部份中文富马酸二甲酯处方资料（仅供参考）
英文名：Dimethyl Fumarate
商标名：Tecfidera
中文名：富马酸二甲酯缓释胶囊
生产商：百健有限公司
药品简介
新药Tecfidera（Dimethyl Fumarate 富马酸二甲酯）缓释胶囊是一种用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）成年患者。
多发性硬化症（MS）为中枢神经系统自身免疫性疾病，可损害大脑与身体其他部位的相互协调，导致肌无力和平衡失调，严重降低患者的生活质量。Dimethyl Fumarate被认为具有预防大脑氧化应激的作用，还具有抗炎和神经保护剂的作用。该药主要是通过激活核转录因子Nrf2而发挥抗多发性硬化症作用。
作用机制
富马酸二甲酯在多发性硬化症中发挥治疗作用的机制尚不完全清楚。临床前研究表明富马酸二甲酯药效学反应似乎主要通过激活核因子（类红细胞衍生2）样2(Nrf2)转录途径介导。富马酸二甲酯已被证明可以上调患者中Nrf2依赖性抗氧化基因（例如NAD(P)H脱氢酶、醌1；[NQO1]）。
适应症
Tecfidera适用于治疗复发缓解型多发性硬化症成年患者（有关已确定疗效的人群的重要信息。
用法与用量
治疗应在有治疗多发性硬化症经验的医生的监督下开始。
剂量
起始剂量为每天两次120毫克。7天后，剂量应增加至推荐的维持剂量，每天2次240毫克。
如果患者错过剂量，则不应服用双倍剂量。只有在两次给药之间间隔4小时，患者才能服用错过的剂量。否则，患者应等到下一次预定剂量。
暂时将剂量减少至每天两次120毫克可减少潮红和胃肠道不良反应的发生。在1个月内，应恢复推荐的维持剂量，每天2次240毫克。
Tecfidera应与食物一起服用。对于可能出现脸红或胃肠道不良反应的患者，将Tecfidera与食物一起服用可能会提高耐受性。
特殊人群
老年
Tecfidera的临床研究对55岁及以上患者的暴露有限，并且没有包括足够数量的65岁及以上患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。根据活性物质的作用方式，理论上没有任何理由要求老年人调整剂量。
肾和肝损害
尚未在肾或肝受损患者中研究Tecfidera。根据临床药理学研究，不需要调整剂量。治疗严重肾功能损害或严重肝功能损害的患者时应谨慎。
儿科人群
Tecfidera在10至18岁儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。
当前可用的数据进行了描述，但无法对剂量学提出建议。Tecfidera在10岁以下儿童中没有相关用于复发缓解型多发性硬化症的适应症。
给药方法
用于口服。
胶囊应整粒吞服。胶囊或其内容物不应压碎、分开、溶解、吸入或咀嚼，因为微片的肠溶衣可防止对肠道产生刺激作用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
疑似或确诊进行性多灶性白质脑病(PML)
保质期
4年
储存的特别注意事项
不要储存在 30°C以上。
将水泡放在外箱中以避光。
容器的性质和内容
120毫克胶囊：14粒 PVC/PE/PVDC-PVC铝泡罩包装。
240毫克胶囊：PVC/PE/PVDC-PVC 铝泡罩包装中的56或168粒胶囊。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/5256/smpc
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TECFIDERA 56CPS 240MG
BIOGEN ITALIA Srl
Principio attivo: DIMETILFUMARATO
Tecfidera è indicato per il trattamento di pazienti adulti con sclerosi multipla recidivante-remittente (vedere paragrafo 5.1 per importanti informazioni sulle popolazioni per le quali l’efficacia è stata dimostrata).
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Tecfidera non è stato studiato in associazione con terapie antineoplastiche o immunosoppressive ed è perciò necessario usare cautela durante la somministrazione concomitante. Negli studi clinici sulla sclerosi multipla, il trattamento concomitante delle recidive con un breve ciclo di corticosteroidi somministrati per via endovenosa non è stato associato ad un aumento clinicamente rilevante dell’infezione.
La co-somministrazione di vaccini non vivi, secondo il programma di vaccinazione nazionale, può essere presa in considerazione durante la terapia con Tecfidera. In uno studio clinico che ha coinvolto in totale 71 pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente, nei pazienti trattati con Tecfidera 240 mg due volte al giorno per almeno 6 mesi (n=38) o interferone non pegilato per almeno 3 mesi (n = 33) è insorta una risposta immunitaria paragonabile(definita come un aumento≥2 volte dal titolo pre-vaccinazione a quello post-vaccinazione) al tossoide tetanico (antigene di richiamo) e a un vaccino antimeningococcico polisaccaridico C coniugato (neoantigene), mentre la risposta immunitaria a diversi sierotipi di un vaccino antipneumococcico polisaccaridico 23-valente non coniugato (antigene T-indipendente) variava in entrambi i gruppi di trattamento. Una risposta immunitaria positiva, definita come aumento≥4 volte del titolo anticorpale ai tre vaccini, è stata raggiunta da un minore numero di soggetti in entrambi i gruppi di trattamento. Piccole differenze numeriche nella risposta al tossoide tetanico e al polisaccaride pneumococcico sierotipo 3 sono state notate a favore di interferone non pegilato. Non sono disponibili dati clinici sull’efficacia e sulla sicurezza di vaccini vivi attenuati nei pazienti trattati con Tecfidera.
I vaccini vivi potrebbero comportare un rischio aumentato di infezione clinica e non devono essere somministrati a pazienti trattati con Tecfidera a meno che, in casi eccezionali, questo rischio potenziale sia considerato meno importante del rischio della mancata vaccinazione per l’individuo. Durante il trattamento con Tecfidera, deve essere evitato l’utilizzo concomitante di altri derivati dell’acido fumarico (topici o sistemici).
Nell’uomo, il dimetilfumarato viene ampiamente metabolizzato dalle esterasi prima di raggiungere la circolazione sistemica e un ulteriore metabolismo avviene attraverso il ciclo dell’acido tricarbossilico, senza alcun coinvolgimento del sistema del citocromo P450 (CYP).
Non sono stati identificati potenziali rischi di interazioni farmacologiche dagli studi in vitro dell’inibizione e dell’induzione del CYP, da uno studio delle p-glicoproteine o dagli studi del legame con le proteine del dimetilfumarato e del monometilfumarato (un metabolita primario del dimetilfumarato). Medicinali comunemente utilizzati nei pazienti con sclerosi multipla, quali l’interferone beta-1a somministrato per via intramuscolare e il glatiramer acetato, sono stati testati clinicamente per le interazioni potenziali con il dimetilfumarato e non hanno modificato il profilo farmacocinetico del dimetilfumarato.
Le evidenze derivate da studi condotti in volontari sani suggeriscono che il rossore associato a Tecfidera è probabilmente mediato dalle prostaglandine.
In due studi condotti su volontari sani, la somministrazione di 325 mg (o equivalente) di acido acetilsalicilico senza rivestimento enterico, 30 minuti prima di Tecfidera, con assunzione rispettivamente nel corso di 4 giorni e nel corso di 4 settimane, non ha modificato il profilo farmacocinetico di Tecfidera.
I potenziali rischi associati alla terapia con acido acetilsalicilico devono essere considerati prima della co-somministrazione con Tecfidera nei pazienti con SM recidivante-remittente.
L’uso continuativo a lungo termine (>4 settimane) dell’acido acetilsalicilico non è stato studiato (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
La terapia concomitante con medicinali nefrotossici (come aminoglicosidi, diuretici, antinfiammatori non steroidei o litio) può aumentare potenziali reazioni avverse renali (ad es. proteinuria, vedere paragrafo 4.8) nei pazienti trattati con Tecfidera (vedere paragrafo 4.4 Esami del sangue/analisi di laboratorio).
Il consumo di quantità moderate di alcol non ha modificato l’esposizione a dimetilfumarato e non è stato associato a un aumento delle reazioni avverse. Il consumo di elevate quantità di bevande ad alto tasso alcolico (più del 30% di alcol in volume) deve essere evitato entro un’ora dall’assunzione di Tecfidera, in quando l’alcol può provocare un aumento della frequenza delle reazioni avverse gastrointestinali. Gli studi in vitro dell’induzione del CYP non hanno dimostrato un’interazione tra Tecfidera e i contraccettivi orali.
In uno studio in vivo, la somministrazione concomitante di Tecfidera e di un contraccettivo orale combinato (norgestimato ed etinilestradiolo) non ha determinato variazioni rilevanti nell’esposizione al contraccettivo orale.
Studi d’interazione con contraccettivi orali contenenti altri progestinici non sono stati effettuati, tuttavia non è atteso un effetto di Tecfidera sulla loro esposizione. Popolazione pediatrica Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Capsule rigide gastroresistenti di Tecfidera da 120 mg Ogni capsula rigida gastroresistente contiene 120mg di dimetilfumarato. Capsule rigide gastroresistenti di Tecfidera da 240mg Ogni capsula rigida gastroresistente contiene 240 mg di dimetilfumarato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.