Drug Description
Chaque ml contient 5 mg d’ibuprofène.Chaque ampoule de 2 ml contient 10 mg d’ibuprofène

Presentation
Solution injectable.Solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre

Indications
Traitement du canal artériel persistant hémodynamiquement significatif chez le nouveau-né prématuré d’âge gestationnel inférieur à 34 semaines.

Adult Dosage
Ce médicament est strictement réservé à la voie intraveineuse.Le traitement par Pedea doit impérativement être administré en unité de soins intensifs en néonatologie, sous la responsabilité d’un néonatologiste expérimenté.Une cure correspond à trois doses de Pedea administrées par voie intraveineuse à 24 heures d’intervalle.La dose d’ibuprofène est adaptée en fonction du poids corporel, de la manière suivante :- 1ère injection : 10 mg/kg,- 2ème et 3ème injections : 5 mg/kg.Si le canal artériel ne s’est pas fermé 48 heures après la dernière injection ou s’il s’ouvre à nouveau, une deuxième cure de 3 doses pourra être administrée, comme indiqué ci-dessus.Si l’état du nouveau-né reste inchangé après la deuxième série de trois doses, le traitement chirurgical de la persistance du canal artériel peut être envisagé.Mode d’administration :Pedea sera administré en perfusion courte de 15 minutes, de préférence non dilué. Le cas échéant, le volume d’injection sera ajusté en utilisant soit un soluté injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) soit un soluté injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %). Toute partie de la solution inutilisée devra être éliminée.Le volume total de solution injecté devra tenir compte du volume total de liquide administré par jour. En cas d’anurie ou d’oligurie significative après la première ou la deuxième dose, attendre le retour à la normale de la diurèse avant d’administrer la dose suivante.

Contra Indications
Pedea est contre-indiqué chez les nouveau-nés qui présentent :- une infection mettant en jeu le pronostic vital ;- une hémorragie, en particulier une hémorragie intracrânienne ou gastro-intestinale ;- une thrombocytopénie ou des troubles de la coagulation ;- une insuffisance rénale significative ;- une cardiopathie congénitale quand l’ouverture du canal artériel est nécessaire pour assurer un débit sanguin pulmonaire ou systémique satisfaisant (par exemple atrésie pulmonaire, tétralogie de Fallot grave, coarctation de l’aorte grave) ;- une entérocolite nécrosante connue ou suspectée ;- une hypersensibilité à l’ibuprofène ou à l’un des excipients.

Special Precautions
Avant l’administration de Pedea, une échocardiographie devra être effectuée afin de détecter un canal artériel persistant hémodynamiquement significatif et d’exclure une hypertension pulmonaire et une cardiopathie congénitale ducto-dépendante.L’utilisation de Pedea à titre prophylactique chez des nouveau-nés de moins de 28 semaines d’âge gestationnel au cours des trois premiers jours de vie (début d’administration dans les 6 heures suivant la naissance), a été associée à une augmentation des effets indésirables pulmonaires et rénaux ; c’est pourquoi Pedea ne doit pas être utilisé à titre prophylactique. Des cas d’hypoxémie sévère avec hypertension pulmonaire, survenant dans l’heure suivant la première injection, ont notamment été rapportés chez trois nouveau-nés ; avec un retour à la normale dans les 30 minutes suivant l’inhalation d’oxyde nitrique.Un déplacement de la bilirubine liée à l’albumine ayant été observé in vitro en présence d’ibuprofène, l’administration de ce médicament est susceptible d’accroître le risque d’encéphalopathie bilirubinémique chez les nouveau-nés prématurés. L’ibuprofène ne doit donc pas être utilisé chez les nourrissons présentant une hyperbilirubinémie non conjuguée prononcée.L’ibuprofène étant un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), il peut masquer les signes et les symptômes habituels d’une infection. Par conséquent Pedea doit être utilisé avec prudence en cas d’infection.Pedea doit être administré avec précaution afin d’éviter une extravasation et l’irritation tissulaire éventuelle qui en résulterait.L’ibuprofène peut inhiber l’agrégation plaquettaire ; une surveillance des signes éventuels de saignement doit être instaurée chez les nouveau-nés prématurés.L’ibuprofène pouvant diminuer la clairance des aminoglycosides, une surveillance attentive de leurs concentrations plasmatiques est recommandée en cas de co-administration avec l’ibuprofène.Une surveillance attentive des fonctions rénale et gastro-intestinale est recommandée.Chez les nouveau-nés de moins de 27 semaines d’âge gestationnel, le taux de fermeture du canal artériel s’est avéré faible à la posologie recommandée.

Interactions
L’ibuprofène étant un AINS, il peut interagir avec les médicaments suivants:- les diurétiques : l’ibuprofène peut réduire l’efficacité des diurétiques ; les diurétiques peuvent augmenter le risque de néphrotoxicité des AINS chez les patients déshydratés.- les anticoagulants : l’ibuprofène peut augmenter l’efficacité des anticoagulants et augmenter les risques de saignement.- les corticoïdes : l’ibuprofène peut augmenter les risques de saignement gastro-intestinal.- l’oxyde nitrique : ces deux médicaments inhibant la fonction plaquettaire, leur associationpourrait, en théorie, augmenter les risques de saignement.- les autres AINS : l’utilisation simultanée de plus d’un AINS doit être évitée en raison du risque accru de réactions indésirables.- les aminoglycosides : l’ibuprofène pouvant diminuer la clairance des aminoglycosides, leur coadministration peut augmenter leur risque de nephrotoxicité et d’ototoxicité.

Adverse Reactions
Les données, issues à la fois de la littérature sur l’ibuprofène et des essais cliniques conduits avec Pedea, sont à l’heure actuelle disponibles sur environ 1000 nouveau-nés prématurés. Il est difficile d’établir la causalité des effets indésirables rapportés chez le nouveau-né prématuré car ils peuvent être liés aussi bien aux conséquences hémodynamiques du canal artériel persistant, qu’aux effets directs de l’ibuprofène.Les effets indésirables ayant été rapportés sont énumérés ci-dessous, par systèmes organes et par réquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (> 1/10), fréquent (>1/100, <1/10) et peu fréquent (>1/1,000, <1/100).Troubles sanguins et du système lymphatiqueTrès fréquent : Thrombocytopénie, NeutropénieTroubles du système nerveux Fréquent : Hémorragie intraventriculaire, Leucomalacie périventriculaireTroubles respiratoires, thoraciques et médiastinauxTrès fréquent : Dysplasie bronchopulmonaireFréquent : Hémorragie pulmonairePeu fréquent : HypoxémieTroubles gastro-intestinaux Fréquent : Entérocolite nécrosante, Perforation intestinalePeu fréquent : Hémorragie gastro-intestinaleTroubles rénaux et urinaires Fréquent : Oligurie, Rétention hydrique, HématuriePeu fréquent : Insuffisance rénale aigüeParamètres biologiques Très fréquent : Elévation de la créatininémie, Baisse de la natrémieLors d’un essai clinique sur l’effet curatif de Pedea chez 175 nouveau-nés de moins de 35 semaines d’âge gestationnel, l’incidence des dysplasies bronchopulmonaires à l’âge post-conceptionnel de 36 semaines a été de 13/81 (16 %) pour l’indométhacine et de 23/94 (24 %) pour l’ibuprofène.Lors d’un essai clinique sur l’effet prophylactique de Pedea administré au cours des 6 premières heures de vie, une hypoxémie sévère avec hypertension pulmonaire a été décrite chez 3 nouveau-nés de moins de 28 semaines d’âge gestationnel, dans l’heure suivant la première injection. Un retour à la normale a été obtenu dans les 30 minutes suivant l’inhalation d’oxyde nitrique.

Manufacturer
Orphan Europe S.A.R.L.

Updated
21 September 2009