Drug Description
Ogni compressa contiene 625 mg di colesevelam (come cloridrato).

Presentation
Compressa rivestita con film (compressa).Compresse rivestite con film a forma di capsula di colore biancastro, con la dicitura “Cholestagel” impressa su un lato.

Indications
Somministrato in associazione con un inibitore della HMG-CoA (3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A) reduttasi (statina), Cholestagel è indicato come terapia coadiuvante alla dieta per una riduzione addizionale dei livelli di colesterolo associato alle lipoproteine a bassa densità (C-LDL) nei pazienti adulti affetti da ipercolesterolemia primaria nei quali la monoterapia con una statina non apporta un controllo adeguato.Cholestagel in monoterapia è indicato come terapia coadiuvante alla dieta per la riduzione dei valori elevati di colesterolo totale e C-LDL nei pazienti adulti affetti da ipercolesterolemia primaria isolata nei quali una statina è considerata inappropriata o non è ben tollerata.

Adult Dosage
PosologiaTerapia di associazioneLa dose consigliata di Cholestagel è da 4 a 6 compresse al giorno. La dose massima consigliata è 3 compresse due volte al giorno durante i pasti oppure 6 compresse una volta al giorno durante un pasto. Studi clinici hanno mostrato che Cholestagel ed atorvastatina, lovastatina o simvastatina possono essere co-somministrati o somministrati separatamente.MonoterapiaLa dose consigliata iniziale di Cholestagel è 3 compresse due volte al giorno durante i pasti oppure 6 compresse una volta al giorno durante un pasto. La dose massima consigliata è 7 compresse al giorno.Durante la terapia, la dieta ipocolesterolemizzante deve essere continuata e i livelli sierici di C-totale, C-LDL e trigliceridi devono essere periodicamente valutati, per confermare una risposta iniziale favorevole e un'adeguata risposta a lungo termine.Quando non è possibile escludere un'interazione con un farmaco concomitante, Cholestagel deve essere somministrato almeno quattro ore dopo il farmaco concomitante, per minimizzarne il rischio di un assorbimento ridotto.Popolazione anzianaNon sono richiesti aggiustamenti della dose quando si somministra Cholestagel a pazienti anziani.Popolazione pediatricaNon sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di Cholestagel nei bambini e negli adolescenti, pertanto l’uso di Cholestagel in questa popolazione di pazienti è sconsigliato.Modo di somministrazioneLe compresse di Cholestagel devono essere assunte oralmente insieme a un pasto e a liquidi.

Contra Indications
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipientiOcclusione intestinale o biliare

Special Precautions
Prima di iniziare la terapia con Cholestagel, qualora vengano considerate delle cause secondarie dell’ipercolesterolemia (ossia diabete mellito mal controllato, ipotiroidismo, sindrome nefrosica, disproteinemia, patologie epatiche occlusive), sarà necessario diagnosticarle e trattarle adeguatamente.Per i pazienti in trattamento con ciclosporina che iniziano ad assumere o interrompono l'assunzione di Cholestagel o per i pazienti in trattamento con Cholestagel che devono iniziare ad assumere la ciclosporina: Cholestagel riduce la biodisponibilità della ciclosporina.pazienti che iniziano ad assumere la ciclosporina già in trattamento con Cholestagel devono essere sottoposti al normale monitoraggio delle concentrazioni di ciclosporina nel sangue e alla normale regolazione della dose. I pazienti che iniziano ad assumere Cholestagel già in trattamento con ciclosporina devono essere sottoposti al monitoraggio delle concentrazioni sanguigne prima della terapia di associazione e devono essere monitorati frequentemente subito dopo l'inizio della co-terapia con una conseguente regolazione della dose di ciclosporina. Tenere presente che l'interruzione della terapia con Cholestagel porterà a un incremento delle concentrazioni di ciclosporina nel sangue. Pertanto, i pazienti che assumono sia ciclosporina che Cholestagel dovranno essere sottoposti al monitoraggio delle concentrazioni sanguigne prima e frequentemente dopo l'interruzione della terapia con Cholestagel, con una conseguente regolazione della dose di ciclosporina.Usare cautela nel caso di pazienti con livelli di trigliceridi superiori a 3,4 mmol/l, a causa dell’aumento dei trigliceridi provocato da Cholestagel. L’efficacia e la sicurezza non sono state stabilite nel caso di pazienti con livelli di trigliceridi superiori a 3,4 mmol/l, in quanto tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici.La sicurezza e l’efficacia di Cholestagel in pazienti con disfagia, disturbi della deglutizione, gravi disturbi della motilità gastrointestinale, malattie infiammatorie dell’intestino, insufficienza epatica oppure che sono stati sottoposti a chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale non sono state stabilite. Pertanto, usare cautela quanto si utilizza Cholestagel in pazienti affetti da questi disturbi.Cholestagel può indurre stipsi o peggiorare una stipsi preesistente. Il rischio di stipsi va tenuto in considerazione particolarmente nel caso di pazienti con coronaropatie e angina pectoris.Monitorare attentamente la terapia anticoagulante nei pazienti che ricevono warfarina o agenti simili, in quanto i sequestranti degli acidi biliari, come il Cholestagel, hanno mostrato di ridurre l’assorbimento della vitamina K, interferendo con l’effetto anticoagulante di warfarina (consultare anche il.Cholestagel può avere effetti sulla biodisponibilità della pillola contraccettiva orale, se somministrati contemporaneamente. Al fine di ridurre al minimo il rischio di interazioni, è importante assicurarsi che Cholestagel venga somministrato almeno 4 ore dopo la pillola contraccettiva orale.

Interactions
In generaleCholestagel può influenzare la biodisponibilità di altri medicinali. Pertanto, quando non è possibile escludere un'interazione con un medicinale concomitante, Cholestagel deve essere somministrato almeno 4 ore dopo il farmaco concomitante, al fine di minimizzare il rischio di assorbimento ridotto del farmaco concomitante.Quando si somministrano medicinali per i quali alterazioni dei livelli ematici potrebbero provocare un effetto clinico significativo sulla sicurezza o l’efficacia, il medico deve considerare la possibilità di monitorare i livelli o gli effetti serici.Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti.In studi di interazione su volontari sani Cholestagel non ha evidenziato effetti sulla biodisponibilità di digossina, metoprololo, chinidina, acido valproico e warfarina. Cholestagel provoca una diminuzione della Cmax e dell’AUC di verapamil a rilascio prolungato, rispettivamente di circa il 31% e l’11 %. Dato che esiste un grado elevato di variabilità nella biodisponibilità di verapamil, la rilevanza clinica di questo risultato è poco chiara.Sono stati riportati rarissimi casi di livelli ridotti di fenitoina in pazienti a cui Cholestagel è stato somministrato con la fenitoina.Terapia anticoagulanteMonitorare attentamente la terapia anticoagulante nei pazienti che ricevono warfarina o agenti simili, in quanto i sequestranti degli acidi biliari hanno mostrato di ridurre l’assorbimento della vitamina K, interferendo con l’effetto anticoagulante di warfarina. Non sono stati effettuati studi clinici specifici di interazione tra colesevelam e la vitamina K.LevotiroxinaIn uno studio di interazione su volontari sani, Cholestagel ha ridotto i valori AUC e Cmax di levotiroxina se somministrato in concomitanza o dopo 1 ora. Non è stata osservata alcuna interazione in caso di somministrazione di Cholestagel almeno quattro ore dopo la levotiroxina.Pillola contraccettiva oraleIn uno studio di interazione su volontari sani, Cholestagel ha ridotto il valore Cmax del noretindrone e i valori AUC e Cmax dell'etinilestradiolo se somministrato in concomitanza con la pillola contraccettiva orale. Tale interazione è stata osservata anche in caso di somministrazione di Cholestagel un'ora dopo la pillola contraccettiva orale. Tuttavia, non sono state osservate interazioni in caso di somministrazione di Cholestagel quattro ore dopo la pillola contraccettiva orale.CiclosporinaIn uno studio di interazione su volontari sani, la co-somministrazione di Cholestagel e ciclosporina ha ridotto significativamente i valori AUC0-inf e Cmax della ciclosporina rispettivamente del 34% e del 44%. Pertanto, si consiglia di monitorare attentamente le concentrazioni di ciclosporina nel sangue. Inoltre, in linea teorica Cholestagel deve essere somministrato almeno 4 ore dopo la ciclosporina, al fine di minimizzare ulteriormente i rischi associati alla somministrazione concomitante di ciclosporina e Cholestagel. In aggiunta, Cholestagel deve essere sempre somministrato negli stessi orari, dato che l’orario di assunzione di Cholestagel e ciclosporina potrebbe influire teoricamente sul grado di biodisponibilità ridotta della ciclosporina.StatineNell’ambito di studi clinici, quando Cholestagel veniva somministrato in associazione con statine si osservava l’effetto addizionale previsto nella diminuzione del livello di C-LDL, mentre non sono stati osservati effetti inattesi. Non sono stati effettuati studi di interazione di colesevelam in associazione con pravastatina, rosuvastatina o dosi elevate di inibitori della HMG-CoA reduttasi.Agenti antidiabeticiLa cosomministrazione di Cholestagel e gliburide (chiamato anche glibenclamide) ha causato una diminuzione dei valori AUC0-inf e Cmax della gliburide rispettivamente del 32% e 47%. Non è stata osservata alcuna interazione in caso di somministrazione di Cholestagel quattro ore dopo la gliburide.La cosomministrazione di Cholestagel e repaglinide non ha avuto effetti sul valore AUC e ha causato una riduzione del 19% nel valore Cmax della repaglinide, la cui significatività clinica è sconosciuta. Non è stata osservata alcuna interazione in caso di somministrazione di Cholestagel un'ora dopo la repaglinide.Non è stata osservata alcuna interazione in caso di somministrazione concomitante di Cholestagel e pioglitazone in volontari sani.Altre forme di interazioneStudi clinici indicano che Cholestagel non provoca nessuna riduzione clinicamente rilevante nell’assorbimento delle vitamine A, D, E o K fino ad un anno. Tuttavia, è consigliabile usare cautela nel trattamento di pazienti con sensibilità alla vitamina K o con carenza di vitamine liposolubili, come per esempio pazienti con malassorbimento. In questi pazienti è consigliabile monitorare i livelli di vitamina A, D ed E e valutare lo stato della vitamina K misurando i parametri di coagulazione. Se necessario, prescrivere integratori vitaminici.

Adverse Reactions
In studi clinici controllati su circa 1.400 pazienti, le seguenti reazioni avverse sono state riportate nei pazienti a cui è stato somministrato Cholestagel. La frequenza di segnalazione viene classificata come molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), inclusi i casi isolati.Esami diagnosticiComune: aumento dei trigliceridi siericiNon comune: aumento delle transaminasi sierichePatologie del sistema nervosoComune: cefaleaPatologie gastrointestinaliMolto comune: flatulenza, stipsiComune: vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, feci anormali, nauseaPatologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivoNon comune: mialgiaL'incidenza di fondo della flatulenza e della diarrea è stata maggiore nei pazienti che hanno ricevuto il placebo all'interno degli stessi studi clinici controllati. Solo per la stipsi e la dispepsia si è evidenziata una percentuale superiore in chi ha ricevuto Cholestagel rispetto al placebo.Le reazioni avverse sono risultate generalmente di intensità lieve o moderata.Rispetto alle statine in monoterapia, l’associazione di Cholestagel con statine non ha provocato nessuna reazione avversa frequente di tipo inatteso.

Manufacturer
Genzyme Europe B.V.

Updated
28 October 2009