部份中文优立妥昔单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Briumvi Infusionslösung
英文名：ublituximab
中文名：优立妥昔单抗静脉输液
生产商：Neuraxpharm Arzneimittel GmbH
药品简介
2024年02月26日，新药Briumvi（ublituximab）在欧洲推出，用于治疗患有复发型多发性硬化症（RMS）的成人患者，这些患者具有根据临床或影像学特征定义的活动性疾病。该产品首先在德国推出，随后将在欧洲各地推出更多产品。
Briumvi(ublituximab)150mg/6mL静脉注射液 是一种新型单克隆抗体，针对表达CD20的B细胞上的独特表位。使用单克隆抗体靶向CD20已被证明是治疗RMS等自身免疫性疾病的重要治疗方法。Briumvi经过独特设计，缺乏抗体上通常表达的某些糖分子。去除这些糖分子（一种称为糖工程的过程）可以在低剂量下有效地消耗B细胞。
在欧盟，Briumvi适用于治疗患有复发型多发性硬化症(RMS)的成年患者，这些患者的临床或影像特征定义为活动性疾病。
作用机制
ublituximab是一种选择性针对CD20表达细胞的嵌合单克隆抗体。CD20是一种细胞表面抗原，在前B细胞、成熟B细胞和B记忆细胞上表达，但在淋巴干细胞和浆细胞上不表达。在二立妥昔单抗与CD20结合后，表达CD20的B细胞被裂解，主要通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），在较小程度上通过补体依赖性细胞毒性（CDC）。由于其Fc区的特定糖基化模式，优利妥昔单抗对FcγRIIIa（CD16）的亲和力增加，并诱导B细胞的抗体依赖性细胞裂解
适应症
Briumvi用于治疗复发性多发性硬化症（RMS）的成年患者，其活动性疾病由临床表现或影像学定义。
用法与量
治疗应由在神经系统疾病诊断和治疗方面经验丰富的专业医生发起和监测，并获得足够的医疗护理来治疗严重反应，如严重的输液相关反应（IRRs）。
输液相关反应的用药前
每次输注前，必须进行以下两种预用药（口服、静脉注射、肌肉注射或皮下注射），以降低IRR的频率和严重程度（减少IRR的进一步措施：
•每次输注前约30-60分钟，100mg甲基强的松龙或10-20mg地塞米松（或等效物）；
•每次输注前约30-60分钟使用苯海拉明；此外，还可以考虑使用退热剂（如扑热息痛）进行预处理。
剂量
第一剂和第二剂
第一次给药为静脉输注150mg（第一次输注），2周后静脉输注450mg（第二次输注，见表1）。
后续剂量
随后的剂量以每24周450mg的单次静脉输注的形式给药（表1）。应在第一次输注后24周给予450mg的第一次后续剂量。
每次服用优昔单抗的间隔时间应至少为五个月。
IRR情况下的注入调整
危及生命的内部收益率
如果在输液过程中出现危及生命或残疾的IRR迹象，必须立即停止输液，并对患者进行适当治疗。这些患者必须永久停止治疗。
严重内部收益率
如果患者出现严重的IRR，必须立即停止输液，并对患者进行症状治疗。在所有症状消退之前，不应继续输液。如果恢复治疗，输液速率应为IRR发作时输液速率的一半。如果输注速率是可容忍的，则应如表1所示事实并非如此。
轻度至中度内部收益率
如果患者出现轻度至中度IRR，输液速率应降低到IRR发作时输液速率的一半。这种降低的输注速率应保持至少30分钟。如果可以容忍降低的输注速率，则可以如表1所述增加输注速率。
治疗期间的剂量调整
不建议减少剂量。IRR引起的输注中断或输注率降低会导致输注总持续时间延长，但不会改变总剂量。
延迟或错过剂量
如果错过输液，请尽快重复。延迟或错过剂量后，不应延迟给药，直到下一次计划剂量。两次给药之间的治疗间隔应为24周（至少5个月）（见表1）。
特殊患者群体
55岁及以上的成年人
根据有限的可用数据，55岁以上的患者无需进行剂量调整。
肾功能损害
肾功能损害患者无需进行剂量调整。
肝脏损伤
肝损伤患者无需进行剂量调整。
儿童和青少年
Briumvi在0-18岁儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
应用程序类型
稀释后，Briumvi通过专用通道静脉输注。输液不应以静脉加压或推注的方式进行。
             数量和体积        输液率                           持续时间
首次输液     250毫升装150毫克  在最初的30分钟内，每小时10毫升。 4小时
                               在接下来的30分钟内增加到每小时
                               20毫升。
                               在接下来的一小时内增加到每小时
                               35毫升。
                               在剩余的2小时内增加到每小时100
                               毫升。
第二次输液   450毫克250毫升    在最初的30分钟内，以每小时100毫  1小时
（2周后）                      升的速度开始。
                               在剩下的30分钟内增加到每小时400
                               毫升。
随访输注     450毫克250毫升    在最初的30分钟内，以每小时100毫  1小时
（24周一次）                   升的速度开始。
                               在剩下的30分钟内增加到每小时400
                               毫升。
1.如果输液中断或速度减慢，输液时间可能会更长。
2.第一次随访输液应在第一次输液后24周进行。
通过将含有9mg/ml（0.9%）氯化钠溶液的输液袋中的药物稀释至0.6mg/ml的最终浓度来稀释用于第一次输液或输液的静脉内溶液。为第二次和所有后续输注准备1.8mg/ml。
药品使用前稀释说明。
禁忌症
•对活性物质或提及的任何其他物质过敏组件。
•严重活动性感染。
•免疫功能严重受损的患者。
•已知的活动性恶性肿瘤。
保质期
未打开的小瓶
3年
静脉输液稀释液
制备后的化学和物理稳定性在2°C–8°C下证明了24小时，然后在室温下证明了8小时。
从微生物学的角度来看，配制好的输液应立即使用。如果不是这样的话，使用前的储存时间和条件由用户负责，在2°C–8°C下通常不应超过24小时，然后在室温下不应超过8小时，除非稀释是在受控和验证的无菌条件下进行的。
特殊储存注意事项
储存在冰箱中（2°C–8°C）。
不要摇晃或冻结。
将小瓶放在外纸箱中，以避光。
药品稀释后的储存条件。
容器的类型和内容
6毫升浓缩液装在玻璃瓶中。包装尺寸：1或3瓶。
持证商：
Neuraxpharm Pharmaceuticals，S.L。
请参阅随附的Briumvi完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/briumvi-epar-product-information_de.pdf
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Briumvi 150mg Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg. 6ml in DFL
Neuraxpharm Arzneimittel GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Ublituximab                  150mg
Natrium chlorid              Hilfstoff
Natrium citrat               Hilfstoff
Polysorbat 80                Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert      Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           1mmol Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           mg Hilfstoff
Produktinformation zu Briumvi 150mg Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg. 6ml in DFL 3
Indikation
Was ist das Arzneimittel?
Dieses Präparat enthält den Wirkstoff Ublituximab. Es handelt sich um einen bestimmten Eiweißtyp, der „monoklonaler Antikörper" genannt wird. Antikörper wirken, indem sie an bestimmte Zielstrukturen in Ihrem Körper binden.
Wofür wird das Arzneimittel angewendet?
Es wird angewendet zur Behandlung von Erwachsenen mit schubförmiger Multipler Sklerose (RMS), bei der die Patienten Schübe haben, nach denen Phasen mit leichteren oder gar keinen Symptomen folgen.
Was ist Multiple Sklerose?
Multiple Sklerose (MS) beeinträchtigt das zentrale Nervensystem, insbesondere die Nerven im Gehirn und im Rückenmark. Bei MS arbeiten weiße Blutkörperchen, so genannte B-Zellen, die zum Immunsystem (dem Abwehrsystem des Körpers) gehören, fehlerhaft und greifen eine Schutzschicht (die so genannte Myelinschicht) um die Nervenzellen an, was zu Entzündungen und Schäden führt.
Der Abbau der Myelinschicht führt dazu, dass die Nerven nicht mehr ordnungsgemäß funktionieren.
Dies wiederum verursacht die Symptome einer MS. Die MS-Symptome hängen davon ab, welcher Bereich des zentralen Nervensystems betroffen ist, und können Geh- oder Gleichgewichtsprobleme, Muskelschwäche, Taubheitsgefühl, Doppeltsehen und Verschwommensehen, beeinträchtigte Koordination und Harnblasenprobleme umfassen.
Bei schubförmiger MS kommt es zu einem wiederholten Auftreten von Symptomen (Schüben). Die Symptome können plötzlich, d. h. innerhalb von wenigen Stunden, oder langsam über mehrere Tage hinweg auftreten. Zwischen den Schüben verschwinden die Symptome oder bessern sich, die Schäden können jedoch zunehmen und zu einer dauerhaften Behinderung führen.
Wie wirkt das Arzneimittel?
Das Präparat wirkt, indem es an eine Zielstruktur namens CD20 auf der Oberfläche von B-Zellen bindet.
B-Zellen sind eine bestimmte Art der weißen Blutkörperchen, die Teil des Immunsystems sind. Bei Multipler Sklerose greift das Immunsystem die Schutzschicht um die Nervenzellen an. An diesem Vorgang sind B-Zellen beteiligt. Dieses Arzneimittel zielt auf die B-Zellen ab und beseitigt sie, wodurch die Wahrscheinlichkeit von Schüben verringert, die Symptome gelindert und das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt werden.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf Ihnen nicht verabreicht werden,
wenn Sie allergisch gegen Ublituximab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind,
wenn Sie an einer schweren Infektion leiden,
wenn Ihnen bekannt ist, dass Ihr Immunsystem stark beeinträchtigt ist,
wenn Sie eine Krebserkrankung haben.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Ihnen das Arzneimittel verabreicht wird.
Dosierung von Briumvi 150mg Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg. 6ml in DFL
Dieses Arzneimittel wird Ihnen von einem Arzt oder von medizinischem Fachpersonal verabreicht, der/das in der Anwendung dieser Behandlung erfahren ist. Diese werden Sie während der Verabreichung des Arzneimittels sorgfältig auf etwaige Nebenwirkungen beobachten. Das Präparat wird Ihnen stets als Tropfinfusion (intravenöse Infusion) gegeben.
Arzneimittel, die Sie vor der Anwendung von diesem Präparat erhalten
Vor der Anwendung von dem Arzneimittel erhalten Sie andere Arzneimittel, um mögliche Nebenwirkungen wie infusionsbedingte Reaktionen zu vermeiden oder zu verringern (Information über infusionsbedingte Reaktionen, siehe Kategorien "Patientenhinweis " und Nebenwirkungen".
Sie erhalten vor jeder Infusion ein Kortikosteroid und ein Antihistaminikum sowie möglicherweise Arzneimittel gegen Fieber.
In welcher Dosis und wie oft Sie das Arzneimittel erhalten
Die erste Dosis beträgt 150 mg. Diese Infusion dauert 4 Stunden.
Die zweite Dosis beträgt 450 mg und wird 2 Wochen nach der ersten Dosis gegeben. Diese Infusion dauert 1 Stunde.
Die nachfolgenden Dosen betragen 450 mg und werden 24 Wochen nach der ersten Dosis und danach alle 24 Wochen verabreicht. Diese Infusionen dauern 1 Stunde.
Wenn Sie eine Infusion versäumt haben
Wenn Sie eine Infusion versäumt haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, damit diese so bald wie möglich nachgeholt werden kann. Warten Sie nicht bis zu Ihrer nächsten geplanten Infusion.
Es ist wichtig, dass Sie jede Infusion zum geplanten Zeitpunkt erhalten, um den größtmöglichen Nutzen aus der Behandlung mit dem Arzneimittel zu erzielen.
Wenn Sie die Behandlung abbrechen
Die Behandlung sollte unbedingt so lange fortgesetzt werden, wie Sie und Ihr Arzt der Meinung sind, dass sie Ihnen hilft.
Einige Nebenwirkungen können auf eine niedrige Anzahl von B-Zellen zurückzuführen sein. Nachdem Sie die Behandlung mit dem Arzneimittel beendet haben, können solche Nebenwirkungen weiterhin bestehen bzw. auftreten, bis sich Ihre B-Zellen normalisiert haben.
Bevor Sie mit einer anderen medikamentösen Behandlung beginnen, teilen Sie Ihrem Arzt mit, wann Sie Ihre letzte Infusion erhalten haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Ihnen das Arzneimittel verabreicht wird, wenn einer der
folgenden Punkte auf Sie zutrifft. Ihr Arzt könnte entscheiden, Ihre Behandlung mit dem Präparat zu verschieben, oder er könnte entscheiden, dass Sie das Arzneimittel nicht erhalten können, wenn:
Sie eine Infektion haben. Ihr Arzt wird abwarten, bis die Infektion abgeklungen ist, bevor er das Arzneimittel bei Ihnen anwendet.
Sie jemals Hepatitis B hatten oder wenn Sie Träger des Hepatitis-B-Virus sind. Der Grund dafür ist, dass Arzneimittel wie dieses dazu führen können, dass das Hepatitis-B-Virus wieder aktiv wird. Bevor Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, wird Ihr Arzt prüfen, ob bei Ihnen das Risiko einer Hepatitis-B-Infektion besteht. Bei Patienten, die in der Vergangenheit Hepatitis B hatten oder Träger des Hepatitis-B-Virus sind, wird eine Blutuntersuchung durchgeführt, und sie werden vom Arzt auf Anzeichen einer Hepatitis-B-Infektion überwacht.
Sie vor kurzem eine Impfung erhalten haben oder wenn Sie beabsichtigen, sich in der näheren Zukunft impfen zu lassen.
Sie eine Krebserkrankung haben oder in der Vergangenheit eine Krebserkrankung hatten. Der Arzt kann beschließen, Ihre Behandlung zu verschieben.
Infusionsbedingte Reaktionen
Die häufigste Nebenwirkung der Behandlung mit dem Präparat sind infusionsbedingte Reaktionen, d. h. bestimmte Arten von allergischen Reaktionen, die während oder kurz nach der Verabreichung eines Arzneimittels auftreten. Diese können schwerwiegend sein.
Mögliche Symptome einer infusionsbedingten Reaktion sind:
juckende Haut
Nesselausschlag
Rötung des Gesichts oder der Haut
Rachenreizung
Probleme beim Atmen
Schwellung von Zunge oder Rachen
keuchende Atmung
Schüttelfrost
Fieber
Kopfschmerzen
Schwindel
Ohnmachtsgefühl
Übelkeit
Bauchschmerzen
beschleunigter Herzschlag.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eine infusionsbedingte Reaktion haben oder dies vermuten. Infusionsbedingte Reaktionen können während der Infusion und auch in den 24 Stunden nach einer Infusion auftreten.
Um das Risiko einer infusionsbedingten Reaktion zu verringern, wird Ihr Arzt Ihnen vor jeder Infusion von dem Präparat andere Arzneimittel verabreichen, und Sie werden während der Infusion sorgfältig überwacht.
Sollte es bei Ihnen zu einer Infusionsreaktion kommen, muss Ihr Arzt möglicherweise die Infusion stoppen oder die Infusionsgeschwindigkeit verringern.
Infektionen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Ihnen dieses Arzneimittel verabreicht wird, wenn Sie eine Infektion haben oder vermuten, an einer Infektion zu leiden. Ihr Arzt wird abwarten, bis die Infektion abgeklungen ist, bevor er das Arzneimittel bei Ihnen anwendet.
Während der Behandlung mit diesem Präparat können Sie anfälliger für Infektionen sein. Das ist darauf zurückzuführen, dass diejenigen Immunzellen, die von dem Präparat angegriffen werden, auch an der Infektionsabwehr beteiligt sind.
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie
während oder nach der Behandlung mit dem Arzneimittel eine Infektion haben oder eines der folgenden Anzeichen einer Infektion bemerken:
Fieber oder Schüttelfrost
hartnäckiger Husten
Herpes (Herpes-/Fieberblasen, Gürtelrose oder wunde Stellen im Genitalbereich)
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie vermuten, dass sich Ihre MS verschlechtert oder wenn Sie neue Symptome bemerken. Dies ist wichtig, weil in sehr seltenen Fällen eine lebensbedrohliche Infektion des Gehirns auftreten kann, die „progressive multifokale Leukenzephalopathie" (PML) genannt wird und ähnliche Symptome wie MS hervorrufen kann. Eine PML kann bei Patienten auftreten, die mit ähnlichen Arzneimitteln wie dieses und/oder anderen Arzneimitteln gegen MS behandelt werden.
Informieren Sie Ihren Partner oder Betreuer, dass Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden. Dieser könnte Symptome einer PML bemerken, die Ihnen selbst nicht auffallen, wie z. B. Erinnerungslücken, Denkstörungen, Schwierigkeiten beim Gehen, Sehverlust oder Veränderungen Ihrer Sprechweise, die Ihr Arzt gegebenenfalls abklären muss.
Impfungen
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie vor kurzem eine Impfung erhalten haben oder wenn Sie beabsichtigen, sich in der näheren Zukunft impfen zu lassen.
Vor Beginn der Behandlung mit dem Prärparat wird Ihr Arzt prüfen, ob Sie irgendwelche Impfungen benötigen. Eine Impfung mit einem so genannten Lebendimpfstoff oder einem abgeschwächten Lebendimpfstoff sollte mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel erfolgen. Solange Sie damit behandelt werden, sollten Sie keine Lebendimpfstoffe oder abgeschwächten Lebendimpfstoffe erhalten, bis Ihr Arzt Ihnen mitteilt, dass Ihr Immunsystem nicht mehr geschwächt ist.
Eine Impfung mit so genannten inaktivierten Impfstoffen (Totimpfstoffe) sollte nach Möglichkeit mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel erfolgen. Falls Sie sich während der Behandlung mit dem Präparat mit einem inaktivierten Impfstoff impfen lassen möchten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel ist nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren bestimmt. Der Grund dafür ist, dass das Arzneimittel in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurde.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es ist unwahrscheinlich, dass das Arzneimittel Ihre Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, informieren Sie vor der Behandlung mit dem Arzneimittel Ihren Arzt. Der Grund ist, dass es die Plazentaschranke überwinden und Ihr Kind schädigen könnte.
Wenden Sie das Präparat während einer Schwangerschaft nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt an. Ihr Arzt wird den Nutzen Ihrer Behandlung mit dem Arzneimittel gegen das Risiko für Ihr Kind abwägen.
Wenn Sie ein Kind haben und während der Schwangerschaft mit dem Arzneimittel behandelt wurden, müssen Sie Ihrem Kinderarzt mitteilen, dass Siedas Arzneimittel erhalten haben, damit er empfehlen kann, wann Ihr Kind geimpft werden sollte.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Kind am besten ernähren, wenn Sie damit erhalten.
Empfängnisverhütung für Frauen
Wenn Sie schwanger werden können (gebärfähig sind), müssen Sie eine Empfängnisverhütung praktizieren:
während der Behandlung mit dem Arzneimittel und
für die Dauer von mindestens 4 Monaten nach Ihrer letzten Infusion.
Einnahme Art und Weise
Wie das Arzneimittel verabreicht wird
Das Präparat wird Ihnen von einem Arzt oder von medizinischem Fachpersonal verabreicht. Es muss vor der Verabreichung verdünnt werden. Die Verdünnung erfolgt durch medizinisches
Fachpersonal. Es wird Ihnen als Infusion in eine Vene verabreicht (intravenöse Infusion).
Sie werden während der Verabreichung von dem Präparat und nach den ersten beiden Infusionen mindestens 1 Stunde lang sorgfältig auf etwaige Nebenwirkungen wie infusionsbedingte Reaktionen beobachtet. Die Infusion kann verlangsamt, vorübergehend gestoppt oder endgültig beendet werden, wenn bei Ihnen eine infusionsbedingte Reaktion auftritt, je nachdem, wie schwerwiegend diese ist (Information über infusionsbedingte Reaktionen, siehe Kategorien "Patientenhinweis" und "Nebenwirkungen").
Wechselwirkungen bei Briumvi 150mg Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg. 6ml in DFL
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Sprechen Sie insbesondere mit Ihrem Arzt,
wenn Sie Arzneimittel einnehmen, kürzlich eingenommen haben oder einzunehmen
beabsichtigen, die Ihr Immunsystem beeinflussen, wie z. B. Chemotherapie, Immunsuppressiva (außer Kortikosteroiden) oder andere Arzneimittel zur Behandlung von MS. Diese könnten eine zusätzliche Wirkung auf das Immunsystem besitzen.
wenn bei Ihnen eine Impfung geplant ist.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder wenn Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Ihnen dieses Präparat verabreicht wird.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Erfahrungsberichte zu Briumvi 150mg Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg. 6ml in DFL, 1Stk.（6131,06 €）