部份中文奥美珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Ocrevus Infusionskonzentrat
英文名：ocrelizumab
中文名：奥美珠单抗冻干粉注射剂
生产商：罗氏制药
药品简介
Ocrevus（ocrelizumab）新输液方案获欧盟批准，每年给药2次，是首个也是唯一一个批准用于RMS（包括RRMS、活动性或复发性继发进展型MS。
2020年5月28日，欧洲药品管理局（EMA）已批准Ocrevus（ocrelizumab）一种新的、耗时更短的2小时输液方案，每年2次给药，用于复发型或原发进展型多发性硬化症（MS）的治疗。
作用机制
Ocrelizumab是一种重组人源化单克隆抗体，可选择性靶向表达CD20的B细胞。CD20是一种在前B细胞、成熟和记忆B细胞上发现的细胞表面抗原，但在淋巴干细胞和浆细胞上不表达。
ocrelizumab在MS中发挥其临床治疗效果的确切机制尚未完全阐明，但推测其涉及通过减少表达CD20 的B细胞的数量和功能进行免疫调节。细胞表面结合后，ocrelizumab通过抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP)、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、补体依赖性细胞毒性(CDC)和细胞凋亡选择性消耗表达CD20的B细胞。B细胞重建能力和先前存在的体液免疫能力得以保留。此外，先天免疫和T细胞总数不受影响。
适应症
Ocrevus适用于治疗患有复发性多发性硬化症(RMS)的成年患者，这些患者由临床或影像学特征定义为活动性疾病。
Ocrevus适用于治疗患有早期原发性进行性多发性硬化(PPMS)的成年患者，其疾病持续时间和残疾程度以及具有炎症活动特征的影像学特征。
用法与用量
Ocrevus治疗应由在神经系统疾病诊断和治疗方面经验丰富的专科医生开始和监督，他们可以获得适当的医疗支持来管理严重的反应，例如严重的输液相关反应(IRR)。
输液相关反应的术前用药
必须在每次Ocrevus 输注前施用以下两种术前用药，以降低IRR的频率和严重程度（有关降低IRR 的其他步骤）：
• 在每次输注Ocrevus前约30分钟静脉注射100mg甲泼尼龙（或等效物）；
• 每次输注Ocrevus前约30-60分钟服用抗组胺药；
此外，也可以考虑在每次Ocrevus输注前大约30-60分钟使用解热剂（例如扑热息痛）进行术前用药。
用法用量：
初始剂量
最初的600mg剂量作为两次单独的静脉输注给药；首先是300mg输注，2周后进行第二次300mg输注（表1）。
后续剂量
此后Ocrevus的后续剂量每6个月单次600mg静脉输注给药。第一次后续剂量600mg应在第一次输注初始剂量后6个月给药。
如果患者之前的任何Ocrevus输注都没有出现严重的输液相关反应(IRR)，则可以在后续剂量中进行更短的（2小时）输注（表1，选项2）。
每次服用Ocrevus之间应至少间隔5个月。
IRR情况下的输液调整
如果在任何输注过程中出现IRR，请参阅以下调整。有关IRR的更多信息。
危及生命的IRR
如果在输注过程中出现危及生命或IRR致残的迹象，例如急性超敏反应或急性呼吸窘迫综合征，则必须立即停止输注，患者应接受适当的治疗。这些患者必须永久停用Ocrevus。
严重的内部收益率
如果患者出现严重的IRR（如呼吸困难）或出现潮红、发热和咽痛症状的复合体，应立即中断输液，并接受对症治疗。只有在所有症状消失后才能重新开始输注。重新开始时的初始输注速度应为反应开始时输注速度的一半。除非患者出现IRR，否则无需对后续新输注进行输注调整。
轻度至中度IRR
如果患者出现轻度至中度IRR（例如头痛），输注速度应减至事件发生时的一半。这种降低的速率应保持至少30分钟。如果可以耐受，则可以根据患者的初始输注速度增加输注速度。除非患者出现IRR，否则无需对后续新输注进行输注调整。
治疗期间的剂量调整
上述剂量中断和减慢的例子（对于轻度/中度和重度IRR）将导致输注速率的变化并增加输注的总持续时间，但不会增加总剂量。不建议减少Ocrevus的剂量。
延迟或错过剂量
如果错过输注Ocrevus，应尽快给予；不要等到下一次计划剂量。Ocrevus的治疗间隔应保持在6个月（最少5个月）之间（见表1）。
特殊人群
55岁以上的成年人和老年人口
根据可用的有限数据，55岁以上的患者不需要剂量学调整。参加正在进行的临床试验的患者在55岁及以上后每六个月继续服用600毫克ocrelizumab。
肾功能不全
尚未正式研究Ocrevus在肾功能不全患者中的安全性和有效性。有轻度肾功能损害的患者被纳入临床试验。对中度和重度肾功能不全患者尚无经验。Ocrevus是一种单克隆抗体，通过分解代谢（即分解成肽和氨基酸）清除，预计肾功能不全患者不需要改变剂量。
肝损伤
尚未正式研究Ocrevus在肝功能损害患者中的安全性和有效性。临床试验包括轻度肝损伤患者。中度和重度肝功能不全患者尚无经验。Ocrevus是一种单克隆抗体，通过分解代谢（而不是肝脏代谢）清除，预计肝受损患者不需要改变剂量。
儿科人群
Ocrevus在0至18岁儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
稀释后，Ocrevus通过专用管线作为静脉输液给药。Ocrevus输注不应作为静脉推注或推注给药。Ocrevus的剂量和时间表
                        使用的Ocrevus剂量  输液说明
                输液1   250毫升300毫克    • 以30毫升/小时的
初始剂量（600                               速度开始输注30分钟。
毫克）分2次输注 输液2   250毫升300毫克    • 速率可以每30分钟以
                                            30毫升/小时的增量增
                                            加到最大180毫升/小时。
                                          • 每次输液应在大约2.5小
               选项1                       时内进行。
            输注约3.5小 500毫升600毫克    • 以40毫升/小时的速度开
           时的持续时间                     始输注30分钟。
                                          • 速率可以每30分钟以40毫
                                            升/小时的增量增加到最大
                                            200毫升/小时。
后续剂量 (600               或者
毫克) 单次输注         
，每6个月一次
              选项2                       • 在前15分钟内以100毫升/
           输注约2小时                      小时的速度开始输注。
           的持续时间                     • 在接下来的15分钟内将输
                                            注速度提高到200毫升/小时。
                                          • 在接下来的30分钟内将输注
                                            速度提高到250毫升/小时。
                                          • 在剩余的60分钟内将输注速
                                            度提高到300毫升/小时。
                                          • 每次输液应在大约2小时内进行。
用于静脉输注的Ocrevus溶液是通过将药品稀释到含有0.9%氯化钠的输液袋中制备的，最终浓度约为 1.2mg/mL。有关给药前稀释药品的说明。
在输注过程中和输注完成后至少应监测患者一小时。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
• 当前活动性感染。
• 处于严重免疫功能低下状态的患者。
• 已知的活动性恶性肿瘤。
保质期
未开封的小瓶
24个月
静脉输液用稀释液
使用中的化学和物理稳定性已证明在2-8°C下可保持24小时，随后在室温下可保持8小时。
从微生物学的角度来看，配制好的输液应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，通常在2-8°C下不超过24小时，随后在室温下不超过8小时，除非在受控和验证的无菌条件。
如果不能在同一天完成静脉输注，则应丢弃剩余的溶液。
储存的特别注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
将小瓶放在外箱中以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
10mL浓缩液置于玻璃瓶中。1或2个小瓶的包装尺寸。并非所有包装尺寸都可以销售。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8898/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5504836-ocrevus-300mg-sol-perf-fl-10ml-1
--------------------------------------------
Ocrevus 300mg, solution à diluer pour perfusion, boîte de 1flacon de 10ml
Ocrevus est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer pour perfusion iv à base de Ocrélizumab (300 mg).
Mis en vente le 08/01/2018 par ROCHE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions
d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Ocrevus doit être instauré et surveillé par des médecins spécialistes ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des affections neurologiques et ayant accès au matériel nécessaire à la prise en charge des effets indésirables sévères tels que les réactions liées à la perfusion (RAP) graves.
Prémédication pour les réactions liées à la perfusion
Les deux prémédications suivantes doivent être administrées avant chaque perfusion d'Ocrevus afin de réduire la fréquence et la sévérité des RAP (voir « Réactions liées à la perfusion » en rubrique
4.4 pour les mesures additionnelles permettant de réduire les RAP) :
·100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse (ou un équivalent) environ 30 minutes avant chaque perfusion d'Ocrevus ;
·antihistaminique environ 30 à 60 minutes avant chaque perfusion d'Ocrevus;
De plus, une prémédication par un antipyrétique (par exemple paracétamol) peut également être envisagée environ 30 à 60 minutes avant chaque perfusion d'Ocrevus.
Posologie
Dose initiale
La dose initiale de 600 mg est administrée en deux perfusions intraveineuses séparées ; une première perfusion de 300 mg, suivie 2 semaines plus tard d'une seconde perfusion de 300 mg (Tableau 1).
Doses suivantes
Les doses suivantes d'Ocrevus sont administrées en perfusion intraveineuse unique de 600 mg tous les 6 mois(Tableau1).La première des doses suivantes de 600mg doit être administrée 6mois après la première perfusion de la dose initiale.Un intervalle minimal de 5 mois doit être maintenu entre chaque dose d'Ocrevus.
Ajustements de la perfusion en cas de RAP
En cas de RAP au cours d'une perfusion, voir les ajustements ci-dessous. Des informations supplémentaires sur les RAP sont données à la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.
RAP engageant le pronostic vital
En cas de signes d'une RAP engageant le pronostic vital ou d'une RAP invalidante au cours d'une perfusion, telle qu'une réaction d'hypersensibilité aiguë ou unsyndrome dedétresse respiratoire aiguë, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et le patient doit recevoir un traitement approprié. Ocrevus doit être définitivement arrêté chez ces patients (voir rubriqueContre-indications).
RAP sévères
Si un patient présente une RAP sévère (telle que dyspnée) ou un ensemble de symptômes comprenant bouffées vasomotrices, fièvre et douleur pharyngée, la perfusion doit être immédiatement interrompue et le patient doit recevoir un traitement symptomatique. La perfusion ne sera reprise qu'après la résolution de tous les symptômes. La vitesse de perfusion initiale à la reprise du traitement doit être réduite de moitié par rapport à la vitesse de perfusion au moment de l'apparition de la réaction. Aucun ajustement de la perfusion n'est nécessaire pour les perfusions suivantes sauf si le patient présente uneRAP.
RAP légères à modérées
Si un patient présente une RAP légère à modérée (par exemple céphalées),la vitesse de perfusion doit être réduite de moitié par rapport à la vitesse de perfusion lors de l'apparition de l'événement. Cette vitesse de perfusion réduite doit être maintenue pendant au moins 30 minutes. Si elle est tolérée, la vitesse de perfusion peut alors être augmentée conformément à la vitesse de perfusion initiale du patient. Aucun ajustement de la perfusion n'est nécessaire pour les perfusions suivantes sauf si le patient présente uneRAP.
Modifications de la dose au cours du traitement
Les exemples ci-dessus d'interruption et de ralentissement de perfusion (pour les RAP légères à modérées et les RAP sévères) conduisent à un changement de la vitesse de perfusion et à une augmentation de la durée totale de perfusion,mais la dose totale n'est pas modifiée.Aucune réduction de dose d'Ocrevus n'est recommandée.
Doses retardées ou oubliées
Si une perfusion d'Ocrevus est oubliée,elle doit être administrée dès que possible; ne pas attendre la dose planifiée suivante. L'intervalle de traitement de 6 mois (avec un minimum de 5 mois) doit être maintenu entre les doses d'Ocrevus (voir Tableau1).
Populaions particulières
Adultes de plus de 55 ans et sujets âgés
Sur la base des données limitées disponibles (voir rubrique 5.1 et rubrique 5.2), aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients de plus de 55 ans. Les patients ayant participé aux études cliniques continuent de recevoir 600 mg d’ocrelizumab tous les six mois à partir de 55 ans.
Insuffisance rénale
La sécurité et l’efficacité d’Ocrevus n’ont pas été formellement étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale. Des patients présentant une insuffisance rénale légère ont été inclus dans les études cliniques. Il n’y a pas d’expérience chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère. Ocrevus est un anticorps monoclonal qui est éliminé par catabolisme (c’est-à-dire par dégradation en peptides et en acides aminés) ; une modification de la dose ne devrait donc pas être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale(voir rubriquePropriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
La sécurité et l’efficacité d’Ocrevus n’ont pas été formellement étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Des patients présentant une insuffisance hépatique légère ont été inclus dans les études cliniques. Il n’y a pas d’expérience chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère. Ocrevus est un anticorps monoclonal qui est éliminé par catabolisme
(plutôt que par métabolisme hépatique) ; une modification de la dose ne devrait donc pas être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriquePropriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’Ocrevus chez les enfants et adolescents âgés de 0 à 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d'administration
Après dilution, Ocrevus est administré par perfusion intraveineuse réservée à ce seul produit. Les perfusions d’Ocrevus ne doivent pas être administrées en injection rapide ou en bolus.
Tableau 1: Dose et schéma d'administration d'Ocrevus
Quantité d'Ocrevus  à administrer
Instructions relatives à la perfusion
Dose initiale (600 mg)
répartie en 2 perfusions
Perfusion 1
300 mg dans
250 mL
·Débuter la perfusion à unevitesse de 30 mL/heure pendant 30 minutes
·La vitesse de perfusion peutêtre augmentée par paliers de 30 mL/heure toutes les 30 minutes jusqu'à une vitesse maximale de 180mL/heure
Perfusion 2
(2semaines plus tard)
300mg dans
250mL
·Chaque perfusion doit être administrée sur environ 2,5heures
Doses suivantes (600 mg)
une fois tous les 6 mois
Perfusion unique
600 mg dans
500 mL
·Débuter la perfusion à unevitesse de 40mL/heure pendant 30minutes
·La vitesse de perfusion peutêtre augmentée par paliers de 40 mL/heure toutes les 30 minutes jusqu'à une vitesse maximale de 200mL/heure
·Chaque perfusion doit être administrée sur environ 3,5heures
Les solutions d’Ocrevus pour perfusion intraveineuse sont préparées par dilution du médicament dans une poche de perfusion contenant du chlorure de sodium à 0,9 %, jusqu’à une concentration finale d’environ 1,2 mg/ml. Pour des instructions concernant la dilution du médicament avant administration,voir la rubriqueInstructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Les patients doivent être surveillés pendant la perfusion et pendant au moins 1 heure après la fin de la perfusion (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Solution limpide à légèrement opalescente, incolore à marron pâle.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
Flacon fermé
18 mois
Solution diluée pour perfusion intraveineuse
La stabilité chimique et physique de la solution diluée est de 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C puis de 8 heures à température ambiante.
D'un point de vue microbiologique, la solution préparée doit être utilisée immédiatement. Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant l'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C puis 8 heures à température ambiante, sauf si la dilution est effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Si une perfusion intraveineuse n'est pas terminée à la fin de la journée, la solution restante doit être jetée.
Précautions particulières de conservation :
Conserver les flacons dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir rubrique Durée de conservation.
Aucune incompatibilité entre Ocrevus et les poches en chlorure de polyvinyle (PVC) ou en polyoléfine (PO) et les tubulures d'administration intraveineuse n'a été observée.
Ne pas utiliser d'autres diluants que celui mentionné à la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination pour diluer Ocrevus car leur utilisation n'a pas été étudiée.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubriqueInstructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Le médicament Ocrevus doit être dilué avant l'administration. Les solutions d'Ocrevus pour administration intraveineuse sont préparées par dilution du médicament dans une poche de perfusion contenant du chlorure de sodium isotonique à 0,9 % (300 mg/250 ml ou 600 mg/500 ml), jusqu'à une concentration finale de médicament d'environ 1,2 mg/ml
Instructions de dilution
Ocrevus doit être préparé par un professionnel de santé utilisant une technique aseptique. Ne pas agiter le flacon.
Le produit est à usage unique.
Ne pas utiliser la solution en cas de décoloration ou si la solution contient des particules étrangères (voir rubrique 3 pour la description de la solution).
Le médicament Ocrevus doit être dilué avant l'administration. Les solutions d'Ocrevus pour administration intraveineuse sont préparées par dilution du médicament dans une poche de perfusion contenant du chlorure de sodium isotonique à 0,9 % (300 mg/250 ml ou 600 mg/500 ml), jusqu'à une concentration finale de médicament d'environ 1,2 mg/ml.
La solution diluée pour perfusion doit être administrée à l'aide d'une tubulure de perfusion avec un filtre intégré de 0,2 ou 0,22 micron.
Avant le début de la perfusion intraveineuse, le contenu de la poche de perfusion doit être à température ambiante.
Elimination
Elimination des médicaments non utilisés/périmés
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
10 ml de solution à diluer dans un flacon en verre. Boîte de 1 flacon.