部份中文优立妥昔单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Briumvi Infusionslösung
英文名：ublituximab
中文名：优立妥昔单抗静脉输液
生产商：Neuraxpharm Arzneimittel GmbH
药品简介
2024年02月26日，新药Briumvi（ublituximab）在欧洲推出，用于治疗患有复发型多发性硬化症（RMS）的成人患者，这些患者具有根据临床或影像学特征定义的活动性疾病。该产品首先在德国推出，随后将在欧洲各地推出更多产品。 Briumvi(ublituximab)150mg/6mL静脉注射液 是一种新型单克隆抗体，针对表达CD20的B细胞上的独特表位。使用单克隆抗体靶向CD20已被证明是治疗RMS等自身免疫性疾病的重要治疗方法。Briumvi经过独特设计，缺乏抗体上通常表达的某些糖分子。去除这些糖分子（一种称为糖工程的过程）可以在低剂量下有效地消耗B细胞。
在欧盟，Briumvi适用于治疗患有复发型多发性硬化症(RMS)的成年患者，这些患者的临床或影像特征定义为活动性疾病。
作用机制
ublituximab是一种选择性针对CD20表达细胞的嵌合单克隆抗体。CD20是一种细胞表面抗原，在前B细胞、成熟B细胞和B记忆细胞上表达，但在淋巴干细胞和浆细胞上不表达。在二立妥昔单抗与CD20结合后，表达CD20的B细胞被裂解，主要通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），在较小程度上通过补体依赖性细胞毒性（CDC）。由于其Fc区的特定糖基化模式，优利妥昔单抗对FcγRIIIa（CD16）的亲和力增加，并诱导B细胞的抗体依赖性细胞裂解
适应症
Briumvi用于治疗复发性多发性硬化症（RMS）的成年患者，其活动性疾病由临床表现或影像学定义。
用法与量
治疗应由在神经系统疾病诊断和治疗方面经验丰富的专业医生发起和监测，并获得足够的医疗护理来治疗严重反应，如严重的输液相关反应（IRRs）。
输液相关反应的用药前
每次输注前，必须进行以下两种预用药（口服、静脉注射、肌肉注射或皮下注射），以降低IRR的频率和严重程度（减少IRR的进一步措施：
•每次输注前约30-60分钟，100mg甲基强的松龙或10-20mg地塞米松（或等效物）；
•每次输注前约30-60分钟使用苯海拉明；此外，还可以考虑使用退热剂（如扑热息痛）进行预处理。
剂量
第一剂和第二剂
第一次给药为静脉输注150mg（第一次输注），2周后静脉输注450mg（第二次输注，见表1）。
后续剂量
随后的剂量以每24周450mg的单次静脉输注的形式给药（表1）。应在第一次输注后24周给予450mg的第一次后续剂量。
每次服用优昔单抗的间隔时间应至少为五个月。
IRR情况下的注入调整
危及生命的内部收益率
如果在输液过程中出现危及生命或残疾的IRR迹象，必须立即停止输液，并对患者进行适当治疗。这些患者必须永久停止治疗。
严重内部收益率
如果患者出现严重的IRR，必须立即停止输液，并对患者进行症状治疗。在所有症状消退之前，不应继续输液。如果恢复治疗，输液速率应为IRR发作时输液速率的一半。如果输注速率是可容忍的，则应如表1所示事实并非如此。
轻度至中度内部收益率
如果患者出现轻度至中度IRR，输液速率应降低到IRR发作时输液速率的一半。这种降低的输注速率应保持至少30分钟。如果可以容忍降低的输注速率，则可以如表1所述增加输注速率。
治疗期间的剂量调整
不建议减少剂量。IRR引起的输注中断或输注率降低会导致输注总持续时间延长，但不会改变总剂量。
延迟或错过剂量
如果错过输液，请尽快重复。延迟或错过剂量后，不应延迟给药，直到下一次计划剂量。两次给药之间的治疗间隔应为24周（至少5个月）（见表1）。
特殊患者群体
55岁及以上的成年人
根据有限的可用数据，55岁以上的患者无需进行剂量调整。
肾功能损害
肾功能损害患者无需进行剂量调整。
肝脏损伤
肝损伤患者无需进行剂量调整。
儿童和青少年
Briumvi在0-18岁儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
应用程序类型
稀释后，Briumvi通过专用通道静脉输注。输液不应以静脉加压或推注的方式进行。
数量和体积 输液率 持续时间
首次输液 250毫升装150毫克 在最初的30分钟内，每小时10毫升。 4小时
在接下来的30分钟内增加到每小时
20毫升。
在接下来的一小时内增加到每小时
35毫升。
在剩余的2小时内增加到每小时100
毫升。
第二次输液 450毫克250毫升 在最初的30分钟内，以每小时100毫 1小时
（2周后） 升的速度开始。
在剩下的30分钟内增加到每小时400
毫升。
随访输注 450毫克250毫升 在最初的30分钟内，以每小时100毫 1小时
（24周一次） 升的速度开始。
在剩下的30分钟内增加到每小时400
毫升。
1.如果输液中断或速度减慢，输液时间可能会更长。
2.第一次随访输液应在第一次输液后24周进行。
通过将含有9mg/ml（0.9%）氯化钠溶液的输液袋中的药物稀释至0.6mg/ml的最终浓度来稀释用于第一次输液或输液的静脉内溶液。为第二次和所有后续输注准备1.8mg/ml。
药品使用前稀释说明。
禁忌症
•对活性物质或提及的任何其他物质过敏组件。
•严重活动性感染。
•免疫功能严重受损的患者。
•已知的活动性恶性肿瘤。
保质期
未打开的小瓶
3年
静脉输液稀释液
制备后的化学和物理稳定性在2°C–8°C下证明了24小时，然后在室温下证明了8小时。
从微生物学的角度来看，配制好的输液应立即使用。如果不是这样的话，使用前的储存时间和条件由用户负责，在2°C–8°C下通常不应超过24小时，然后在室温下不应超过8小时，除非稀释是在受控和验证的无菌条件下进行的。
特殊储存注意事项
储存在冰箱中（2°C–8°C）。
不要摇晃或冻结。
将小瓶放在外纸箱中，以避光。
药品稀释后的储存条件。
容器的类型和内容
6毫升浓缩液装在玻璃瓶中。包装尺寸：1或3瓶。
持证商：
Neuraxpharm Pharmaceuticals，S.L。
请参阅随附的Briumvi完整处方信息： https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/briumvi-epar-product-information_de.pdf
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Briumvi 150mg Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg. 6ml in DFL
Neuraxpharm Arzneimittel GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Ublituximab 150mg
Natrium chlorid Hilfstoff
Natrium citrat Hilfstoff
Polysorbat 80 Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion 1mmol Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion mg Hilfstoff
Produktinformation zu Briumvi 150mg Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg. 6ml in DFL 3
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Erfahrungsberichte zu Briumvi 150mg Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg. 6ml in DFL, 1ST Briumvi 150mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1 Durchstechfl.（7131,06€）
Briumvi 150mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 3 Durchstechfl.
MARKTEINFÜHRUNG(D)
02/2024
Indikationen
Briumvi ist zugelassen zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (RMS) mit aktiver Erkrankung, definiert durch klinischen Befund oder Bildgebung.
Wirkmechanismus
Ublituximab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der gezielt gegen das CD20-Antigen auf der Oberfläche von B-Lymphozyten gerichtet ist. Letztere spielen im neurodegenerativen Entzündungsgeschehen bei Multipler Sklerose (MS) eine entscheidende Rolle. Durch die Bindung an CD20 initiiert Ublituximab die Lyse von CD20-exprimierenden B-Zellen, überwiegend durch antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC). Ublituximab wirkt somit auf die gleiche Weise wie die bereits zugelassenen Anti-CD20-Antikörper Ocrelizumab, Ofatumumab und Rituximab (off Label).
Laut Hersteller handelt es sich hierzulande um den ersten glycoengineerten Anti-CD20-Antikörper in der MS-Therapie. Unter Glycoengineering versteht man eine gezielte Veränderung von Zuckermolekülen an einem Protein. Bei Ublituximab wurden »störende« Zuckerreste vom Antikörper entfernt, was die Affinität der Fc-Region für FcγRIIIa (CD16) erhöht. Das Oberflächenprotein CD16 befindet sich zum Beispiel auf natürlichen Killerzellen und T-Zellen. Letztlich soll die Modifikation die ADCC erhöhen.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Initialdosis beträgt 150 mg Ublituximab, gefolgt von einer zweiten Dosis von 450 mg zwei Wochen später. Danach werden alle 24 Wochen 450 mg infundiert.
Vor jeder Gabe wird eine Prämedikation gegen infusionsbedingte Reaktionen verabreicht. Diese besteht aus einem Glucocorticoid (100 mg Methylprednisolon oder 10 bis 20 mg Dexamethason) und einem Antihistaminikum (Diphenhydramin). Zudem kann die Gabe eines Antipyretikums wie Paracetamol erwogen werden.
Während der Infusionen sollten die Patienten hinsichtlich des Auftretens von infusionsbedingten Reaktionen beobachtet werden. Nach den ersten beiden Infusionen sollten sie zudem für mindestens eine Stunde überwacht werden. Bei den Folgeinfusionen ist Letzteres nur erforderlich, wenn früher infusionsbedingte Reaktionen aufgetreten sind.
Wie bei anderen Anti-CD20-Antikörpern kann es unter Ublituximab zu einer Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV) kommen. Vor Behandlungsbeginn ist daher ein HBV-Screening notwendig.
Wichtige Wechselwirkungen
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
Die gleichzeitige Gabe von anderen Immunsuppressiva (Ausnahme Corticosteroide zur Behandlung akuter MS-Schübe) wird nicht empfohlen. Gleiches gilt für die Verwendung von Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen während der Antikörperbehandlung und bis zur B-Zell-Repletion. Die Immunisierung sollte mindestens vier Wochen vor der ersten Anwendung von Ublituximab abgeschlossen sein. Im Fall von inaktivierten Impfstoffen wird empfohlen, dass die Immunisierung mindestens zwei Wochen zuvor beendet ist.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Ublituximab waren infusionsbedingte Reaktionen (45,3 Prozent) und Infektionen (55,8 Prozent).
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Briumvi ist kontraindiziert bei Patienten mit schweren aktiven Infektionen, starker Immunschwäche oder bekannten aktiven malignen Erkrankungen.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Sicherheit und Wirksamkeit von Briumvi wurden in den zwei identisch aufgebauten, randomisierten, kontrollierten und doppelblinden Phase-III-Studien ULTIMATE I (n = 549) und ULTIMATE II (n = 545) untersucht. Eingeschlossen wurden Erwachsene mit diagnostizierter RMS, die in den zwei Jahren vor Studienbeginn aktive Krankheitssymptome aufgewiesen hatten. Sie wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Ublituximab in Kombination mit oralem Placebo oder Teriflunomid in Kombination mit Placebo-Infusionen. Primärer Endpunkt war die jährliche Schubrate (ARR) nach 96 Wochen. Ublituximab war in beiden Studien signifikant überlegen. Gegenüber Teriflunomid wurde eine relative Reduktion der ARR um 59 Prozent und 49 Prozent beobachtet. Bei einem hohen Anteil der Teilnehmenden gab es keine Hinweise auf Krankheitsaktivität (82 Prozent versus 23 Prozent unter Teriflunomid).
Besonderheiten
Briumvi ist bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) sowie vor Licht geschützt (Umkarton) zu lagern. Es darf nicht einfrieren oder geschüttelt werden.
Briumvi ist verschreibungspflichtig.
