部份中文依伐卡托处方资料（仅供参考）
商品名：Kalydeco granulés
英文名：inacaftor
中文名：依伐卡托颗粒
生产商：福泰制药
药品简介
2020年11月06日，欧盟委员会（EC）已批准Kalydeco（ivacaftor）标签扩展，用于治疗年龄≥4个月、体重≥5公斤的囊性纤维化（CF）婴儿患者。具体为，在囊性纤维化跨膜电导调节子（CFTR）基因中存在R117H突变或下列门控（III类）突变的CF婴儿患者：G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549N、S549R。
作用机制
Ivacaftor是CFTR蛋白的增强剂，即，与正常CFTR相比，体外Ivacaftor增加CFTR通道门控，以增强特定门控突变中的氯离子转运，降低通道开放概率。Ivacaftor还增强了R117H-CFTR的通道打开概率，其具有低通道打开概率（门控）和降低的通道电流幅度（电导）。G970R突变导致剪接缺陷，导致细胞表面几乎没有CFTR蛋白，这可以解释研究5中在该突变受试者中观察到的结果（见药效学效应和临床疗效数据）。
在使用来自表达突变CFTR形式的啮齿动物细胞的膜贴片的单通道膜片钳实验中观察到的体外反应不一定对应于体内药效反应（例如，汗液氯化物）或临床益处。在该系统中，导致伊凡卡福增强正常和一些突变CFTR形式的门控活性的确切机制尚未完全阐明。
适应症
Kalydeco颗粒适用于治疗4个月以上的婴儿、学步儿童和体重5公斤至25公斤以下的囊性纤维化（CF）儿童，这些儿童患有R117H-CFTR突变或CFTR基因中的以下门控（III类）突变之一：G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549N或S549R。
用法与用量
Kalydeco只能由有治疗囊性纤维化经验的医生开具。如果患者的基因型未知，应在开始治疗前进行准确且有效的基因分型方法，以确认CFTR基因的至少一个等位基因中存在指示突变。应根据当地临床建议确定R117H突变的多T变体的阶段。剂量
至少4个月大的婴儿、学步儿童、儿童、青少年和成年人应根据表1给药。
年龄               重量               剂量            日总剂量
4个月至6个月以下 ≥5千克          含脂肪食物每12小     50毫克
                                  时口服25毫克颗粒
6个月及以上      ≥5千克至<7千克  含脂肪食物每12小     50毫克
                                  时口服25毫克颗粒
                ≥7千克至<14千克  含脂肪食物每12小     100毫克
                                  时口服50毫克颗粒
                ≥14千克至<25千克 每12小时口服75毫     150毫克
                                  克颗粒，含脂肪食物
                  ≥25千克        有关更多详细信息，请参阅Kalydeco片剂SmPC。
错过剂量
如果错过早上或晚上的剂量后6小时或更短时间，应建议患者尽快服用，然后在预定时间服用下一剂。如果从通常服用剂量开始已经超过6小时，则应建议患者等待下一次预定剂量。
CYP3A抑制剂的同时使用
当在6个月及以上的患者中与CYP3A强抑制剂联合给药时，伊凡卡福的剂量应减少到一袋（伊凡卡佛25mg，患者5kg至<7 kg；伊凡卡弗50mg，患者7kg至<14kg；伊凡卡佛75mg，患者14kg至<25kg），每周两次。
当在6个月及以上的患者中与CYP3A的中度抑制剂联合给药时，伊凡卡福的剂量如上所述，但每天给药一次。
由于参与伊凡卡福代谢的细胞色素（CYP）酶成熟的可变性，不建议在4个月至6个月以下的患者中与中度或强烈的CYP3A抑制剂联合使用伊凡卡佛进行治疗，除非益处大于风险。在这种情况下，推荐剂量为一包25 mg颗粒，每周两次或更少。应根据临床反应和耐受性修改给药间隔。
特殊人群
肾功能损害
轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量。建议患有严重肾功能损害（肌酐清除率小于或等于30mL/min）或终末期肾病的患者注意。
肝脏损伤
6个月及以上患有轻度肝损伤（Child-Pugh A级）的患者无需调整剂量。对于6个月及以上患有中度肝损伤（Child-Pugh B级）的患者，建议每天减少一次一袋的剂量（5kg至<7kg患者服用25mg伊凡卡福；7kg至<14kg患者服用50mg伊凡卡福；14kg至<25kg患者服用75mg伊凡卡福）。6个月及以上患有严重肝损伤（Child-Pugh C级）的患者没有使用伊凡卡福的经验；因此，除非收益大于风险，否则不建议使用它。在这种情况下，起始剂量应为上述推荐剂量，每隔一天给药一次。应根据临床反应和耐受性修改给药间隔。
由于参与伊凡卡福代谢的细胞色素（CYP）酶成熟的可变性，不建议对4个月至6个月以下的肝损伤患者进行伊凡卡佛治疗，除非益处大于风险。在这种情况下，建议的剂量是一小袋（伊凡卡福25mg），每天一次或不太频繁。应根据临床反应和耐受性修改给药间隔。
儿科人群
伊凡卡福对4个月以下儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
CFTR基因R117H突变的6岁以下患者的数据有限。第4.8、5.1和5.2节介绍了6岁及以上患者的可用数据。
给药方法
用于口服。
每个小袋仅供一次性使用。
每小袋颗粒应与5毫升适龄软质食品或液体混合，并立即完全食用。食物或液体应在室温或以下。如果不立即食用，混合物已被证明在一小时内是稳定的，因此应在此期间摄入。应在给药前或给药后食用含脂肪的膳食或零食。
治疗期间应避免食用含有葡萄柚的食物或饮料。
禁忌症
对所列活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
混合物已被证明在一小时内是稳定的。
储存的特殊注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
将颗粒包装在双轴定向聚对苯二甲酸乙二酯/聚乙烯/箔/聚乙烯（BOPET/PE/箔/PE）小袋中。
包装尺寸为56袋（包含4个单独的钱包，每个钱包14袋）
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Kalydeco 75mg, granulés en sachet, boîte de 4 pochettes de 14 sachets
Kalydeco est un médicament sous forme de granulé (56) à base de Ivacaftor (75 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 16/11/2015 par VERTEX PHARMACEUTICALS France au prix de 19363,64€.
Posologie et mode d'administration
La prescription de Kalydeco est réservée aux médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose. Si le génotype du patient n'est pas connu, un génotypage par une méthode fiable et validée devra être réalisé avant l'initiation du traitement, afin de confirmer la présence d'une mutation entrant dans l'indication sur au moins un allèle du gène CFTR (voir rubrique Indications thérapeutiques). Le variant polythymidique [poly-T] identifié avec la mutation R117H doit être déterminé conformément aux recommandations locales.
Posologie
Oubli d'une prise
S'il s'est écoulé 6 heures ou moins depuis l'heure de prise de la dose du matin ou du soir oubliée, le patient doit prendre la dose le plus tôt possible et prendre ensuite la prochaine dose au moment habituel. Si un délai de plus de 6 heures s'est écoulé, le patient doit attendre et prendre la dose suivante à l'heure habituelle.
Administration concomitante avec les inhibiteurs du CYP3A
En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A chez les patients âgés de 6 mois et plus, la dose d'ivacaftor doit être réduite à un sachet (ivacaftor 25 mg chez les patients pesant de 5 kg à moins de 7 kg ; ivacaftor 50 mg chez les patients pesant de 7 kg à moins de 14 kg ; ivacaftor75 mg chez les patients pesant de 14 kg à moins de 25 kg) deux fois par semaine (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A chez les patients âgés de 6 mois et plus, la dose d'ivacaftor est celle mentionnée ci-dessus en fonction du poids, mais administrée une fois par jour (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Du fait de la variabilité de la maturation des enzymes du cytochrome (CYP) impliquées dans le métabolisme de l'ivacaftor, le traitement par l'ivacaftor n'est pas recommandé en cas d'administration d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A chez les patients âgés de 4 mois à moins de 6 mois, sauf si les bénéfices l'emportent sur les risques. Dans ce cas, la dose recommandée est d'un sachet de 25 mg de granulés deux fois par semaine ou moins fréquemment (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
L'intervalle entre deux administrations doit être modifié en fonction de la réponse clinique et de la tolérance (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La prudence est recommandée chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 30 mL/min) ou en phase terminale (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques.).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés de 6 mois et plus présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh de classe A). Chez les patients âgés de 6 mois et plus présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh de classe B), une réduction de la posologie à un sachet (ivacaftor 25 mg chez les patients pesant de 5 kg à moins de 7 kg ; ivacaftor 50 mg chez les patients pesant de 7 kg à moins de 14 kg ; ivacaftor 75 mg chez les patients pesant de 14 kg à moins de 25 kg) une fois par jour est recommandée. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de l'ivacaftor chez les patients âgés de 6 mois et plus présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh de classe C) ; son utilisation chez ces patients n'est donc pas recommandée, sauf si les bénéfices l'emportent sur les risques. Chez ces patients, la dose initiale recommandée est celle mentionnée ci-dessus en fonction du poids, administrée un jour sur deux. L'intervalle entre deux administrations doit être adapté en fonction de la réponse clinique et de la tolérance (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Du fait de la variabilité de la maturation des enzymes du cytochrome (CYP) impliquées dans le métabolisme de l'ivacaftor, le traitement par l'ivacaftor n'est pas recommandé chez les patients âgés de 4 mois à moins de 6 mois présentant une insuffisance hépatique, sauf si les bénéfices l'emportent sur les risques. Dans ce cas, la dose recommandée est d'un sachet (ivacaftor 25 mg) une fois par jour ou moins fréquemment L'intervalle entre deux administrations doit être modifié en fonction de la réponse clinique et de la tolérance (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l'ivacaftor chez les enfants âgés de moins de 4 mois n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Les données chez les patients de moins de 6 ans porteurs d'une mutation R117H du gène CFTR sont limitées. Les données disponibles chez les patients âgés de 6 ans et plus sont décrites aux rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques.
Mode d'administration
Voie orale.
Chaque sachet est à usage unique.
Le contenu de chaque sachet de granulés doit être mélangé avec 5 mL d'aliment semi-liquide ou de liquide adapté à l'âge et ingéré immédiatement et en totalité. L'aliment ou le liquide servant à la préparation du mélange doit être à température ambiante ou inférieure. Si le mélange n'est pas consommé immédiatement, il reste stable pendant une heure et doit donc être ingéré dans ce délai. Le médicament doit être administré immédiatement avant ou après un repas ou une collation riche en graisses.
La consommation d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse doit être évitée durant le traitement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Granulés en sachet.
Granulés de couleur blanche à blanc cassé mesurant environ 2 mm de diamètre.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans.
Le médicament mélangé est stable pendant une heure.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Les granulés sont conditionnés en sachet en polyéthylène téréphtalate à orientation biaxiale/polyéthylène/aluminium/polyéthylène (BoPET/PE/aluminium/PE).
Boîte de 56 sachets (contenant 4 pochettes individuelles contenant chacune 14 sachets).
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de kalydeco ci - jointes:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1954/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3004100-kalydeco-75mg-sachet-56