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Tarceva 25 mg comprimidos recubiertos con película
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Drug Class Description
Agente antineoplásico
Generic Name
Erlotinib (como erlotinib clorhidrato)
Drug Description
Comprimido recubierto con película Comprimidos de color blanco a amarillento, redondos, biconvexos, con “Tarceva 25” y el logotipo impreso en color amarillo pardo en una cara.
Presentation
Tarceva 25 mg Un comprimido recubierto con película contiene 25 mg de erlotinib (como erlotinib clorhidrato).
Indications
Tarceva está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico tras fallo, al menos, a un tratamiento quimioterápico anterior. Se deberían considerar los factores asociados con el aumento de supervivencia cuando se prescriba Tarceva. No se ha demostrado beneficio en supervivencia u otros efectos clínicamente relevantes del tratamiento en pacientes con tumores EGFR-negativos.
Adult Dosage
El tratamiento con Tarceva debe ser supervisado por un especialista con experiencia en el empleo deterapias anticancerosas.La dosis diaria recomendada de Tarceva es 150 mg administrada al menos una hora antes o dos después de la ingestión de alimentos. Cuando sea necesario un ajuste de dosis, ésta se reducirá en fracciones de 50 mg (ver Precauciones Especiales). Tarceva está disponible en dosis de 25 mg, 100 mg y 150 mg. El uso concomitante de sustratos y moduladores del citocromo CYP3A4 puede requerir un ajuste dedosis (ver Interacciónes).Insuficiencia hepática: Erlotinib se elimina por metabolismo hepático y excreción biliar. La seguridady eficacia de erlotinib no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, debetenerse precaución cuando se administra Tarceva a pacientes con insuficiencia hepática. No estárecomendado el uso de Tarceva en pacientes con insuficiencia hepática grave.Insuficiencia renal: La seguridad y eficacia de erlotinib no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal (concentración sérica de creatinina >1.5 veces el límite superior normal). En base a los datos farmacocinéticos, no parece necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal media o moderada (ver sección 5.2). No se recomienda el uso de Tarceva en pacientes con insuficiencia renal grave.
Child Dosage
Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de erlotinib no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años. No está recomendado el uso de Tarceva en pacientes pediátricos.
Contra Indications
Hipersensibilidad grave a erlotinib o a cualquiera de los excipientes.
Special Precautions
Los inductores potentes del citocromo CYP3A4 pueden reducir la eficacia de erlotinib mientras que los inhibidores potentes del CYP3A4 pueden producir un aumento de la toxicidad. Debe evitarse el tratamiento concomitante con estos tipos de agentes (ver Interacciónes). Se deberá recomendar a los fumadores dejar de fumar ya que, de lo contrario, las concentraciones plasmáticas podrían verse reducidas (ver Interacciónes). Se han observado casos poco frecuentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), incluyendo fallecimientos, en pacientes que fueron tratados con Tarceva para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) u otros tumores sólidos avanzados. En el estudio pivotal BR.21 en CPNM, la incidencia de EPI (0.8%) fue la misma el grupo al que se le administró placebo y el tratado con Tarceva. La incidencia global en los pacientes tratados con Tarceva de todos los estudios (incluidos los estudios no controlados y los estudios con quimioterapia concurrente) es aproximadamente del 0.6% comparada con el 0.2% en los pacientes con placebo. Los diagnósticos realizados en los pacientes en los que hubo sospecha de que tuvieran EPI incluyeron: neumonitis, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante, fibrosis pulmonar, Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (ARDS) e infiltración pulmonar. Se dieron frecuentemente factores que pudieron contribuir o confundir el diagnóstico como pueden ser la quimioterapia concomitante o previa, radioterapia previa, enfermedad parenquimal pulmonar pre-existente, enfermedad pulmonar metastásica o infecciones pulmonares. En pacientes que presenten un comienzo agudo de síntomas pulmonares inexplicables, nuevos y/o progresivos, tales como disnea, tos y fiebre, se debe interrumpir la terapia con Tarceva hasta que se realice una eva luación diagnóstica. Si se diagnostica EPI, se debe suspender el tratamiento con Tarceva e iniciar el tratamiento apropiado necesario (ver Reacciones Adversas). Se ha observado diarrea en aproximadamente el 50% de los pacientes en tratamiento con Tarceva. La diarrea moderada o grave debe ser tratada con, por ejemplo, loperamida. En algunos casos, puede ser necesaria una reducción de la dosis. En los estudios clínicos, las dosis fueron reducidas en fracciones de 50 mg. No se han investigado reducciones de dosis en fracciones de 25 mg. En el caso de presentarse diarrea grave o persistente, náuseas, anorexia o vómitos asociados a deshidratación, el tratamiento con Tarceva debe ser interrumpido y deben tomarse las medidas apropiadas para tratar la deshidratación (ver Reacciones Adversas). En raros casos, se ha observado hipopotasemia y fallo renal (incluidos fallecimientos) secundarios a deshidratación grave, principalmente en pacientes que recibieron quimioterapia concomitante. La terapia con Tarceva deberá interrumpirse y se deberán adoptar medidas apropiadas para rehidratar por vía intravenosa a los pacientes en muchos casos de diarrea grave o persistente, o casos que provoquen deshidratación, especialmente en grupos de pacientes con factores de riesgo agravantes (medicación concomitante, síntomas o enfermedades u otras situaciones que pudieran predisponer, incluyendo la edad avanzada). Adicionalmente, se deberá monitorizar la función renal y la determinación de electrolitos en suero, incluyendo el potasio. Los comprimidos contienen lactosa y no deben ser administrados a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa. Erlotinib se caracteriza por una disminución de su solubilidad a un pH superior a 5. No se ha investigado el efecto de antiácidos, inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2 sobre la absorción de erlotinib pero la absorción puede verse afectada produciendo una disminución de los niveles plasmáticos. Debe tenerse precaución cuando se combinan estos medicamentos con erlotinib.
Interactions
Erlotinib es un inhibidor potente del citocromo CYP1A1 y un inhibidor moderado del CYP3A4 y CYP2C8, y es también un inhibidor fuerte de la glucuronidación por UGT1A1 in vitro. Se desconoce la relevancia fisiológica de la fuerte inhibición del CYP1A1 debido a que la expresión de CYP1A1 es muy limitada en tejidos humanos. Los efectos de los inhibidores del CYP1A2 en la farmacocinética de erlotinib no han sido investigados y debe tenerse precaución cuando se combinen estos inhibidores con erlotinib.No se han realizado aún estudios de interacción clínica con un sustrato del CYP3A4. En base a los datos in vitro, la combinación de erlotinib con sustratos de CYP3A4 debe realizarse con precaución. Si se considera necesaria esta combinación, se deberá realizar una estrecha monitorización clínica. En unestudio clínico, erlotinib no afectó a la farmacocinética de paclitaxel, sustrato del CYP3A4/2C8, al ser administrado concomitantemente. La inhibición de la glucuronidación puede provocar interacciones con medicamentos que son sustratos de UGT1A1 y que sólo se eliminan por esta vía. Los pacientes con bajos niveles de expresión de UGT1A1 o alteraciones genéticas de la glucuronidación (por ej. enfermedad de Gilbert) pueden tener un aumento de la concentración de bilirrubina en suero y deben ser tratados con precaución. En humanos, erlotinib es metabolizado en el hígado por los citocromos hepáticos, principalmente por CYP3A4 y en menor medida por CYP1A2. También contribuye potencialmente al aclaramientometabólico de erlotinib, el metabolismo extrahepático por CYP3A4 en el intestino, CYP1A1 enpulmones y CYP1B1 en tejido tumoral. Pueden darse interacciones potenciales con sustancias activas que se metabolicen por esas enzimas o sean inhibidores o inductores de dichas enzimas. Los inhibidores potentes de la actividad del CYP3A4 disminuyen el metabolismo de erlotinib yaumentan la concentración plasmática de erlotinib. En un estudio clínico, el uso concomitante de erlotinib con ketoconazol (200 mg vía oral dos veces al día durante 5 días), un potente inhibidor del CYP3A4, condujo a un aumento de la exposición a erlotinib (86% del AUC y 69% de la Cmáx). Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se combine erlotinib con un inhibidor potente del CYP3A4, como por ej. antifúngicos azoles (como ketoconazol, itraconazol, voriconazol), inhibidores de la proteasa, eritromicina o claritromicina. Si es necesario se deberá reducir la dosis de erlotinib,particularmente si se observa toxicidad.Los inductores potentes de la actividad del CYP3A4 aumentan el metabolismo de erlotinib ydisminuyen significativamente las concentraciones plasmáticas de erlotinib. En un estudio clínico, el uso concomitante de erlotinib y rifamicina (600 mg vía oral una vez al día durante 7 días), un inductor potente del CYM3A4, produjo una disminución de un 69% de la mediana del AUC de erlotinib. No está clara la relevancia clínica de esta observación pero la eficacia puede verse reducida. También puede darse una exposición reducida con otros inductores como por ej. fenitoína, carbamazepina, barbitúricos o Hipérico (hypericum perforatum, hierba de S. Juan). Debe tenerse precaución cuando estas sustancias activas se combinen con erlotinib. Cuando sea posible, se deben considerartratamientos alternativos evitando los inductores potentes de la actividad del CYP3A4. En estudios clínicos, se han observado elevaciones en el Ratio Internacional Normalizado (INR) yreacciones adversas de tipo hemorrágico incluyendo hemorragias gastrointestinales, algunas de las cuales estaban asociadas con la administración concomitante de warfarina (ver sección 4.8) o con laadministración concomitante de AINEs. Los pacientes a los que se les administre warfarina u otros anticoagulantes derivados de la cumarina deben ser monitorizados regularmente para detectar cambiosen el tiempo de protombina o en el INR.En base a los resultados de los estudios farmacocinéticos poblacionales, se debe aconsejar a lospacientes fumadores que dejen el tabaco mientras toman Tarceva ya que, si no lo hacen, lasconcentraciones plasmáticas pueden verse reducidas. Erlotinib es sustrato de la P-glicoproteína (transportador de sustancias activas). La administración concomitante de inhibidores de la P-glicoproteína, como p. ej. ciclosporina y verapamilo, puede producir una alteración en la distribución y/o eliminación de erlotinib. No se ha establecido las consecuencias de esta interacción para, p. ej., la toxicidad a nivel del SNC. Deberá tenerse precaución en dichas situaciones. Erlotinib se caracteriza por una disminución de su solubilidad a un pH superior a 5. No se ha investigado el efecto de antiácidos, inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2 sobre la absorción de erlotinib pero la absorción puede verse afectada produciendo una disminución de los niveles plasmáticos. Debe tenerse precaución cuando se combinan estos medicamentos con erlotinib. Embarazo y lactancia No existen estudios con erlotinib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado algo de toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos se desconoce. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas mientras estén en tratamiento con Tarceva. Deberán emplearse métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante al menos las 2 semanas siguientes a su terminación. Sólo se continuará el tratamiento en mujeres embarazadas si el beneficio potencial para la madre supera al riesgo para el feto. No se conoce si erlotinib se excreta por la leche humana. Se debe desaconsejar a las madres la lactancia materna mientras sean tratadas con Tarceva por el daño potencial que se pueda causar al niño.
Adverse Reactions
Las reacciones adversas al medicamento observadas más frecuentemente fueron rash (75%) y diarrea (54%). La mayoría fueron de gravedad grado 1/2 y no necesitaron intervención. Se observaron rash y diarrea de grado 3/4 en un 9% y 6%, respectivamente, de los pacientes tratados con Tarceva y, en ambos casos, supuso el abandono del estudio en el 1% de los pacientes. Fue necesaria la reducción de la dosis debido a rash y diarrea en un 6% y un 1% de los pacientes, respectivamente. En el estudio BR.21, la mediana de tiempo que tardó en aparecer el rash fue 8 días y la de la diarrea, 12 días.Se han utilizado los siguientes términos para clasificar los efectos indeseables por frecuencia: muy frecuente (>1/10); frecuente (>1/100, <1/10); poco frecuente (>1/1000, <1/1000); raros (>1/10000, <1/1000); muy raros (<1/10000) incluyendo casos aislados. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Hemorragias gastrointestinales. En estudios clínicos algunos casos se asociaron a la administración concomitante de warfarina (ver Interacciónes) y algunos a la administración concomitante de AINEs. Trastornos hepatobiliares: Frecuentes: Anormalidades en el test de función hepática (incluyendo niveles incrementados de alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], y bilirrubina). Estas fueron principalmente de gravedad media o moderada, de naturaleza transitoria o asociadas a metástasis hepática. Trastornos oculares: Frecuentes: Queratitis. Se ha observado un caso aislado de ulceración corneal, como complicación de una inflamación mucocutánea, en un paciente que fue tratado con Tarceva con quimioterapia concurrente. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuente: Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) grave, incluyendo fallecimientos, en pacientes a los que se les administró Tarceva para el tratamiento de CPNM u otros tumores sólidos avanzados (ver Precauciones Especiales)
Manufacturer
Roche Farma S.A. |
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