近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Tyruko（natalizumab-sztn），这是第一种与Tysabri（那他单抗）注射液类似的生物制剂，用于治疗复发型多发性硬化症（MS）的成人。
Tyruko和Tysabri一样，也适用于诱导和维持中度至重度活动性克罗恩病（CD）成年患者的临床反应和缓解，这些患者有炎症证据，对常规CD疗法和TNF-α（肿瘤坏死因子，体内一种引起炎症的物质）抑制剂反应不足或无法耐受。
多发性硬化症是一种中枢神经系统的慢性炎症性自身免疫性疾病，会破坏大脑和身体其他部位之间的沟通。它是年轻人获得性神经残疾最常见的原因之一，女性比男性更常见。对于大多数多发性硬化症患者来说，功能恶化和出现新症状（称为复发）的发作最初是恢复期（缓解期）。随着时间的推移，恢复可能不完全，导致功能逐渐下降和残疾增加。
批准日期：2023年8月24日，公司：山德士
TYRUKO（那他珠单抗[natalizumab-sztn]）注射液，用于静脉注射
美国首次批准：YYYY
Tyruko（那他珠单抗-sztn）与TYSABRI®（那他单抗）具有生物相似性。
警告：
渐进性多焦点，白质脑病有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
•纳塔利珠单抗产品会增加进行性多发性脑白质脑病（PML）的风险，PML是一种细菌的机会性病毒感染，通常会导致死亡或严重残疾。
•PML发展的风险因素包括抗JCVantibodys的存在、治疗持续时间和先前使用免疫抑制剂。在开始和继续使用TYRUKO治疗时，应在预期获益的文本中考虑这些因素。
•监测患者，并在出现PML的第一个迹象或症状时立即停止服用TYRUKO。
•由于PML的风险，TYRUKO只能通过名为TYRUKOREMS计划的受限分销计划获得。
作用机制
那他珠单抗产物与除中性粒细胞外的所有白细胞表面表达的α4β1和α4β7整合素的α4-亚单位结合，并抑制白细胞与其反受体的α4-介导的粘附。整合素α4家族的受体包括在活化的血管内皮上表达的血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）和存在于胃肠道血管内皮细胞上的粘膜寻址蛋白细胞粘附分子1（MAdCAM-1）。
这些分子相互作用的破坏阻止了白细胞通过内皮迁移到炎症实质组织中。在体外，抗α4-整合素抗体还阻断α4-介导的细胞与配体的结合，如骨桥蛋白和纤连蛋白的替代剪接结构域，连接片段-1（CS-1）。在体内，那他珠单抗产物可以进一步抑制表达α4-的白细胞与其在细胞外基质和实质细胞中的配体的相互作用，从而抑制活化免疫细胞的进一步募集和炎症活性。
那他珠单抗产品在多发性硬化症和克罗恩病中发挥作用的具体机制尚未完全确定。在多发性硬化症中，当包括T淋巴细胞在内的活化炎症细胞穿过血脑屏障（BBB）时，就会发生病变。白细胞在血脑屏障中的迁移涉及炎症细胞中的粘附分子与其血管壁内皮细胞上的反受体之间的相互作用。
那他珠单抗产品在多发性硬化症中的临床作用可能是继发于阻断炎症细胞抑制的α4β1-整合素与血管内皮细胞上的VCAM-1以及与脑实质细胞表达的CS-1和/或骨桥蛋白的分子相互作用。来自多发性硬化症实验性自身免疫性脑炎动物模型的数据表明，重复给药那他珠单抗后，磁共振成像（MRI）检测到白细胞迁移到脑实质的减少和斑块形成的减少。这些动物数据的临床意义尚不清楚。
在克罗恩病中，α4β7-整合素与内皮受体MAdCAM-1的相互作用被认为是慢性炎症的重要因素，而慢性炎症是克罗恩病的标志。
MAdCAM-1主要在肠道内皮细胞中表达，并在T淋巴细胞归巢到Peyer贴片中的肠道淋巴组织中发挥关键作用。已发现CD患者炎症活动部位的MAdCAM-1表达增加，这表明它可能在白细胞向粘膜募集中发挥作用，并有助于CD的炎症反应特征。因此，那他珠单抗产品在CD中的临床作用可能是继发于阻断α4β7-整合素受体与小静脉内皮炎症灶上表达的MAdCAM-1的分子相互作用。在IBD小鼠模型中，发现VCAM-1在结肠内皮细胞上的表达上调，并且似乎在白细胞募集到发炎然而，VCAM-1在CD中的作用尚不清楚。
适应症和用法
TYRUKO是一种整合素受体拮抗剂，用于治疗：
多发性硬化症
TYRUKO被认为是治疗复发型多发性硬化症的单一疗法，包括成人临床孤立综合征、复发性复发性疾病和活动性继发进行性疾病。
纳塔利珠单抗产品会增加PML的风险[参见警告和注意事项]。在开始和继续使用TYRUKO治疗时，医生应考虑TYRUKO的预期益处是否足以抵消这一风险。
克罗恩病
•TYRUKO用于诱导和维持中度至重度活动性克罗恩病成年患者的临床反应和复发，这些患者有炎症证据，对常规CD疗法和TNF-α抑制剂反应迟钝或无法耐受。
重要限制：
•在CD中，TYRUKO不应与免疫抑制剂或TNF-α抑制剂联合使用。
剂量和给药
•每四周静脉注射300 mg，每次1小时。不要进行静脉推注或推注。
•TYRUKO溶液必须在制备后4小时内给药。
•在所有输液过程中观察患者。输注后，对于前12次输注，在输注完成后观察患者一小时。对于接受了12次输注但没有超敏反应证据的患者，根据临床判断，观察第13次输注后和随后输注的患者。
•在CD中，在诱导治疗12周后没有获得治疗益处的患者，以及在开始治疗6个月内不能停用慢性伴用类固醇的患者，应停止使用。
剂型和强度
注射液：300mg/15mL（20mg/mL）溶液，单剂量小瓶，用于输液前稀释。
禁忌症
•患有或曾经患有PML的患者。
•对那他珠单抗产品有超敏反应的患者
警告和注意事项
•疱疹感染：发生了危及生命和致命的疱疹性脑炎和脑膜炎感染病例。曾有失明的住院患者出现急性视网膜坏死。如果出现以下情况，请停止TYRUKO发生感染并进行适当治疗。
•肝毒性：发生了严重的肝损伤，包括需要移植的肝衰竭。有肝损伤证据的患者停止服用TYRUKO。
•超敏反应：发生了严重的超敏反应（如过敏反应）。如果发生这种情况，则永久停用TYRUKO。
•免疫抑制/感染：纳塔利珠单抗产品可能会增加某些感染的风险。监测患者因使用TYRUKO增加风险而导致的感染发展。
•血小板减少症：纳塔利珠单抗产品可能导致血小板减少症。监测患者的出血异常。停用TYRUKO血小板减少症住院患者。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥10%）：
•MS头痛、疲劳、关节痛、尿路感染、下呼吸道感染、肠胃炎、阴道炎、抑郁、四肢疼痛、腹部不适、腹泻NOS和皮疹。
•CD头痛、上呼吸道感染、恶心和疲劳。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-525-8747联系Sandoz公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
在特定人群中使用
怀孕：会对胎儿造成伤害。
包装供应/储存和处理
TYRUKO（那他珠单抗sztn）注射液，一种无菌、不含防腐剂、无色透明至微乳白色的稀释溶液其在静脉输注之前以每纸箱一个300mg/15mL（20mg/mL）单剂量小瓶的形式供应（NDC 61314-543-94）。
TYRUKO仅通过参与TYRUKOREMS计划的注册输液中心提供。如需查找这些输液中心，请致电1-800-525-8747联系Sandoz股份有限公司。TYRUKO单剂量小瓶必须在2°C至8°C（36°F至46°F）之间冷藏。请勿超过纸箱和小瓶标签上的有效期使用。不要摇晃或冻结。避光。
储存稀释的TYRUKO溶液，在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏[参见剂量和用法]。
*生物仿制药是指该生物产品是根据数据批准的，这些数据表明该生物产品与美国食品药品监督管理局批准的生物产品（即参考产品）高度相似，并且没有临床意义生物类似物产品和参考产品之间的差异。
TYRUKO的生物相似性已在其完整处方信息中描述的使用条件（如适应症、给药方案）、强度、剂型和给药时间方面得到证明。
请参阅随附的Tyruko完整处方信息
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761322s000lbl.pdf