Invokana（canagliflozin）是唯一一个适用于同时患有T2D和DKD的患者降低心衰住院风险的2型糖尿病药物，同时也是近20年来首个适用于这类患者延缓DKD进展的新药。
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准降糖药Invokana（canagliflozin，卡格列净）一个新的适应症：用于患有2型糖尿病（T2D）和糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN；又名diabetic kidney disease，DKD）并且尿液中存在一定数量蛋白质的成人患者，降低终末期肾病（ESKD）、肾功能恶化、心血管（CV）死亡、心衰住院的风险。
在美国，2型糖尿病是导致肾脏疾病的首要原因，同时也是全球增长速度第五快的死亡病因。在美国，每3例T2D患者中就有一例患有DKD，这增加了心血管并发症的风险，包括心衰和CV死亡，并使患者进入透析和肾移植的轨道。此外，心衰是导致住院的主要原因之一，对有效治疗方案的高需求未得到满足。
批准日期：2019年10月02日 公司：强生
INVOKANA（canagliflozin）片剂，用于口服
初始美国批准：2013
最近的主要变化
黑框警告，下肢截肢已删除：08/2020
适应症和用法：08/2020
剂量和给药：08/2020
禁忌症，正在接受血糖控制治疗的严重肾功能不全患者已删除：08/2020
警告和注意事项：08/2020
警告和注意事项，低密度脂蛋白增加已删除：09/2019
作用机制
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)在近端肾小管中表达，负责从肾小管腔中重吸收滤过的葡萄糖的大部分。 Canagliflozin是SGLT2的抑制剂。通过抑制SGLT2，canagliflozin减少过滤葡萄糖的重吸收并降低肾葡萄糖阈值(RTG)，从而增加尿葡萄糖排泄(UGE)。
Canagliflozin通过阻断SGLT2依赖性葡萄糖和钠的重吸收来增加钠向远端肾小管的输送。这被认为会增加肾小球反馈并降低肾小球内压力。
适应症和用法
INVOKANA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，表明：
• 作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人的血糖控制。
• 降低患有2型糖尿病和已确诊心血管疾病的成人发生重大心血管不良事件的风险。
• 降低患有终末期肾病、血清肌酐翻倍、心血管死亡以及患有2型糖尿病和伴有白蛋白尿的糖尿病肾病成人心力衰竭住院的风险。
使用限制：
• INVOKANA不推荐用于1型糖尿病患者，它可能会增加这些患者发生糖尿病酮症酸中毒的风险。
• 不建议将INVOKANA用于改善eGFR低于30mL/min/1.73m2 的 2 型糖尿病成人的血糖控制。
剂量和给药
• 推荐的起始剂量为每天一次100毫克，在一天的第一餐之前服用。
• 对于耐受INVOKANA 100mg每日一次且eGFR为60mL/min/1.73m2 或更高且需要额外血糖控制的患者，剂量可增加到每日一次300mg。
• 在开始之前和有临床指征时评估肾功能。
• 可能需要对肾功能不全的患者进行剂量调整。
• 与UGT 诱导剂同时服用时调整剂量。
剂型和规格
片剂：100mg、300mg。
禁忌症
• 对INVOKANA的严重超敏反应。
• 透析。
警告和注意事项
• 下肢截肢：考虑可能增加下肢截肢风险的因素在开始INVOKANA之前截肢。监测患者的感染或溃疡如果发生这些情况，则停止下肢.
• 容量不足：可能导致急性肾损伤。在启动INVOKANA之前，
评估和纠正肾功能不全患者、老年人的容量状态
患者或使用袢利尿剂的患者。在治疗期间监测体征和症状。
• 酮症酸中毒：无论血糖水平如何，对出现代谢性酸中毒症状和体征的患者进行酮症酸中毒评估。如果怀疑，停止INVOKANA，及时评估和治疗。前启动INVOKANA，考虑酮症酸中毒的危险因素。在已知易患酮症酸中毒的临床情况下，使用 INVOKANA的患者可能需要监测和暂时停止治疗.
• 尿毒症和肾盂肾炎：评估患者的体征和症状尿路感染，如有需要及时治疗。
• 低血糖症：与INVOKANA联合使用时，考虑使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素以降低低血糖症的风险。
• 会阴坏死性筋膜炎（Fournier 坏疽）：女性和男性都发生过严重的、危及生命的病例。评估患者出现生殖器或会阴区域疼痛或压痛、红斑或肿胀，以及发烧或不适。如果怀疑，立即进行治疗。
• 生殖器真菌感染：如有需要，进行监测和治疗。
• 超敏反应：停用INVOKANA并监测直至体征和症状消失。
• 骨折：在开始INVOKANA之前考虑导致骨折风险的因素。
不良反应
• 与INVOKANA相关的最常见不良反应（发生率5% 或更高）：女性生殖器真菌感染、尿路感染和排尿增多。
要报告疑似不良反应，请联系Janssen Pharmaceuticals,Inc.。1-800-526-7736或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
• UGT诱导剂（如利福平）：减少卡格列净的暴露量。调整卡格列净剂量。
• 地高辛：监测地高辛水平。
在特定人群中使用
• 怀孕：告知女性对胎儿的潜在风险，尤其是在妊娠中期和晚期。
• 哺乳期：不建议在母乳喂养时使用。
• 老年病学：与血管内容量减少相关的不良反应发生率较高。
• 肾功能损害：与低血压和肾功能相关的不良反应发生率较高。
• 肝功能损害：不推荐严重肝功能损害。
包装提供/储存和处理
INVOKANA®（卡格列净）片剂有规格和包装
下面列出：
100mg片剂为黄色胶囊状薄膜包衣片剂，其中一个带有“CFZ”一侧和另一侧的“100”。
NDC 50458-140-30 30瓶
NDC 50458-140-90 90瓶
NDC 50458-140-50 500瓶
300mg片剂为白色胶囊状薄膜包衣片剂，其中一个带有“CFZ”一侧和另一侧的“300”。
NDC 50458-141-30 30瓶
NDC 50458-141-90 90瓶
NDC 50458-141-50 500瓶
储存和处理
储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C 之间偏移（59°F至86°F）[参见 USP 控制的室温]。
请参阅随附的Invokana完整处方信息：
https://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/INVOKANA-pi.pdf
---------------------------------------------------
INVOKANA TAB 100MG 30 CANAGLIFLOZIN 持证商：JOM PHARMACEUTICAL NDC:50458-0140-30 参考价格（美元）：658.87
INVOKANA TAB 100MG 90 CANAGLIFLOZIN 持证商：JOM PHARMACEUTICAL NDC:50458-0140-90 参考价格（美元）：1976.6
INVOKANA TAB 300MG 30 CANAGLIFLOZIN 持证商：JOM PHARMACEUTICAL NDC:50458-0141-30 参考价格（美元）：658.87
INVOKANA TAB 300MG 90 CANAGLIFLOZIN 持证商：JOM PHARMACEUTICAL NDC:50458-0141-90 参考价格（美元）：1976.6
--------------------------------------------------
The U.S. Food and Drug Administration(FDA)has approved Invokana(canagliflozin)tablets, in combination with diet and exercise, to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes. This is also the first new type of diabetes drug approved in the United States.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 MG TABLET BOTTLE LABEL
NDC:50458-0140-30
Invokana®
(canagliflozin) tablets
100 mg
Attention: Dispense the enclosed
Medication Guide to each patient.
Rx only
30 tablets