|
Fabrazyme 35 mg, pulver till koncentrat till infusionsvätska
|
Generic Name
agalsidasa beta
Drug Description
Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Presentation
Varje flaska Fabrazyme innehåller en nominell mängd av 35 mg agalsidas beta. Efter rekonstitution med 7,2 ml vatten för injektionsvätskor innehåller varje flaska Fabrazyme i en koncentration av 5 mg/ml (35 mg/7 ml) agalsidas beta. Den rekonstituerade lösningen måste spädas ytterligare. Agalsidas beta är en rekombinant form av humant a-galaktosidas och framställs genom rekombinant DNA-teknik och där produkten uttrycks i en genmodifierad cellinje från hamster (CHO). Aminosyrasekvensen i den rekombinanta formen samt den nukleotida sekvens som kodade för denna är identiska med den naturliga formen av a-galaktosidas.
Indications
Fabrazyme är avsett som enzymersättningsbehandling under lång tid där diagnosen Fabrys sjukdom är fastställd (brist på a-galaktosidas A).
Adult Dosage
Behandling med Fabrazyme skall övervakas av läkare med erfarenhet av behandling av patienter med Fabrys sjukdom eller andra ärftliga metaboliska sjukdomar. Den rekommenderade dosen Fabrazyme är 1 mg/kg kroppsvikt en gång varannan vecka som intravenös infusion. Den initiala infusionshastigheten skall inte överstiga 0,25 mg/min (15 mg/timme) för att minimera eventuell uppkomst av infusionsrelaterade reaktioner. När patientens tolerans är fastställd kan infusionshastigheten ökas gradvis under följande infusioner. Ingen justering är nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion. Studier på patienter med nedsatt leverfunktion har ej utförts.
Child Dosage
Fabrazymes säkerhet och effekt hos barn under 16 år och hos patienter äldre än 65 år har inte fastställts och ingen dosregim kan för närvarande rekommenderas för dessa patienter.
Elderly Dosage
Fabrazymes säkerhet och effekt hos barn under 16 år och hos patienter äldre än 65 år har inte fastställts och ingen dosregim kan för närvarande rekommenderas för dessa patienter.
Contra Indications
Livshotande överkänslighet (anafylaktisk reaktion) mot den aktiva substansen eller något av hjälpämnena.
Special Precautions
Nästan alla patienter förväntas utveckla IgG-antikroppar mot agalsidas beta, när den anvisade startdosen används. Oftast sker detta inom 3 månader efter det att behandlingen påbörjats. Efter upp till 2 års behandling visar 63 % av de patienter som var antikroppspositiva, en signifikant reduktion av antikroppskoncentrationen över tid. De återstående 37 % av patienterna uppvisade en platå i sin antikroppskoncentration. Ett begränsat antal patienter uppvisade IgE-antikroppar. Två av dessa patienter utsattes sedan åter för Fabrazyme utan problem och kunde fortsätta sin behandling. Patienter med antikroppar mot agalsidas beta löper högre risk för infusionsrelaterade reaktioner, definierade som relaterade biverkningar som uppkommer under infusionen eller fram till slutet av infusionsdagen (Se Biverkningar). Dessa patienter bör behandlas med försiktighet vid nästa administrering av agalsidas beta. Initialt drabbades cirka hälften av patienterna av infusionsrelaterade reaktioner (se Biverkningar). I den kliniska fas 3-studien och dess förlängning kunde infusionsrelaterade reaktioner hanteras genom sänkt infusionshastighet och förbehandling av patienterna med antihistaminer, paracetamol, ibuprofen och/eller kortikosteroider. I likhet med alla intravenösa proteinprodukter är det möjligt att allergiska överkänslighetsreaktioner uppträder. Patienter som upplever milda eller måttliga överkänslighetsreaktioner när de behandlas med agalsidas beta under kliniska försök har fortsatt sin behandling efter en reduktion av infusionshastigheten (˜0,15 mg/min; 10 mg/h) samt förbehandling med antihistaminer, paracetamol, ibuprofen och/eller kortikosteroider. Ett litet antal patienter har fått reaktioner som tyder på omedelbar överkänslighet (typ I). Om allvarliga reaktioner av allergisk eller anafylaktisk typ inträffar, bör man överväga att omedelbart avbryta administreringen av Fabrazyme och sätta in lämplig behandling. Allmänna medicinska rutiner för akutbehandling måste iakttas. Effekten av Fabrazyme-behandling på njurarna kan eventuellt vara begränsad hos patienter med framskriden njursjukdom. Studier saknas vad gäller bedömningen av Fabrazymes potentiella effekter på försämrad fertilitet.
Interactions
Inga in vitro metabolismstudier har utförts. Baserat på sin metabolism är det inte troligt att agalsidas beta utsätts för cytokrom P450-medierade läkemedelsinteraktioner. Fabrazyme skall inte administreras tillsammans med klorokin, amiodaron, benoquin eller gentamicin på grund av en teoretisk risk för hämning av intracellulär a-galaktosidasaktivitet.
Adverse Reactions
Biverkningsreaktioner som rapporteras vara relaterade till Fabrazyme administrerat i en dos på 1 mg/kg hos totalt 58 patienter som behandlats upp till 12 månader räknas upp enligt organsystem och frekvens (mycket vanlig: > 10 %, vanlig: 5 – 10 %) i tabellen nedan. Biverkningarna var mestadels milda till måttliga. Centrala och perifera nervsystemet Mycket vanlig: Huvudvärk, tremor Vanlig: Parestesier, yrsel Ögon Vanlig: Onormal syn, onormalt tårflöde, somnolens Hjärtat Vanlig: Takykardi, bradykardi Blodkärl Mycket vanlig: Hypertension Vanlig: Rodnad, blekhet Andningsvägar bröstkorg och mediastinum Mycket vanlig: Rinit, dyspné Vanlig: Bronkospasm, trånghetskänsla i svalget Magtarmkanalen Mycket vanlig: Illamående, kräkningar Vanlig: Buksmärta Hud och subkutan vävnad Vanlig: Pruritus Muskuloskeletala systemet och bindväv Mycket vanlig: Myalgi, smärta i extremiteterna Vanlig: Ryggsmärta, smärta i benen Njurar och urinvägar Vanlig: Albuminuri Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mycket vanlig: Rigor, förändrad temperaturuppfattning, feber, ödem i extremiteterna Vanlig: Bröstsmärta, trötthet, smärta, asteni, malaise Initialt drabbades cirka hälften av patienterna av infusionsrelaterade reaktioner. Dessa reaktioner var oftast feber/frossa. Övriga symtom var lindrig till måttlig dyspné, trånghetskänsla i svalget, trånghetskänsla i bröstet, rodnad, klåda, urtikaria, ansiktsödem, angioneurotiskt ödem, rinit, bronksammandragning, takypné och/eller väsande andning, måttlig hypertoni, hypotoni, takykardi, palpitationer, buksmärta, illamående, kräkning, infusionsrelaterad smärta inklusive smärta i ben och armar, myalgi samt huvudvärk. De infusionsrelaterade reaktionerna kunde hanteras genom sänkt infusionshastighet och administrering av icke-steroida antiinflammatoriska medel, antihistaminer och/eller kortikosteroider. Efter upp till 2 år fick färre än 37% av patienterna infusionsrelaterade reaktioner. De flesta av dessa reaktioner kan tillskrivas bildningen av IgG-antikroppar och/eller komplementaktivering. Ett begränsat antal patienter uppvisade IgE-antikroppar. Två av dessa patienter utsattes sedan åter för Fabrazyme utan problem och kunde fortsätta sin behandling.
Manufacturer
Genzyme |
|
