部份中文依伐卡托/特扎卡福特/依来卡泊处方资料（仅供参考）
英文名：ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor
商品名：Kaftrio comprimé pelliculé
中文名：依伐卡托/特扎卡福特/依来卡泊复合薄膜片
生产商：VERTEX PHARMACEUTICALS
药品简介
2020年08月23日，欧盟委员会（EC）已批准Kaftrio（ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor）与Kalydeco（ivacaftor）150mg联合用药方案，用于治疗年龄≥12岁的CF患者，具体为：囊性纤维化跨膜电导调节子（CFTR）基因中存在一个F508del突变和一个最小功能突变（F/MF）的患者，或存在2个F508del突变（F/F）的患者。
此次批准，使欧洲多达10000例年龄≥12岁、携带一个F508del突变和一个最小功能突变的CF患者，有史以来第一次有资格获得一款针对疾病内在病因的治疗药物；此外，对于年龄≥12岁、携带2个F508突变的CF患者，也将有资格获得一种新的三联治疗方案。
作用机理
Elexacaftor和tezacaftor是与CFTR蛋白上不同位点结合的CFTR校正剂，与单独的任一分子相比，在促进F508del-CFTR的细胞加工和运输方面具有加和作用，从而增加了传递至细胞表面的CFTR蛋白的量。依伐卡托增强了CFTR蛋白在细胞表面的通道开放概率（或门控）。
elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的共同作用是增加F508del-CFTR在细胞表面的数量和功能，导致CFTR活性增加（通过CFTR介导的氯离子转运测量）。关于MF-CFTR变体，尚不清楚elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的组合是否以及在何种程度上还增加了细胞表面突变的MF-CFTR变体的数量并增强了其通道开放可能性（或门控）。
适应症
Kaftrio在与ivacaftor 150mg片剂联合治疗中适用于12岁及以上的患者，这些患者在囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因中的F508del突变是纯合子或在F508del中是杂合的具有最小功能（MF）突变的CFTR基因。
用法与用量
推荐剂量为早晨服用两片（每片含：依伐卡托75毫克/tezacaftor或50毫克/依来卡泊或100毫克），晚上服用一片依伐卡托150毫克片剂，间隔约12小时（请参阅给药方法）。
错过的剂量
如果从早上或晚上服药后已经过了6个小时或更短的时间，则患者应尽快服药，并按原定计划继续服用。
从此以后如果超过6个小时：
•错过早上的剂量，患者应尽快服用错过的剂量，并且不应服用晚上的剂量。下一个预定的早晨剂量应在通常时间服用。
•错过的夜间剂量，患者不应服用错过的剂量。下一个预定的早晨剂量应在通常时间服用。
早上和晚上不应同时服用。
CYP3A抑制剂的同时使用
与中度CYP3A抑制剂（例如氟康唑，红霉素，维拉帕米）或强效CYP3A抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，泊沙康唑，伏立康唑，替利洛霉素和克拉霉素）共同给药时，应按表1所述减少剂量。
与中度和强效CYP3A抑制剂同时使用的给药方案
                     中度CYP3A抑制剂
           第一天    第二天     第三天     第四天
早晨剂量  每日二片   每日一片   每日二片   每日一片
晚上剂量^                           No dose
*隔天继续服用两种依伐卡托/tezacaftor/elexacaftor片剂和一种依伐卡托片剂。
^不应服用依伐卡托片剂的夜间剂量。
                     强效CYP3A抑制剂
          第一天    第二天     第三天     第四天
早晨剂量 每日二片   No dose    No dose    每日二片
*每周两次，分别间隔约3至4天，继续服用两片ivacaftor /tezacaftor/elexacaftor片剂。
^不应服用依伐卡托片剂的夜间剂量。
特殊人群
老年人口
建议不对老年患者人群进行剂量调整。
肝功能不全
不建议对中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的患者进行治疗。对于中度肝功能不全的患者，仅在有明确的医疗需求并且预期收益超过风险的情况下，才应考虑使用Kaftrio。如果使用，应谨慎使用减少剂量的药物。
尚未对重度肝功能不全的患者（Child-Pugh C级）进行研究，但预计其暴露水平会高于中度肝功能不全的患者。患有严重肝功能不全的患者不应接受Kaftrio治疗。
对于轻度（Child-Pugh A级）肝功能不全的患者，建议不调整剂量。
推荐用于肝功能不全的患者
      轻度（Child-Pugh Class A）中度（Child-Pugh B级）严重（Child-Pugh C级）
早晨      没有剂量调整              不建议使用*             不应该使用
          （每日二片）    如果使用：每天交替使用两片和一片
晚上      没有剂量调整            没有ivacaftor片剂        不应该使用
          （每日一片）
*对于中度肝功能不全的患者，仅在有明确医疗需求并且预期收益大于风险的情况下，才应考虑使用Kaftrio。
肾功能不全
对于轻度和中度肾功能不全的患者，建议不调整剂量。没有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病患者的经验。
小儿
尚未确定Kaftrio联合ivacaftor在12岁以下儿童中的安全性和有效性。
没有可用数据。
给药方法
用于口服。应指导患者将整片药片全部吞下。吞咽前不应咀嚼，压碎或破碎片剂，因为目前尚无可支持其他给药方法的临床数据。不建议咀嚼或压碎平板电脑。
Kaftrio片剂应与含脂肪的食物一起服用。含脂肪的餐食或零食的例子是用黄油或油制得的食物或零食，或含蛋，奶酪，坚果，全脂牛奶或肉类的食物或零食。
用卡夫特里奥（Kaftrio）治疗期间，应避免含有葡萄柚的食物或饮料。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂超敏反应。
保质期
2年
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
泡罩由PCTFE（聚三氟氯乙烯）/PVC（聚氯乙烯）和纸衬铝箔覆盖层组成。
包装大小为56片（4片吸塑卡，每片14片）。
注：以上中文处方资料不够完整，使用以原处方资料为准。
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Kaftrio 75mg/50mg/100mg,comprimé pelliculé, boîte de 4plaquettes de 14
Kaftrio est un médicament sous forme de comprimé pelliculé(56)à base de Ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor (75 mg/50 mg/100 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 21/08/2020 par VERTEX PHARMACEUTICALS France au prix 价格为：15158.27 欧元。
Posologie et mode d'administration
La prescription de Kaftrio est réservée aux médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose. Si le génotype du patient n'est pas connu, un génotypage par une méthode fiable et validée devra être réalisé pour confirmer la présence d'au moins une mutation F508del (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Posologie
La dose recommandée est de deux comprimés (contenant chacun 75 mg d'ivacaftor/50 mg de tezacaftor/100 mg d'elexacaftor)pris le matin et d'un comprimé d'ivacaftor 150 mg pris le soir, en respectant un intervalle d'environ 12 heures (voir Mode d'administration).
Oubli d'une prise
S'il s'est écoulé moins de 6 heures depuis l'heure de prise de la dose du matin ou du soir oubliée, le patient doit prendre la dose le plus tôt possible et poursuivre le traitement selon le schéma posologique habituel.
Si un délai de plus de 6 heures s'est écoulé depuis :
l'heure de prise de la dose du matin oubliée, le patient doit prendre la dose oubliée dès que possible et ne doit pas prendre la dose du soir. La dose du matin suivante doit être prise à l'heure habituelle ;
l'heure de prise de la dose du soir oubliée, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée. La dose du matin suivante doit être prise à l'heure habituelle.
Les doses du matin et du soir ne doivent pas être prises en même temps.
Administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A
En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A (par exemple fluconazole, érythromycine, vérapamil) ou avec des inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, télithromycine et clarithromycine), la posologie doit être réduite selon les recommandations conformément au tableau 1 ci-dessous (voir également rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Tableau1: Schéma posologique en cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A
Inhibiteurs modérés du CYP3A
Jour 1 Jour 2 Jour 3 Jour 4*
Dose du matin Deux comprimés d'IVA/TEZ/ELX Un comprimé d'IVA Deux comprimés d'IVA/TEZ/ELX Un comprimé d'IVA
Dose du soir^ Pas de prise
* Poursuivre le traitement avec deux comprimés d'IVA/TEZ/ELX et un comprimé d'IVA en alternance un jour sur deux. ^ La dose du soir d'IVA ne doit pas être prise.
Inhibiteurs puissants du CYP3A
Jour 1 Jour 2 Jour 3 Jour 4#
Dose du matin Deux comprimés d'IVA/TEZ/ELX Pas de prise Pas de prise Deux comprimés d'IVA/TEZ/ELX
Dose du soir^ Pas de prise
# Poursuivre le traitement avec deux comprimés d'IVA/TEZ/ELX deux fois par semaine, en respectant un intervalle d'environ 3 ou 4 jours. ^ La dose du soir d'IVA ne doit pas être prise.
Populations particulières
Population âgée
Aucune adaptation de la posologie n'est à prévoir chez les patients âgés (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Le traitement n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh de classe B).Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'utilisation de Kaftrio ne doit être envisagée qu'en cas de nécessité médicale absolue et si les bénéfices escomptés prédominent sur les risques. Dans ce cas, il doit être utilisé avec précaution à une dose réduite (voir tableau 2).
Il n'a pas été mené d'études chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh de classe C), mais une exposition systémique plus élevée que chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée est attendue. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne doivent pas être traités par Kaftrio.
Aucune adaptation de la posologie n'est à prévoir chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère(Child-Pugh de classe A)(voir tableau 2) (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Tableau 2: Recommandations en cas d'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Légère (Child-Pugh de classe A) Modérée(Child-Pugh de classe B)*Sévère (Child-Pugh de classe C)
Matin Pas d'adaptation de la posologie (deux comprimés d'IVA/TEZ/ELX Utilisation non recommandée* En cas d'utilisation : deux comprimés d'IVA/TEZ/ELX en alternance avec un comprimé d'IVA/TEZ/ELX un jour sur deux Ne doit pas être utilisé
Soir Pas d'adaptation de la posologie (un comprimé d'IVA) Pas de prise d'IVA Ne doit pas être utilisé
* Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'utilisation d'IVA/TEZ/ELX ne doit être envisagée qu'en cas de nécessité médicale absolue et si les bénéfices escomptés prédominent sur les risques.
Insuffisance rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Il n'existe pas de données chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou en phase terminale (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Kaftrio en association avec l'ivacaftor n'ont pas encore été établies chez les enfants âgés de moins de 12 ans.
Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Mode d'administration
Voie orale. Il convient de préciser aux patients qu'ils doivent avaler les comprimés en entier. Les comprimés ne doivent pas être croqués, cassés ou fractionnés dans la mesure où il n'existe pas actuellement de données cliniques documentant ces modalités d'emploi.
Les comprimés de Kaftrio doivent être pris avec un repas ou une collation riche en graisses. Les repas ou collations riches en graisses sont par exemple ceux qui contiennent du beurre ou de l'huile ou bien des œufs, du fromage, des fruits à coque, du lait entier ou de la viande (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
La consommation d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse doit être évitée pendant le traitement par Kaftrio (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimés oblongs de couleur orange, portant la mention « T100 » sur une face et unis sur l'autre face (dimensions 7,9 mm x 15,5 mm).
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
2 ans
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Plaquette en PCTFE (polychlorotrifluoroéthylène)/PVC (polychlorure de vinyle) avec pellicule en aluminium sur support papier.
Boîte de 56 comprimés (4 plaquettes dans une pochette en carton contenant chacune 14 comprimés).
Attachment of complete description materials:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11724/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3021138-kaftrio-100mg-50mg-75mg-cpr-56