Ofev（nintedanib，尼达尼布）是首个也是唯一一个可减缓SSc-ILD患者肺功能下降速率的治疗药物！
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ofev（nintedanib，尼达尼布），用于治疗具有进行性表型的慢性纤维化间质性肺病（ILD）患者。
Ofev是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制ILD中参与肺纤维化的关键通路。此前，Ofev已被批准用于治疗特发性肺纤维化（IPF）患者以及减缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）患者肺功能下降的速率。此次最新批准，使Ofev可用于肺纤维化持续性恶化的慢性纤维化ILD患者。
批准日期：2019年09月09日 公司：勃林格殷格翰
OFEV（尼达尼布[nintedanib]）胶囊，口服
美国初次批准：2014年
最近的重大变化
适应症和用法：3/2020
警告和注意事项：10/2020
作用机理
Nintedanib是抑制多种受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）的小分子，Nintedanib抑制以下RTKs：血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）αβ，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-3，血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3，集落刺激因子1受体（CSF1R）和Fms样酪氨酸激酶3（FLT-3）。 激酶除外
FLT-3与间质性肺疾病（ILD）的发病机理有关，Nintedanib与这些激酶的三磷酸腺苷（ATP）结合口袋竞争性结合并阻断细胞内信号级联反应，已证明其参与了纤维化组织重塑的发病机制 在
ILD。Nintedanib还抑制以下nRTK：Lck，Lyn和Src激酶FLT-3和nRTK抑制对ILD中Nintedanib功效的贡献尚不清楚。
适应症和用途
OFEV是一种激酶抑制剂，适用于：
特发性肺纤维化（IPF）的治疗。
进行性表型治疗慢性纤维化间质性肺疾病（ILD）。
减慢系统性硬化相关性间质性肺病（SSc-ILD）患者的肺功能下降速度。
剂量和给药
建议剂量：150 mg每日两次，与食物分开服用，约12小时。
轻度肝功能不全（ChildPugh A）患者的建议剂量：每天两次，每次约12小时，每次100mg，与食物同服。
考虑暂时减少剂量至100mg，治疗中断或中止治疗不良反应。
在开始治疗之前，对所有患者进行肝功能检查，对有生殖能力的女性进行妊娠检查。
剂量形式和强度
胶囊：150mg和100mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
肝功能不全：不建议OFEV用于中度或重度肝功能不全的患者；对于轻度肝功能不全（Child Pugh A）的患者，推荐剂量为100毫克两次
每天间隔约12小时进食，考虑中断治疗或中止治疗这些患者的不良反应。
肝酶升高和药物引起的肝损伤：OFEV引起ALT，AST和胆红素升高，包括药物引起的肝损伤病例。
据报道有药物引起的肝损伤，包括严重的肝损伤和致命的后果，大多数肝病发生在治疗的前三个月内，通过改变剂量或中断，肝酶和胆红素的增加是可逆的。
在开始治疗之前，应在治疗的前三个月中定期检查ALT，AST和胆红素，随后定期或根据临床情况定期进行监测。
可能需要停产。
胃肠道疾病：OFEV引起腹泻，恶心和呕吐，应在初期征兆时用足够的水分和止泻药（例如洛哌丁胺）或止吐药治疗患者。
尽管进行了对症治疗，但仍持续严重腹泻，恶心或呕吐，则需进行OFEV。
胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害；建议女性生殖潜能对胎儿的潜在危险；建议使用高效避孕措施；建议女性口服激素
发生呕吐，腹泻或其他情况下可能会减少药物吸收的避孕药具，请使用其他有效的避孕药具。
据报道有动脉血栓栓塞事件，在治疗心血管疾病风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时要谨慎。
有出血事件的报道，仅在预期获益大于潜在风险的情况下，在已知出血风险的患者中使用OFEV。
已有胃肠道穿孔的报道，在治疗近期腹部手术，既往有憩室病史或接受皮质类固醇或非甾体抗炎药的患者时，应谨慎使用OFEV。
在发生胃肠穿孔的患者中停用OFEV。
如果预期收益大于潜在风险，则仅在已知胃肠道穿孔风险的患者中使用OFEV。
不良反应
最常见的不良反应（≥5％）是：腹泻，恶心，腹痛，投票，肝酶升高，食欲下降，头痛，体重下降和高血压。
要报告可疑的不良反应，请致电（800）542-6257或（800）459-9906 TTY与BoehringerIngelheim Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088或浏览FDA，或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
P-gp和CYP3A4抑制剂的共同给药可能增加nintedanib暴露，密切监测患者的OFEV耐受性。
在特定人群中的使用
哺乳期：不建议母乳喂养。
肾功能不全：尚未对严重肾功能不全和终末期肾脏疾病的患者研究OFEV的安全性和有效性。
吸烟者：已注意到吸烟者接触减少，这可能会改变OFEV的疗效。
包装供应/存储和处理方式
150mg：棕色，不透明，长方形，软胶囊，黑色，上面印有Boehringer Ingelheim公司的标志，标有“ 150”，包装在HDPE瓶中，带有防儿童进入的瓶盖，如下所示：
60瓶NDC：0597-0145-60
100毫克：桃红色，不透明，长方形，软胶囊，黑色，上面印有勃林格殷格翰公司的标志，标有“ 100”，它们包装在HDPE瓶中，并带有防止儿童进入的瓶盖，如下：
60瓶NDC：0597-0143-60
存储
存放在20°C到25°C（68°F到77°F）；允许偏移到15°C到30°C（59°F到86°F）[请参阅USP
可控的室温]。避免暴露在高湿环境中，并避免过热。如果重新包装，请使用USP密闭容器，避免儿童接触。
完整说明资料附件；
https://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Ofev/ofev.pdf
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OFEV® (nintedanib) as the first and only treatment indicated to slow the rate of decline in pulmonary function in patients with systemic sclerosis associated interstitial lung disease (SSc-ILD).2 Interstitial lung disease (ILD) is the leading cause of death related to systemic sclerosis (SSc) or scleroderma, accounting for 35 per cent of all disease-related deaths.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 150 MG CAPSULE BOTTLE CARTON
NDC 0597-0145-60
Ofev® (nintedanib capsules)
150mg
Rx only
60 capsules
Boehringer Ingelheim