Drug Description
Chaque comprimé contient 80 mg de fébuxostat.Excipients : Chaque comprimé contient 76,50 mg de lactose monohydraté
Presentation
Comprimé pelliculéComprimé pelliculé jaune pâle à jaune en forme de gélule avec la gravure « 80 » sur une face.
Indications
Traitement de l’hyperuricémie chronique dans les cas où un dépôt d’urate s’est déjà produit (incluant des antécédents ou la présence de tophus et/ou d’arthrite goutteuse).
Adult Dosage
La dose recommandée d’ADENURIC est de 80 mg une fois par jour, administrée par voie orale, pendant ou en dehors des repas. Si l’uricémie est > 6 mg/dl (357 μmol/l) après deux à quatre semaines de traitement, l‘administration d’ADENURIC 120 mg une fois par jour peut être envisagée.L’action d’ADENURIC est suffisamment rapide pour permettre un nouveau dosage de l’uricémie après deux semaines de traitement. L’objectif thérapeutique est la diminution et le maintien de l’uricémie au-dessous de 6 mg/dl (357μmol/l).Un traitement préventif des crises de goutte est recommandé pendant au moins six mois.Populations particulièresInsuffisance rénaleAucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. L’efficacité et la tolérance n’ont pas été totalement évaluées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).Insuffisance hépatiqueLa dose recommandée est de 80 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.L’expérience clinique est limitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.L’efficacité et la tolérance du fébuxostat n’ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh).Sujet âgéAucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.Enfant et adolescentEn l’absence d’expérience clinique chez l’enfant et l’adolescent, l’utilisation de fébuxostat n’est pas recommandée chez ces patients.Greffe d’organeEn l’absence d’expérience clinique chez le patient ayant reçu une greffe
Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients
Special Precautions
Affections cardio-vasculairesLe traitement par fébuxostat n’est pas recommandé chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou d’insuffisance cardiaque congestive.Crise de goutteLe traitement par fébuxostat ne doit pas être instauré avant la disparition complète d’une crise de goutte. Comme avec les autres hypo-uricémiants, des crises de goutte peuvent survenir en début de traitement en raison d’une variation de l’uricémie qui entraîne une mobilisation des cristaux d’urate à partir des dépôts tissulaires. Lors de l’instauration d’un traitement par fébuxostat, un traitement préventif de la crise de goutte par un anti-inflammatoire non stéroïdien ou par la colchicine est recommandé pendant au moins six mois.En cas de survenue d'une crise de goutte au cours du traitement, ne pas interrompre la prise de fébuxostat. Un traitement de la crise de goutte adapté à chaque patient doit être administré simultanément. La fréquence et l’intensité des crises de goutte diminuent lors de la poursuite dutraitement par fébuxostat.Dépôt de xanthineComme avec les autres hypo-uricémiants, chez les patients ayant une production d’urate fortement accrue (par exemple affection maligne traitée, syndrome de Lesch-Nyhan), la concentration absolue de xanthine au niveau urinaire peut, dans de rares cas, augmenter suffisamment pour entraîner un dépôt dans les voies urinaires. En l’absence d’expérience clinique avec le fébuxostat dans cette population, son administration n’est pas recommandée chez ces patients.Mercaptopurine/azathioprineL’administration du fébuxostat n’est pas recommandée chez les patients traités par mercaptopurine/azathioprine.ThéophyllineLe fébuxostat doit être prescrit avec prudence chez les patients traités par théophylline, et la théophyllinémie doit être surveillée au début du traitement par fébuxostat.Affections hépatiquesAu cours des études cliniques de phase III, de légères anomalies du bilan hépatique ont été observées chez des patients (3,5%) traités par fébuxostat. La réalisation d’un bilan hépatique est recommandée avant l’instauration du traitement par fébuxostat et périodiquement par la suite, en fonction du jugement clinique.Affections de la thyroïdeAu cours des études d’extension en ouvert à long terme, une augmentation du taux de TSH (> 5,5 μUI/ml) a été observée chez des patients traités au long cours par fébuxostat (5,0%). Le fébuxostat doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction thyroïdienne.LactoseLes comprimés de fébuxostat contiennent du lactose. Les patients présentant des troubles héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Interactions
Mercaptopurine/azathioprineAucune étude d’interaction n’a été menée avec le fébuxostat, mais l’on sait que l’inhibition de la xanthine oxydase (XO) conduit à une augmentation des concentrations de mercaptopurine et d’azathioprine. En raison de son mécanisme d’action inhibiteur de la XO, l’administration concomitante de fébuxostat n’est pas recommandée.Aucune étude d’interaction entre le fébuxostat et une chimiothérapie cytotoxique n’a été menée. Aucune donnée n’est disponible quant à la sécurité d’emploi du fébuxostat au cours d’un traitement cytotoxique.ThéophyllineAucune étude d’interaction n’a été menée avec le fébuxostat, mais l’inhibition de la XO peut induire une élévation de la théophyllinémie (une inhibition du métabolisme de la théophylline a été décrite avec d'autres inhibiteurs de la XO). Il est recommandé d’être prudent en cas d’administration concomitante de ces deux principes actifs, et de surveiller la théophyllinémie en début de traitement par fébuxostat.Naproxène et autres inhibiteurs de la glycuronidationLe métabolisme du fébuxostat dépend des enzymes UGT. Les médicaments qui inhibent la glycuronidation, tels les anti-inflammatoires non stéroïdiens et le probénécide, pourraient théoriquement affecter l’élimination du fébuxostat. Chez des volontaires sains, l’administration concomitante de fébuxostat et de naproxène 250 mg deux fois par jour a été associée à une augmentation de l’exposition au fébuxostat (Cmax 28%, ASC 41% et t1/2 26%). Au cours des études cliniques, l’administration de naproxène ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou inhibiteurs de la Cox 2 n'a pas été associée à une augmentation cliniquement significative des événements indésirables.Le fébuxostat peut être administré de façon concomitante avec le naproxène sans qu’une adaptation de la posologie du fébuxostat ou du naproxène ne soit nécessaire.Inducteurs de la glycuronidationLes inducteurs puissants des enzymes UGT peuvent accroître le métabolisme et diminuer l’efficacité du fébuxostat. Un contrôle de l’uricémie est donc recommandé une à deux semaines après le début d’un traitement par un inducteur puissant de la glycuronidation. A l’inverse, l’arrêt du traitement par un inducteur pourrait se traduire par une augmentation de la concentration plasmatique du fébuxostat.Colchicine/indométacine/hydrochlorothiazide/warfarineLe fébuxostat peut être administré de façon concomitante avec la colchicine ou l’indométacine sans adaptation de la dose de l’une ou l’autre des substances actives. Aucune adaptation posologique du fébuxostat n’est nécessaire en cas d’administration concomitante d’hydrochlorothiazide.Aucune adaptation posologique de la warfarine n’est nécessaire en cas d’administration concomitante avec le fébuxostat. Après l’instauration du traitement par fébuxostat, une surveillance de l’activité anticoagulante doit être envisagée chez les patients traités par warfarine ou par un produit similaire.Désipramine/substrats du CYP2D6Le fébuxostat exerce un léger effet inhibiteur du CYP2D6 in vitro. Lors d’une étude chez le volontaire sain, l’administration de 120 mg d’ADENURIC une fois par jour a conduit à une augmentation moyenne de 22% de l’ASC de la désipramine, substrat du CYP2D6, témoignant d’un faible effetinhibiteur potentiel du fébuxostat sur le CYP2D6 in vivo. L’administration concomitante de fébuxostat avec d’autres substrats du CYP2D6 ne devrait donc pas nécessiter d’adaptation de la posologie de ces produits.AntiacidesLa prise concomitante d’un antiacide contenant des hydroxydes de magnésium et d’aluminium a retardé l’absorption du fébuxostat (d’environ une heure) et a induit une diminution de 32% de la Cmax, mais sans modification significative de l’ASC. Le fébuxostat peut donc être administré sans tenircompte de la prise concomitante d’un anti-acide.
Adverse Reactions
Au total, 2531 patients ont reçu au moins une dose d’ADENURIC (10 mg – 300 mg) au cours des études cliniques.Études randomisées et contrôlées de phase IIIAu cours des études randomisées et contrôlées de phase III, plus de 1000 patients ont été traités à la dose recommandée de 80 mg ou 120 mg (536 sujets inclus dans une étude de 28 semaines et 507 sujets inclus dans une étude de 52 semaines). Les événements indésirables liés au traitement ont généralement été de sévérité légère ou modérée.Les événements indésirables liés au traitement (selon le jugement de l’investigateur) les plus fréquemment rapportés ont été des anomalies du bilan hépatique (3,5%), des diarrhées (2,7%), des céphalées (1,8%), des nausées (1,7%) et des éruptions (1,5%).Comparativement au groupe allopurinol, il a été observé une incidence plus élevée des évènements cardiovasculaires rapportés par les investigateurs dans le groupe fébuxostat au cours des études pivots de phase III (1,3 événements par 100 patients-années contre 0,3) et des études d’extension à long terme (1,4 événements par 100 patients-années contre 0,7), bien qu’aucune différence statistiquement significative n’ait été observée et qu’aucune relation de cause à effet n’ait été établie avec le fébuxostat. Chez ces patients, les facteurs de risque identifiés ont été des antécédents d’athérosclérose et/ou d’infarctus du myocarde ou d’insuffisance cardiaque congestive.Les événements indésirables fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) et rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), considérés comme pouvant être liés au traitement (selon le jugement de l’investigateur), survenus dans les groupes traités par 80 mg/120 mg et rapportés à plus d’une occasion dans la population totale traitée par fébuxostat sont mentionnés ci-dessous.Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.Tableau 1 : Événements indésirables liés au traitement lors des études randomisées et contrôlées de phase IIIModifications des paramètresbiologiquesPeu fréquentAugmentation de l’amylasémie, diminution de la numérationplaquettaire, augmentation de la créatininémie, diminution del’hémoglobinémie, augmentation de l’urémie, augmentation desLDH, augmentation des triglycéridesAffections cardiaquesRarePalpitationsAffections du système nerveuxFréquentCéphaléesPeu fréquentSensations vertigineuses, paresthésies, somnolence, altération dugoûtAffections gastro-intestinalesFréquentDiarrhées*, nausées*Peu fréquentDouleurs abdominales, reflux gastro-oesophagien, vomissements*,sécheresse buccale, dyspepsie, constipation, selles fréquentes,flatulences, gêne gastro-intestinaleAffections du rein et des voiesurinairesPeu fréquentLithiase rénale, hématurie, pollakiurieRareInsuffisance rénaleAffections de la peau et du tissusous-cutanéFréquentÉruption**Peu fréquentDermatite, urticaire, pruritAffections musculo-squelettiqueset systémiquesPeu fréquentArthralgie, arthrite, myalgies, crampes musculaires, douleursmusculo-squelettiquesTroubles du métabolisme et de lanutritionPeu fréquentPrise de poids, augmentation de l’appétitAffections vasculairesPeu fréquentHypertension, bouffées vasomotricesTroubles généraux et anomaliesau site d’administrationPeu fréquentFatigue, oedème, symptômes pseudo-grippauxRareAsthénie, soifAffections hépatobiliairesFréquentAnomalies du bilan hépatiqueAffections psychiatriquesPeu fréquentDiminution de la libidoRareNervosité, insomnie*Les diarrhées, nausées et vomissements sont plus fréquents chez les patients traités de façon concomitante par la colchicine.**Aucune éruption grave ni réaction sévère d’hypersensibilité n’ont été observées lors des études cliniques.Études d’extension en ouvert à long termeAu cours des études d’extension en ouvert à long terme, le nombre de patients traités par fébuxostat 80/120 mg était de 906 à 1 an, 322 à 2 ans, 57 à 3 ans et 53 à 4 ans. Les événements indésirables liés au traitement survenus lors de ces extensions d’études à long terme ont été similaires à ceux observés au cours des études de phase III (voir tableau 1). Les plus fréquents (selon le jugement de l’investigateur) ont été des cas d’anomalies de la fonction hépatique, de diarrhées, de céphalées, d’éruption et d’hypertension.Les événements indésirables suivants liés au traitement ont été rapportés plusd’une fois dans la population totale traitée par fébuxostat et ont été décrits comme peu fréquents chez les sujets recevant le fébuxostat 80/120 mg lors des études d'extension à long terme (jusqu'à quatre ans, exposition > 1 900 patients-années). Les événements indésirables liés au traitement qui n’ont pas été rapportés ou ont été rapportés à une fréquence plus faible à ces doses lors des études pivots de phase III sont les suivants : diabète, hyperlipémie, insomnie, hypoesthésies, anomalie à l’ECG, toux, dyspnée, décoloration cutanée, lésion cutanée, bursite, protéinurie, insuffisance rénale, dysfonction érectile, augmentation de la kaliémie, augmentation du taux sanguin de TSH, diminution de la numération lymphocytaire, diminution de la numération leucocytaire.
Manufacturer
Beaufour Ipsen Pharm
Updated
06 July 2009
