Drug Description
Chaque comprimé contient 625 mg de colesevelam (sous forme de chlorhydrate).

Presentation
Comprimé pelliculé (comprimé).Comprimés pelliculés en forme de gélule, couleur blanc cassé, portant l’inscription “Cholestagel” sur une face.

Indications
Cholestagel est indiqué en association à un inhibiteur de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase (statine) comme traitement d’appoint au régime alimentaire, afin d’obtenir une diminution supplémentaire du taux de lipoprotéine de faible densité-cholestérol (LDL-C)) chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire insuffisamment contrôlée par une statine seule.Cholestagel est indiqué en monothérapie en association au régime alimentaire pour diminuer les taux élevés de cholestérol total et de LDL-C, chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire isolée, si un traitement par statine est inapproprié ou mal toléré.

Adult Dosage
PosologieTraitement en associationLa dose recommandée de Cholestagel est de 4 à 6 comprimés par jour.La dose maximale recommandée est de 3 comprimés deux fois par jour, pris au moment des repas ou de 6 comprimés pris en une seule prise au moment d’un repas. Des essais cliniques ont démontré que Cholestagel pouvait être administré en association avec de l’atorvastatine, de la lovastatine ou de la simvastatine, soit de manière concomitante, soit séparément.MonothérapieLa dose initiale de Cholestagel recommandée est de 3 comprimés pris deux fois par jour au moment des repas ou de 6 comprimés en une seule prise quotidienne au moment d’un repas.La dose maximale recommandée est de 7 comprimés par jour.Le régime hypocholestérolémiant devra être suivi tout au long du traitement. De plus, les taux de cholestérol sérique total, de LDL-C et de triglycérides devront être déterminés à intervalles réguliers pendant le traitement, afin de confirmer une réponse initiale favorable et une réponse adéquate à long terme.Si une interaction médicamenteuse ne peut être exclue en cas d’association avec un autre médicament, Cholestagel devra être administré au moins quatre heures après l’autre médicament, afin de minimiser le risque d’une absorption réduite de la médication concomitante.Patients âgésAucun ajustement de la dose de Cholestagel n’est nécessaire chez les patients âgés.Patients pédiatriquesLa tolérance et l’efficacité de Cholestagel n’ont pas été établies chez les enfants et les adolescents. Par conséquent, l’utilisation de Cholestagel dans ces populations n’est pas recommandée.Mode d’administrationLes comprimés de Cholestagel doivent être administrés par voie orale, pendant les repas avec un verre d’eau.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients ;Occlusion intestinale ou obstruction biliaire

Special Precautions
Avant de commencer un traitement par Cholestagel, les causes secondaires d’hypercholestérolémie (diabète sucré mal contrôlé, hypothyroïdie, syndrome néphrotique, dysprotéinémies, pathologie hépatique obstructive suspectées devront être diagnostiquées et traitées en conséquence.Chez les patients traités par ciclosporine et débutant ou arrêtant un traitement par Cholestagel, ou bien chez les patients traités par Cholestagel et ayant besoin de suivre un traitement par ciclosporine : Cholestagel réduit la biodisponibilité de la ciclosporine (voir également section 4.5). Chez les patients déjà traités par Cholestagel et débutant un traitement par ciclosporine, les concentrations sanguines de ciclosporine devront être surveillées et les doses administrées ajustées en conséquence. Chez les patients déjà traités par ciclosporine et débutant un traitement par Cholestagel, les concentrations sanguines devront être surveillées avant le traitement en association et fréquemment juste après son instauration, et la dose de ciclosporine administrée devra être ajustée en conséquence. Il est à noter que l’arrêt du traitement par Cholestagel entraînera une augmentation des concentrations sanguines de la ciclosporine. Par conséquent, les concentrations sanguines des patients prenant de la ciclosporine et Cholestagel devront être surveillées avant l’arrêt du traitement par Cholestagel, ainsi que fréquemment après et la dose de ciclosporine administrée devra être ajustée en conséquence.Chez des patients présentant des taux de triglycérides supérieurs à 3.4 mmol/l, l’administration de Cholestagel se fera avec prudence en raison de son effet d’augmentation des triglycérides. La tolérance et l’efficacité n’ont pas été établies chez des patients présentant des taux de triglycérides supérieurs à 3,4 mmol/l, ces patients ayant été exclus des études cliniques.La tolérance et l’efficacité du Cholestagel n’ont pas été établies chez les patients présentant : dysphagie, troubles de la déglutition, troubles sévères de la motricité gastro-intestinale, maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, insuffisance hépatique ou chirurgie lourde des voies gastro-intestinales. Par conséquent, dans ces cas, il est recommandé d’administrer Cholestagel avec prudence.Cholestagel peut entraîner ou aggraver une constipation. Ce risque doit être notamment considéré chez les patients présentant une coronaropathie et un angor.Le traitement anticoagulant doit être étroitement surveillé chez les patients recevant de la warfarine ou tout agent similaire, car il a été démontré que les résines chélatrices des acides biliaires réduisent l’absorption de la vitamine K et interfèrent par conséquent avec l’effet anticoagulant de la warfarine.Cholestagel peut modifier la biodisponibilité de la pilule contraceptive orale en cas d’administration concomitante. Par conséquent, il importe de s’assurer que Cholestagel est administré au moins 4 heures après la pilule contraceptive orale afin de réduire les risques d’interaction.

Interactions
En règle généraleCholestagel peut modifier la biodisponibilité d’autres médicaments. Par conséquent, si une interaction médicamenteuse ne peut être exclue en cas d’association avec un autre médicament, Cholestagel devra être administré au moins quatre heures après l’autre médicament, afin de minimiser le risque d’une absorption réduite de la médication concomitante.Une surveillance des effets et des taux sériques sera effectuée par les prescripteurs en cas d’administration de spécialités pouvant altérer les concentrations sanguines et avoir des conséquences cliniquement significatives en termes de tolérance et d’efficacité.Des études d’interaction ont uniquement été conduites chez l’adulte.Des études d’interaction réalisées chez des volontaires sains ont montré que Cholestagel n’a aucun effet sur la biodisponibilité de la digoxine, du métoprolol, de la quinidine, de l’acide valproïque et de la warfarine. Cholestagel entraîne une diminution des valeurs de la Cmax et de l’AUC du vérapamil à libération prolongée, respectivement d’environ 31% et 11%. Compte tenu de l’importante de variabilité de la biodisponibilité du vérapamil, la significativité clinique de ce résultat n’est pas connue.De très rares cas de réduction des taux de phénytoïne ont été observés chez des patients ayant reçu Cholestagel et de la phénytoïne.Traitement anticoagulantTout traitement anticoagulant doit être étroitement surveillé chez les patients recevant de la warfarine ou tout agent similaire, car il a été démontré que les résines chélatrices des acides biliaires réduisent l’absorption de la vitamine K et interfèrent par conséquent avec l’effet anticoagulant de la warfarine. Aucune étude d’interaction clinique spécifique entre le colesevelam et la vitamine K n’a été réalisée.LévothyroxineDans le cadre d’une étude d’interaction menée chez des volontaires sains, Cholestagel a réduit l’AUC et la Cmax de la lévothyroxine lorsque cette dernière était administrée simultanément ou 1 heure plus tard. Aucune interaction n’a été observée lorsque Cholestagel était administré au moins quatre heures après la lévothyroxine.Pilule contraceptive oraleDans le cadre d’une étude d’interaction menée chez des volontaires sains, Cholestagel a réduit la Cmax de la noréthindrone ainsi que l’AUC et la Cmax de l’éthinylestradiol lors d’une administration concomitante avec la pilule contraceptive orale. Cette interaction a également été observée lorsque Cholestagel était administré une heure après la pilule contraceptive orale. Néanmoins, aucune interaction n’a été observée lorsque Cholestagel était administré quatre heures après la pilule contraceptive orale.CiclosporineDans le cadre d’une étude d’interaction menée chez des volontaires sains, l’administration concomitante de Cholestagel et de ciclosporine a réduit de manière significative l’AUC0-inf et la Cmax de la ciclosporine, de 34 % et 44 % respectivement. Par conséquent, il est recommandé de surveiller étroitement les concentrations sanguines de la ciclosporine. En outre, sur la base de considérations théoriques, Cholestagel devra être administré au moins 4 heures après la ciclosporine, afin de réduire davantage les risques associés à l’administration concomitante de ciclosporine et de Cholestagel. De plus, Cholestagel devra systématiquement être administré aux mêmes heures dans la mesure où les heures de prise de Cholestagel et de la ciclosporine peuvent théoriquement influer sur le degré de réduction de la biodisponibilité de la ciclosporine.StatinesDans les études cliniques où Cholestagel a été administré conjointement à des statines, un effet attendu de réduction supplémentaire du LDL-C a été observé et aucun effet inattendu n’a été constaté. Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec le colesevelam en association à la pravastatine, rosuvastatine ou à de fortes doses d'inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase.AntidiabétiquesL’administration concomitante de Cholestagel et de glyburide (également appelé glibenclamide) a entraîné une diminution de l’AUC0-inf et de la Cmax du glyburide de 32 % et de 47%, respectivement. Aucune interaction n’a été observée lorsque Cholestagel était administré quatre heures après le glyburide.L’administration concomitante de Cholestagel et de répaglinide n’a eu aucun effet sur l’AUC. En revanche, elle a entraîné une diminution de 19 % de la Cmax de répaglinide, la signification clinique de ce résultat étant inconnue. Aucune interaction n’a été observée lorsque Cholestagel était administré une heure après répaglinide.Aucune interaction n’a été observée lorsque Cholestagel et pioglitazone étaient administrés simultanément chez des volontaires sains.Autres formes d’interactionCholestagel n’a entraîné aucune réduction cliniquement significative de l’absorption des vitamines A, D, E ou K au cours d’études cliniques d’une durée allant jusqu’à un an. Toutefois, la prudence est recommandée en cas de traitement de patients susceptibles de présenter des carences en vitamine K ou en vitamines liposolubles, comme les patients atteints de malabsorption. Chez ces patients, il est recommandé de surveiller les taux de vitamines A, D et E et d’évaluer le bilan en vitamine K par la mesure des paramètres de coagulation ; en outre, un apport vitaminique doit être réalisé si nécessaire.

Adverse Reactions
Lors d’études cliniques contrôlées impliquant environ 1400 patients, les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients ayant reçu Cholestagel. Le taux de survenue des effets indésirables est classifié comme suit : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), peu fréquents (≥1/1,000, <1/100), rares (≥1/10,000, <1/1,000), très rares (<1/10,000), cas isolés inclus.InvestigationsFréquent : augmentation des triglycérides sériquesPeu fréquent : augmentation des transaminases sériquesAffections du système nerveux Fréquent : maux de têteAffections gastro-intestinalesTrès fréquent : flatulences, constipationFréquent : vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominalesselles anormales, nauséesAffections musculo-squelettiques et systémiquesPeu fréquent : myalgieL’incidence de fond des flatulences et de la diarrhée était supérieure chez les patients recevant le placebo dans le cadre des mêmes études cliniques contrôlées. Seules la constipation et la dyspepsie ont été observées chez un pourcentage plus élevé de patients recevant Cholestagel, en comparaison avec le placebo.Les réactions indésirables ont généralement été d’intensité légère ou modérée.Cholestagel en association aux statines n’a pas fréquemment entraîné de réactions indésirables inattendues par rapport à un traitement par statines seules.

Manufacturer
Genzyme Europe B.V.

Updated
21 September 2009