Erivedge
Roche
Kapsel, hård 150 mg
(Rosafärgad ogenomskinlig underdel märkt ”150 mg” och grå ogenomskinlig överdel märkt ”VISMO” med svart bläck. Kapselstorleken är ‘storlek 1’ (dimensioner 19,0 x 6,6 mm).)
Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt Biverkningar om hur man rapporterar biverkningar.
Indikationer
Erivedge är avsett för behandling av vuxna patienter med:
• symtomatiskt metastaserat basalcellscarcinom
• lokalt avancerat basalcellscarcinom som inte är lämpat för behandling med kirurgi eller strålning (se Farmakodynamik).
Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
• Kvinnor som är gravida eller ammar (se Varningar och försiktighet och Fertilitet, graviditet och amning).
• Fertila kvinnor som inte följer Erivedge graviditetsförebyggande program (se Varningar och försiktighet och Fertilitet, graviditet och amning).
• Samtidig administrering av Johannesört (Hypericum perforatum) (se Interaktioner).
Dosering
Erivedge ska endast förskrivas av eller under överinseende av en specialistläkare som har erfarenhet av behandling av den godkända indikationen.
Dosering
Den rekommenderade dosen är en 150 mg kapsel en gång dagligen.
Missade doser
Om en dos missas ska patienten instrueras att inte ta den missade dosen utan fortsätta med nästa schemalagda dos.
Behandlingsduration
I kliniska studier fortsatte behandling med Erivedge tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Behandlingsavbrott på upp till 4 veckor var tillåtet baserat på individuell tolerabilitet.
Nyttan av fortsatt behandling ska utvärderas regelbundet, eftersom den optimala behandlingsdurationen varierar för varje enskild patient.
Särskilda patientpopulationer
Äldre personer
Ingen dosjustering krävs för patienter ≥ 65-års ålder (se Farmakokinetik). Av totalt 138 patienter i 4 kliniska prövningar med Erivedge vid avancerat basalcellscarcinom, var ungefär 40 % av patienterna ≥ 65 år och ingen övergripande skillnad i säkerhet eller effekt observerades mellan dessa patienter och yngre patienter.
Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion
Säkerhet och effekt för Erivedge har inte studerats hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion (se Farmakokinetik). Inga specifika dosrekommendationer finns tillgängliga för dessa patientpopulationer. Patienter med svår njurfunktionsnedsättning eller måttlig till svår leverfunktionsnedsättning ska noggrant följas upp avseende biverkningar.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Erivedge för barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Av säkerhetsmässiga skäl (se Varningar och försiktighet och Prekliniska uppgifter) ska Erivedge ska inte ges till barn och ungdomar under 18 år.
Administreringssätt
Erivedge är för oralt bruk. Kapslarna måste sväljas hela med vatten, med eller utan föda (se Farmakokinetik). För att undvika oavsiktlig exponering till patienter eller sjukvårdspersonal ska kapslarna inte öppnas.
Varningar och försiktighet
Embryo-/fosterdöd eller allvarliga miss­bildningar
Erivedge kan orsaka embryo-/fosterdöd eller allvarliga missbildningar då det ges till en gravid kvinna (se Fertilitet, graviditet och amning). Hedgehoghämmare (se Farmakodynamik) såsom vismodegib har visats vara embryotoxiska och/eller teratogena i flera djurarter och kan orsaka allvarliga missbildningar, inklusive kraniofaciala anomaliteter, defekter i medellinjen och defekter på lemmar (se Prekliniska uppgifter). Erivedge får inte användas under graviditet.
Kriterier för en fertil kvinna
En fertil kvinna är definierad i Erivedge graviditetsförebyggande program som:
• En sexuellt mogen kvinna som
- har menstruerat vid något tillfälle under de föregående 12 månaderna i följd,
- inte har genomgått hysterektomi eller en bilateral ovariektomi, eller som inte har medicinskt bekräftad permanent prematur ovarialsvikt,
- inte har en XY genotyp, Turners syndrom, eller uterin agenesi,
- får amennorré efter cancerbehandling, inklusive behandling med Erivedge.
Rådgivning
För en fertil kvinna:
Erivedge är kontraindicerat för en fertil kvinna som inte följer Erivedge graviditetsförebyggande program.
En fertil kvinna måste förstå att:

• Erivedge utgör en teratogen risk för fostret,

• Hon får inte ta Erivedge om hon är gravid eller planerar att bli gravid,

• Hon måste ha ett negativt graviditetstest utfört av sjukvårdspersonal inom 7 dagar innan Erivedgebehandlingen inleds,

• Hon måste ha ett negativt graviditetstest varje månad under behandlingen, även om hon har amennorré,

• Hon får inte bli gravid medan hon tar Erivedge eller inom 24 månader efter hennes sista dos,

• Hon måste kunna följa åtgärder för effektiva preventivmetoder,

• Hon måste använda 2 sorters rekommenderade preventivmetoder (se avsnitt ‘Preventivmetoder’ nedan och Fertilitet, graviditet och amning) då hon tar Erivedge, om hon inte förbinder sig att inte ha samlag (avhållsamhet),

• Hon måste informera sjukvårdspersonal om något av följande inträffar under behandling eller inom 24 månader efter hennes sista dos:

- Om hon blir gravid eller tror av någon anledning att hon kan vara gravid,

- Om hon inte får sin förväntade menstruation,

- Om hon slutar använda preventivmedel förutom om hon förbinder sig att inte ha samlag (avhållsamhet),

- Om hon behöver byta preventivmedel under behandlingen,

• Hon får inte amma medan hon tar Erivedge och inom 24 månader efter den sista dosen.
För män
Vismodegib finns i sädesvätskan. För att undvika potentiell fosterexponering under graviditet måste en manlig patient förstå att:

• Erivedge utgör en teratogen risk för fostret om han har oskyddat sex med en gravid kvinna,

• Han måste alltid använda rekommenderade preventivmetoder (se avsnitt ‘Preventivmetoder’ nedan och Fertilitet, graviditet och amning).

• Han ska berätta för vårdpersonal om hans kvinnliga partner blir gravid medan har tar Erivedge eller inom 2 månader efter hans sista dos.
För sjukvårdspersonal
Sjukvårdspersonal måste utbilda patienterna så de förstår och accepterar alla villkoren i Erivedge graviditetsförebyggande program.
Preventivmetoder
Fertila kvinnor
Kvinnliga patienter måste använda två rekommenderade preventivmetoder inkluderande en högeffektiv metod och en barriärmetod under Erivedgebehandling och inom 24 månader efter den sista dosen (se Fertilitet, graviditet och amning).
Män
Manliga patienter måste alltid använda kondom (med spermiedödande medel, om tillgängligt), även efter en vasektomi, då han har sex med en kvinnlig partner medan han tar Erivedge och inom 2 månader efter den sista dosen (se Fertilitet, graviditet och amning).
Graviditetstest
För en fertil kvinna ska ett medicinskt övervakat graviditetstest utföras av sjukvårdspersonal inom 7 dagar före behandlingen inleds och varje månad under behandlingen. Graviditetstester som finns lokalt ska ha en känslighet på minst 25 mIE/ml. Patienter som uppvisar amenorré under behandling med Erivedge ska fortsätta med graviditetstest varje månad medan de står på behandling.
Restriktioner för förskrivning och dispensering till fertila kvinnor
Inledande förskrivning och dispensering av Erivedge ska ske inom 7 dagar efter ett negativt graviditetstest. Recept på Erivedge ska begränsas till 28 dagars behandling och fortsatt behandling kräver ett nytt recept.
Utbildningsmaterial
För att hjälpa sjukvårdspersonal och patienter att undvika embryonal- och fosterexponering av Erivedge kommer innehavaren av marknadsföringstillståndet att tillhandahålla utbildningsmaterial (Erivedge graviditetsförebyggande program) för att tydliggöra de potentiella riskerna som är förknippade med användning av Erivedge.
Effekter på postnatal utveckling
Hos djurarter har vismodegib visats orsaka allvarliga irreversibla förändringar för tandtillväxt (degeneration/nekros av odontoblaster, bildande av vätskefyllda cystor i tandpulpan, förbening (ossifiering) av rotkanalen, och blödning) samt slutning av epifysplattan. Dessa fynd indikerar en potentiell risk för kortväxthet och tandmissbildningar hos spädbarn och barn (se Prekliniska uppgifter).
Blodgivare
Patienter ska inte vara blodgivare medan de tar Erivedge och inom 24 månader efter den sista dosen.
Spermiedonation
Manliga patienter ska inte donera sperma då de tar Erivedge eller inom 2 månader efter den sista dosen.
Interaktioner
Samtidig behandling med starka CYP-inducerare (t ex rifampicin, karbamazepin eller fenytoin) ska undvikas eftersom risken för minskade plasmakoncentrationer och minskad effekt av vismodegib inte kan uteslutas (se även Interaktioner).
Kutan skivepitelcancer
Patienter med avancerat basalcellscarcinom har en ökad risk att utveckla kutan skivepitelcancer. Fall av kutan skivepitelcancer har rapporterats hos patienter med avancerat basalcellscarcinom som behandlats med Erivedge. Det har inte fastställts om kutan skivepitelcancer är relaterat till Erivedgebehandlingen. Därför ska alla patienter undersökas rutinmässigt då de tar Erivedge och kutan skivepitelcancer ska behandlas i enlighet med standardbehandling.
Ytterligare försiktighetsmått
Patienter ska instrueras att aldrig ge detta läkemedel till en annan person. Eventuella oanvända kapslar ska vid behandlingens slut omedelbart kasseras av patienten enligt lokala regler (om tillämpligt t ex genom att återlämna kapslarna till apotekspersonal eller läkare).
Hjälpämnen
Erivedge kapslar innehåller laktosmonohydrat. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, primär hypolaktasi eller glukos-galaktos malabsorption ska inte ta detta läkemedel.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, alltså i stort sett ‘natriumfritt’.
Interaktioner
Andra läkemedels effekt på vismodegib då de ges tillsammans
Läkemedel som ändrar pH i övre magtarmkanalen (t ex protonpumpshämmare, H2-receptorantagonister och antacida) kan ändra lösligheten för vismodegib och minska bitillgängligheten. Däremot har inga formella kliniska prövningar utförts för att utvärdera effekten av medel som förändrar pH i magtarmkanalen avseende vismodegibs systemexponeringen. Dosökning av vismodegib då det ges tillsammans med ett sådant medel kompenserar troligen inte för den minskade exponeringen. Då vismodegib ges tillsammans med en protonpumpshämmare, H2-receptorantagonist eller antacida kan systemexpneringen av vismodegib minska och påverkan på vismodegibs effekt är inte känd. Patienter med aklorhydri kan vara föremål för samma potentiella effekt.
In vitro-studier tyder på att vismodegib är ett substrat till effluxtransportören P-glykoprotein (P-gp) och de läkemedelsmetaboliserande enzymerna CYP2C9 och CYP3A4. Då vismodegib ges tillsammans med läkemedel som hämmar P-gp (t ex klaritromycin, erytromycin, azitromycin, verapamil, ciklosporin), CYP2C9 (amiodaron, flukonazol, eller mikonazol) eller CYP3A4 (boceprevir, klaritromycin, konivaptan, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycin eller vorikonazol), kan systemexponeringen av vismodegib och incidensen av biverkningar för vismodegib öka. Då vismodegib ges tillsammans med inducerare av CYP (rifampicin, karbamazepin, fenytoin eller Johannesört) kan exponeringen av vismodegib minska (se Kontraindikationer och Varningar och försiktighet).
Vismodegibs effekt på andra läkemedel då de ges tillsammans
Orala preventivmedel
Resultat från läkemedelsinteraktionsstudier med cancerpatienter visade att systemexponeringen av etinylöstradiol och noretindron inte förändrades då något av läkemedlen gavs tillsammans med vismodegib. Däremot var interaktionsstudien bara med 7 dagars duration och det kan inte uteslutas att vismodegib vid en längre behandlingstid är en inducerare av enzymer som metaboliserar preventivmedelssteroider. Induktion kan leda till minskningar i systemexponeringen av preventivmedelssteroider och därmed minska preventivmedelseffekten.
Effekter på specifika enzymer och transportörer
In vitro-studier tyder på att vismodegib har potential att fungera som en hämmare av bröstcancerresistensprotein (BCRP). In vivo- interaktionsdata finns inte tillgängligt. Det kan inte uteslutas att vismodegib kan ge upphov till ökad exponering av läkemedel som transporteras av detta protein, såsom rosuvastatin, topotekan och sulfasalazin. Samtidig administrering ska utföras med försiktighet och dosjusteringar kan vara nödvändiga.
In vitro var CYP2C8 den mest känsliga CYP isoformen för hämning av vismodegib. Emellertid visade resultat från läkemedelsinteraktionsstudier med cancerpatienter att systemexponeringen av rosiglitazon (ett CYP2C8 substrat) inte förändrades då läkemedlen gavs tillsammans med vismodegib. Därmed kan hämning av CYP enzymer av vismodegib in vivo uteslutas.