部份中文复方鲁马卡托和依伐卡托处方资料（仅供参考）
英文名：lumacaftor/ivacaftor
商标名：Orkambi granulés
中文名：鲁马卡托和依伐卡托复合颗粒
生产商：福泰制药
药品简介
2019年1月23日，欧盟委员会（EC）已批准CF复方药物Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）扩展用于年龄在2-5岁、CFTR基因中存在双拷贝F508del突变的儿童患者。
此次批准，使Orkambi成为首个也是唯一一个用于2-5岁、双拷贝F508del突变儿科患者的药物。之前，Orkambi在欧盟已获批准用于6岁及以上、双拷贝F508del患者。
囊性纤维化（CF）是由囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕见遗传性疾病，该病困扰着全球约7万人。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官粘液涂层的粘度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液，导致呼吸困难及反复感染。
作用机理
CFTR蛋白是存在于多个器官的上皮细胞表面的氯离子通道。F508del突变以多种方式影响CFTR蛋白，主要是通过引起细胞加工和运输缺陷，从而减少了细胞表面CFTR的数量。到达细胞表面的少量F508del-CFTR具有低的通道打开概率（通道选通不良）。Lumacaftor是一种CFTR校正剂，可直接作用于F508del-CFTR以改善其细胞加工和运输，从而增加细胞表面功能性CFTR的数量。依伐卡托是一种CFTR增强剂，可通过增强CFTR蛋白在细胞表面的通道开放可能性（或门控）来促进氯化物的转运。 lumacaftor和ivacaftor的共同作用是增加F508del-CFTR在细胞表面的数量和功能，导致氯离子转运增加。lumacaftor改善F508del-CFTR的细胞加工和运输以及依伐卡托增强F508del-CFTR的确切机制尚不清楚。
适应症
Orkambi片剂适用于治疗CFTR基因中F508del突变纯合的6岁及以上的患者的囊性纤维化（CF）。
用法与用量
Orkambi仅应由具有CF治疗经验的医生开处方。 如果患者的基因型未知，则应执行准确且经过验证的基因分型方法，以确认CFTR基因的两个等位基因上均存在F508del突变。
用法与用量
有关标准剂量的建议，请参见表1。
6岁及以上患者推荐的Orkambi剂量
年龄             剂量                   每日总剂量
6至11岁   每12小时服用2个lumacaftor Lumacaftor 400毫克/Ivacaftor 500毫克
          100mg/ivacaftor 125mg片剂
12岁以上  每12小时服用2个lumacaftor Lumacaftor 800毫克/Ivacaftor 500毫克
          200mg/ivacaftor 125mg片剂
患者可以在一周的任何一天开始服用Orkambi。
Orkambi应与含脂肪食物一起服用。含脂肪的餐食或点心应在给药前或给药后食用。
错过的剂量
如果自错过剂量后不到6个小时，应将Orkambi的预定剂量与含脂肪的食物一起服用。如果已经超过6个小时，则应指示患者等待下一次计划的剂量。不应服用双倍剂量来弥补被遗忘的剂量。
CYP3A抑制剂的同时使用
在目前服用Orkambi的患者中开始使用CYP3A抑制剂时，无需调整剂量。然而，当对服用强效CYP3A抑制剂的患者开始Orkambi时，剂量应减至每天一片（对于6至11岁的患者，lumacaftor 100mg/ivacaftor 125mg;对于12岁的患者，lumacaftor 200mg/ivacaftor 125mg;年龄较大的患者）在治疗的第一周，以实现lumacaftor的稳态诱导作用。在这段时间之后，建议的每日剂量应继续服用。
如果Orkambi中断超过一个星期，然后在服用强效CYP3A抑制剂的同时重新开始使用，则Orkambi的剂量应减至每天一片（6至11岁患者的lumacaftor 100mg/ivacaftor 125mg; lummacaftor 200mg/在重新开始治疗的第一周，依伐卡托125毫克（适用于12岁及以上的患者）。在此期间之后，建议的每日剂量应继续服用。
特殊人群
老年
尚未评估Orkambi在65岁或65岁以上患者中的安全性和有效性。
肾功能不全
轻至中度肾功能不全的患者无需调整剂量。对于患有严重肾功能不全（肌酐清除率小于或等于30mL/min）或终末期肾脏疾病的患者，建议使用Orkambi时要小心。
肝功能不全
轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者无需调整剂量。对于中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的患者，建议降低剂量。
尚无严重肝功能不全患者（Child-Pugh C级）使用Orkambi的经验，但预计暴露量会高于中度肝功能不全患者。因此，在权衡治疗的风险和益处后，应谨慎使用Orkambi并减少剂量。
小儿
尚未确定Orkambi在2岁以下儿童中的安全性和有效性。 没有可用数据。
给药方法
用于口服。
应指导患者将片剂全部吞下。 患者不应咀嚼，破坏或溶解片剂。
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Orkambi 150mg/188mg, granulés en sachet, boîte de 4pochettes de 14sachets
Orkambi est un médicament sous forme de granulé (56) à base de Lumacaftor + ivacaftor (150 mg/188 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 15/01/2019 par VERTEX PHARMACEUTICALS France au prix de 19183,78€.
Posologie et mode d'administration
La prescription d'Orkambi est réservée aux médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose. Si le génotype du patient n'est pas connu, un génotypage par une méthode fiable et validée devra être réalisé pour confirmer la présence de la mutation F508del sur les deux allèles du gène CFTR.
Le traitement peut être débuté n'importe quel jour de la semaine.
Ce médicament doit être pris avec des aliments contenant des graisses. Les granulés doivent être pris immédiatement avant ou après un repas ou une collation contenant des graisses (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Oubli d'une prise
En cas d'oubli d'une prise, s'il s'est écoulé moins de 6 heures depuis l'heure de prise habituelle, la dose prévue doit être prise avec un repas ou une collation contenant des graisses. Si un délai de plus de 6 heures s'est écoulé, le patient doit attendre et prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Les patients ne doivent pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée.
Administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire en cas d'instauration d'un traitement par des inhibiteurs du CYP3A chez les patients en cours de traitement par Orkambi. Cependant, en cas d'instauration du traitement chez des patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP3A, la posologie doit être réduite à un sachet (de lumacaftor 100 mg/ivacaftor 125 mg chez les patients âgés de 2 à 5 ans et pesant moins de 14 kg et de lumacaftor 150 mg/ivacaftor 188 mg chez les patients âgés de 2 à 5 ans et pesant 14 kg et plus) un jour sur deux pendant la première semaine de traitement afin que l'effet d'induction du lumacaftor atteigne son état d'équilibre. Après cette période, le traitement sera poursuivi à la dose quotidienne recommandée.
Si le traitement est interrompu pendant plus d'une semaine puis repris pendant un traitement en cours par des inhibiteurs puissants du CYP3A, la dose doit être à nouveau réduite à un sachet (de lumacaftor 100 mg/ivacaftor 125 mg chez les patients âgés de 2 à 5 ans et pesant moins de 14 kg et de lumacaftor 150 mg/ivacaftor 188 mg chez les patients âgés de 2 à 5 ans et pesant 14 kg et plus) un jour sur deux pendant la première semaine suivant la reprise du traitement. Après cette période, le traitement sera poursuivi à la dose quotidienne recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Populations spécifiques
Insuffisance rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La prudence est recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min) ou d'insuffisance rénale terminale (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A). En cas d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B), une réduction de la posologie est recommandée.
Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation de ce médicament en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C), mais une exposition systémique plus élevée que chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée est attendue. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, Orkambi doit être utilisé avec précaution à une dose réduite, après évaluation du rapport bénéfice/risque (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacocinétiques).
Pour les adaptations de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique, voir le tableau 2.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Orkambi chez les enfants âgés de moins de 2 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Mode d'administration
Voie orale.
Chaque sachet est à usage unique.
Le contenu de chaque sachet de granulés doit être entièrement mélangé avec une cuillère à café (5 mL) d'aliment semi-liquide ou de liquide adapté à l'âge de l'enfant et ingéré en totalité. Les aliments semi-liquides sont par exemple les compotes de fruits, les yaourts aromatisés et le lait ou le jus de fruit. L'aliment ou le liquide servant à la préparation du mélange doit être à température ambiante ou inférieure. Une fois mélangé, le produit est stable pendant une heure et doit donc être ingéré dans ce délai.
Granulés
Granulés de couleur blanche à blanc cassé.
urée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans
Le médicament mélangé est stable pendant une heure.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Les granulés Orkambi sont conditionnés en sachet en polyéthylène téréphtalate à orientation biaxiale/polyéthylène/aluminium/polyéthylène (BoPET/PE/aluminium/PE).
Boîte de 56 sachets (contenant 4 pochettes individuelles contenant chacune 14 sachets).
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de kalydeco ci - jointes:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1998/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3016745-orkambi-150mg-188mg-granul-sach-56