近日，美国FDA已批准Ryanodex（dantrolene sodium，丹曲林钠）注射悬液用于恶性高热（malignant hyperthermia，MH）的治疗。此前，FDA已于2013年8月授予Ryanodex孤儿药地位。
恶性高热（MH）是一种遗传性肌病，以高代谢为特征，患者接触到某些麻醉药物后触发。该病是目前所知的唯一一种可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病，是一种亚临床肌肉病，即患者平时无异常表现，在全麻过程中接触挥发性吸入麻醉药（如氟烷、安氟醚、异氟醚等）和去极化肌松药（琥珀酰胆碱）后出现骨骼肌强直性收缩，产生大量能量，导致体温持续快速增高，在没有特异性治疗药物的情况下，一般的临床降温措施难以控制体温的增高，最终可导致患者死亡。
Ryanodex（丹曲林钠）是过去30年中恶性高热（MH）治疗方案的重大改善，该药采用了创新的纳米混悬技术，每一小瓶的治疗剂量为250mg/5mL，可在不到1分钟的时间内注射完毕，而其他配方的丹曲林钠则需要将数个20mg剂量小瓶用大量无菌水配制成称所需剂量，并需要耗时15-20分钟混合和注射。
Ryanodex有望成为恶性高热（MH）治疗的临床新标准，可由一位保健医生在1分钟内准备并实施注射，从而有望及时挽救患者生命并减少MH相关的病态。
批准日期：1974年7月23日 公司：Eagle
RYANODEX（纳米丹曲林钠[dantrolene sodium]）注射混悬液，用于静脉内使用。
美国最初批准：1974年
作用机理
在分离的神经肌肉制剂中，已经证明丹特林通过影响肌纤维在肌腱结合点以外的部位的收缩反应而产生松弛作用。在骨骼肌中，dantrolene可能通过干扰Ca ++从肌浆网释放来解离激发-收缩偶联。
在麻醉药诱发的恶性高热综合征中，证据表明骨骼肌组织有内在的异常。据推测，在受影响的人类中，“触发剂”（例如全身麻醉剂和去极化神经肌肉阻滞剂）会在细胞内产生变化，导致肌钙水平升高。这种升高的胞质钙激活了急性细胞分解代谢过程，从而加剧了恶性高热危机。
在“触发”的恶性高热肌肉细胞中添加丹特罗烯可在肌浆中恢复正常水平的离子钙。丹特罗抑制从肌质网中释放的钙可重新建立肌质钙平衡，从而增加结合钙的百分比。以这种方式，与恶性高热危机相关的生理，代谢和生化变化可以被逆转或减弱。
适应症和用途
RYANODEX是一种骨骼肌松弛药，适用于：
结合适当的支持措施治疗恶性高热。
预防高危患者的恶性高热。
剂量和给药
恶性高热（MH）的治疗
静脉推注剂量至少为1mg/kg。如果体征持续，给予额外的静脉推注，最大累积剂量为10mg/kg。
研究所的支持措施（例如，停止使用MH触发剂，控制代谢性酸中毒，必要时进行降温，使用利尿剂）
高危患者的MH预防。
在手术前约75分钟开始的至少1分钟内，静脉内注射2.5mg/kg。
避免触发MH的代理。
如果手术时间较长，则在麻醉和手术期间应另外服用个体剂量。
小儿患者：推荐的基于体重的剂量与成人相同。
复溶：给药前用5mL无菌注射用水（不含抑菌剂）注射。
剂量形式和强度
对于注射混悬液：将250mg冻干粉末装在单剂量小瓶中进行复溶。
禁忌症
没有
警告和注意事项
骨骼肌无力：在有帮助的情况下向患者走动，直到他们的力量和平衡恢复正常。
呼吸困难，呼吸肌无力和吸气能力下降：监测患者的通气程度。
吞咽困难：评估吞咽和窒息困难的患者。
嗜睡和头晕：可在RYANODEX服用后发生；给药后可能持续长达48小时。帮助患者走动，直到他们的力量和平衡恢复正常。
具有外渗的组织坏死：由于用于注射悬浮液的重组RYANODEX的pH高，因此必须注意防止外渗进入周围组织。
不良反应
给有意识的受试者服用会导致腿部力量不足和无力，嗜睡和头晕。
其他常见的不良反应包括：恶心，血栓性静脉炎，外渗引起的组织坏死，荨麻疹和红斑以及注射部位反应（疼痛，红斑，肿胀），
要报告可疑的不良反应，请致电1-855-318-2170联系Eagle，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。
药物相互作用
钙通道阻滞剂：伴随使用可引起心血管衰竭，并伴有明显的高钾血症。
肌肉松弛剂：与肌肉松弛剂同时使用可能会增强其效果。
镇静剂：与镇静剂同时使用可能会增强其镇静作用。
在特定人群中的使用
怀孕：根据动物数据，可能会造成胎儿伤害。
哺乳母亲：停药或哺乳，
包装供应/存储和处理方式
RYANODEX（NDC 42367-540-32）装在20mL的小瓶中，其中装有250mg丹特罗钠的无菌冻干混合物，可与5mL注射用USP无菌水（无抑菌剂）混合，得到橙色的可注射混悬液。
将未复原的产品存放在20°C至25°C（68ºF至77ºF）[请参阅USP室温控制]，允许偏移范围为15ºC至30ºC（59ºF至86ºF），并避免长时间暴露在光线下。
RYANODEX 250MG VL 20ML DS  DANTROLENE SODIUM  EAGLE PHARMACEUTICALS INC NDC：42367054032  $4,259.10
RYANODEX(dantrolene sodium)for injectable suspension, for intravenous use.
Initial U.S. Approval: 1974
NDC 42367-540-32
Sterile
Single Use Only -
Discard Unused Portion
Rx only
Ryanodex® (dantrolene sodium)for injectable suspension
250 mg per vial
Reconstitution yields 50 mg/mL
For treatment of malignant hyperthermia, along with the appropriate supportive measures.
For intravenous use only
Reconstitute with Sterile Water for Injection, USP
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IMPORTANT SAFETY INFORMATION
RYANODEX® is not a substitute for appropriate supportive measures in the treatment of malignant hyperthermia(MH), including discontinuing use of MH-triggering anesthetic agents, managing the metabolic acidosis, instituting cooling when necessary, and administering diuretics to prevent late kidney injury due to myoglobinuria (the amount of mannitol in RYANODEX® is insufficient to maintain diuresis).
RYANODEX® is associated with skeletal muscle weakness such as loss of grip strength and weakness in the legs, as well as drowsiness, dizziness, dysphagia, dyspnea, and decreased inspiratory capacity.Patients should not be permitted to ambulate without assistance until they have normal strength and balance.Care must be taken to prevent extravasation of RYANODEX® into the surrounding tissue due to the high pH of the reconstituted RYANODEX® suspension and potential for tissue necrosis.
INDICATION
RYANODEX® (dantrolene sodium) for injectable suspension is indicated for the treatment of malignant hyperthermia in conjunction with appropriate supportive measures, and for the prevention of malignant hyperthermia in patients at high risk.
SEE PACKAGE INSERT FOR COMPLETE PREPARATION INSTRUCTIONS AND PRESCRIBING INFORMATION.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8f7b3ac0-604d-4c78-b545-5e0f8ea3d698