningar). Behandlingsrelaterade antikroppar mot bivalirudin är sällsynta och har inte associerats med kliniska tecken på allergiska eller anafylaktiska reaktioner. Försiktighet bör iakttas hos patienter som tidigare behandlats med lepirudin, och då utvecklade antikroppar mot lepirudin. Vid användning av gamma-brachyterapi och Angiox har trombosbildning under ingreppet obseverats. Angiox skall användas med försiktighet vid beta-brachyterapi.
Interactions
Patienter kan starta med Angiox 30 minuter efter utsättandet av ofraktionerat heparin som getts intravenöst eller 8 timmar efter utsättandet av lågmolekylärt heparin som getts subkutant. Läkemedelsinteraktionsstudier har genomförts med trombocythämmare, inklusive acetylsalicylsyra, tiklopidin, klopidogrel, abciximab, eptifibatid och tirofiban. Resultaten tyder inte på farmakodynamiska interaktioner med dessa läkemedel. Utifrån kunskapen om deras verkningsmekanism, kan en kombinerad användning med antikoagulantia (heparin, warfarin, trombolytika eller trombocytaggregationshämmande medel) förväntas öka risken för blödningar. Kliniska och biologiska parametrar för hemostas skall alltid kontrolleras regelbundet när bivalirudin kombineras med trombocythämmare eller antikoagulantia. Graviditet och amning Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med bivalirudin saknas. Djurstudier är ofullständiga vad gäller effekter på graviditet, embryonal- eller fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födseln. Risken för människa är okänd. Angiox skall inte användas under graviditet om det inte anses klart nödvändigt. Det är inte känt huruvida bivalirudin utsöndras i modersmjölk. Angiox skall administreras med försiktighet till ammande kvinnor.
Adverse Reactions
Följande biverkningsdata är baserade på en klinisk studie med bivalirudin av 6 000 patienter som genomgick PCI, av vilka hälften behandlades med bivalirudin. Biverkningar förekom oftare hos kvinnor och hos patienter över 65 år både i bivalirudin- och den heparinbehandlade jämförelsegruppen jämfört med hos manliga eller yngre patienter. Cirka 30 % av de patienter som fick bivalirudin upplevde minst en negativ effekt och 3 % fick en läkemedelsbiverkning. Trombocyter, blödningar och koagulation Data om blödningsincidenterna insamlades separat från övriga biverkningar. Större blödning definierades som förekomst av något av följande: intrakraniell blödning, retroperitoneal blödning, blodförlust som leder till transfusion av minst två enheter helblod eller erytrocytkoncentrat, eller blödning som ger upphov till en hemoglobinsänkning med mer än 30 g/l eller en hemoglobinsänkning på >40 g/l (eller 12 % av hematokritvärdet) utan något identifierat blödningsställe. Mindre blödning definierades som varje observerad blödningshändelse som inte uppfyllde kriterierna för en större blödning. Mindre blödningar var mycket vanligt förekommande (=1/10) och större blödningar var vanligt förekommande (=1/100 och <1/10). Både mindre och större blödningar förekom signifikant mer sällan hos bivalirudin- gruppen än hos jämförelsegruppen som fick heparin plus GPIIb/IIIa-hämmare. Större blödningar förekom oftast vid artärpunktionsstället (se tabell 1). Andra mindre frekventa obseverade blödningsställen med mer än 0,1% (mindre vanligt förekommande) blödningar omfattade ”annat” punktionsställe, retroperitoneal-, gastrointestinal-, öron-, näsa- eller halsblödningar. Tabell 1. Blödningsfrekvens från respektive blödningsställe (bivalirudin jämfört med heparin + GPIIb/IIIa-hämmare). Blödningsställe bivalirudin (N=2994) % heparin +GPIIb/IIIa- hämmare (N=3008) % p-värde Artärpunktionsställe 0,8 2,5 0,001 Annat punktionsställe 0,2 0,2 1,000 Retroperitonealt 0,2 0,5 0,062 Gastrointestinalt 0,1 0,6 0,003 Öron, näsa eller hals 0,1 0,3 0,085 Urogenital <0,1 0,2 0,125 Intrakraniellt <0,1 0,1 1,000 Kardio-pulmonellt 0,1 0,3 0,035 Övriga 0,4 0,5 0,556 Övriga biverkningar listas efter organsystem. Följande kategorier används för att klassificera biverkningarna efter frekvens och förekomst: mycket vanliga (=1/10), vanliga (=1/100 och <1/10), mindre vanliga (=1/1000 och <1/100), sällsynta (=1/10 000 och <1/1 000) och mycket sällsynta (<1/10 000), inklusive enskilda rapporter. Blodet och lymfsystemet Mindre vanliga: trombocytopeni, anemi. Trombocytopeni förekom hos 20 patienter som behandlades med bivalirudin i REPLACE-2 studien (0,7%). Majoriteten av dessa patienter erhöll samtidig behandling med acetylsalicylsyra och clopidogrel, 9 av de 20 erhöll även en GPIIb/IIIa hämmare. Medeltiden tills lägsta trombocytvärde var 38 timmar. Mortaliteten bland dessa patienter var noll. Immunsystemet Mindre vanliga: allergiska reaktioner Centrala och perifera nervsystemet Mindre vanliga: huvudvärk Hjärtat Mindre vanliga: ventrikulär takykardi, angina pectoris, bradykardi Blodkärl Mindre vanliga: trombos, hypotoni, blödning, kärlrubbning, vaskulär anomali Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Mindre vanliga: dyspné Magtarmkanalen Mindre vanliga: illamående, kräkningar Hud och subkutan vävnad Mindre vanliga: hudutslag Muskuloskeletala systemet och bindväv Mindre vanliga: ryggsmärta Allmänna symptom och/eller symtom vid administreringsstället Mindre vanliga: blödningar vid injektionsstället, smärta på injektionsstället, bröstsmärta Erfarenhet från sjukvården Biverkningar som rapporterats efter det att produkten släppts ut på marknaden (post-marketing) (cirka 300 000 exponerade patienter) och som inte redovisats ovan är följande: Immunsystemet: Mycket sällsynta: Anafylaktisk reaktion, anafylaktisk chock (inklusive dödlig chock), överkänslighet Blodkärl: Mycket sällsynta: trombos, inklusive dödlig trombos.
Manufacturer
The Medicines Company |
|
