部分中文依普兰特生处方资料（仅供参考）
商品名：Wainzua injection
英文名：Eplontersen
中文名：依普兰特生预充注射笔
生产商：阿斯利康
药品简介
2025年3月10日，新药Wainua（eplontersen）已获欧盟（EU）批准，用于治疗1期或2期多发性神经病（通常称为hATTR-PN或ATTRv-PN）成年患者的遗传性经甲状腺素介导的淀粉样变性。
Wainua（Eplontersen）是一种每月使用一次的RNA靶向药物，可抑制上游的转甲状腺素蛋白(TTR)产生，旨在精准靶向和减少肝脏源头的TTR 蛋白产生。
ATTR是由肝脏来源的错误折叠的TTR蛋白在心脏和周围神经等组织中的积累引起的，导致器官损伤和衰竭。然后，ATTR会引起并发症，导致心血管、神经和肾脏疾病，如心力衰竭和慢性肾病。ATTR有遗传型（ATTRv）和非遗传型（野生型）两种形式。ATTR是一种快速进展且致命的疾病，需要及时识别症状。ATTR有几种表型，包括主要影响心脏的ATTR心肌病（CM），可能导致心力衰竭，主要影响周围神经系统的ATTR多发性神经病（PN），以及混合表型，患者同时出现这两种症状。在全球范围内，估计有300000-500000名ATTR-CM患者和约10000-40000名ATTRv-PN患者。
作用机制
Eplontersen是一种N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的2′-O-2-甲氧基乙基修饰的嵌合间隙反义寡核苷酸（ASO），具有硫代磷酸和磷酸二酯核苷酸间连接的混合骨架。GalNAc偶联物能够将ASO靶向递送至肝细胞。依盘菌素与肝细胞内的转甲状腺素蛋白（TTR）信使RNA（mRNA）的选择性结合会导致突变型和野生型（正常）TTR mRNA的降解。这会阻止肝脏中TTR蛋白的合成，导致肝脏分泌到循环中的突变型和野型TTR蛋白水平显著降低。
适应症
Wainzua适用于治疗1期和2期多发性神经病变成年患者的遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变（ATTRv淀粉样变）。
用法与用量
治疗应由熟悉淀粉样变性患者管理的主治医生开具处方并监督。
剂量
Wainzua的推荐剂量为45mg，通过皮下注射给药。剂量应每月服用。
建议使用Wainzua治疗的患者每天补充约2500 U至3000 IU的维生素A。
漏服剂量
如果错过一剂Wainzua，则应尽快服用下一剂。从最后一次给药之日起每月恢复给药。
特殊人群
老年人口
老年患者（≥65岁）不需要调整剂量。
肾损害
轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量（估计肾小球滤过率[eGFR]≥45至<90ml/min/1.73m2）。Eplontersen尚未在eGFR<45 ml/min/1.73 m2或终末期肾病患者中进行研究，只有在预期的临床益处超过潜在风险的情况下，才应在这些患者中使用（见第5.2节）。
肝损伤
轻度肝损伤患者无需调整剂量。Eplontersen尚未在中度或重度肝损伤患者中进行研究，只有在预期的临床益处超过潜在风险的情况下，才应在这些患者中使用。
接受肝移植的患者
Wainzua尚未在接受肝移植的患者中进行研究。
儿科人群
Wainzua对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Wainzua仅供皮下使用。Wainzua是一种预先填充的自行给药笔，即用型，仅供一次性使用。
患者或护理人员应在具有适当资格的医疗保健专业人员的指导下进行首次注射。患者和/或护理人员应接受Wainzua皮下给药的培训。
使用前至少30分钟，应将预充笔从冷藏库中取出，并在注射前使其达到室温。不应使用其他加热方法。
使用前目视检查溶液。溶液应呈无色至黄色。如果在给药前观察到浑浊、颗粒物或变色，请勿使用。
如果自行给药，在腹部或大腿上部注射Wainzua。如果护理人员进行注射，也可以使用上臂后部。
外敷不应注射到有瘀伤、压痛、发红或坚硬的皮肤，也不应注射在疤痕或受损的皮肤上，应避免注射到肚脐周围。
“使用说明”中提供了全面的管理说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存特别注意事
存放在冰箱中（2°C–8°C）。
Wainzua可以在30°C以下的原始纸箱中储存长达6周。如果在6周内未使用，则应丢弃。
请存放在原始包装中，以避光。
不要冻结。不要暴露在高温下。
容器的性质和内容物
一次性使用I型玻璃注射器中的0.8ml无菌溶液，带有27号½英寸（12.7毫米）不锈钢针、刚性针罩和预充笔中的硅化氯丁基弹性体塞。
一次性预充笔的包装尺寸。
上市许可持证商
阿斯利康瑞士公司

请参阅随附的WAINUA完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/100312/smpc
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WAINZUA Inj Lös 45mg/0.8ml
WAINZUA®, Injektionslösung
AstraZeneca AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Eplontersen (ein synthetisch hergestelltes chemisch modifiziertes Antisense-Oligonukleotid)
Hilfsstoffe
Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat (corresp. Natrium max 0.1 mg pro Injektion)
Natriummonohydrogenphosphat (corresp. Natrium 0.3 mg pro Injektion)
Natriumchlorid (corresp. Natrium 1.9 mg pro Injektion)
Salzsäure (zur pH-Einstellung) (corresp. Natrium max 0.01 mg pro Injektion)
Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)
Wasser für Injektionszwecke ad solutionem pro 0.8 ml.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Injektionslösung in einem Einmal-Fertigpen (Injektion) zur subkutanen Anwendung.
Jeder Einmal-Fertigpen enthält 45 mg Eplontersen (entsprechend 47 mg Eplontersen-Natrium) in 0.8 ml Lösung.
Sterile, klare, konservierungsmittelfreie, farblose bis gelbe Lösung.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
WAINZUA wird angewendet zur Behandlung erwachsener Patienten mit Polyneuropathie im Stadium 1 und 2 im Zusammenhang mit hereditärer Transthyretin-vermittelter Amyloidose (ATTRv).
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Amyloidose verordnet und beaufsichtigt werden.
Dosierung
Die empfohlene Dosis von WAINZUA beträgt 45 mg und wird als subkutane Injektion verabreicht. Die Dosen sollten einmal monatlich verabreicht werden.
Die Entscheidung, die Behandlung bei den Patienten fortzusetzen, deren Erkrankung zu einer Polyneuropathie des Stadiums 3 fortgeschritten ist, sollte nach Ermessen des Arztes auf der Grundlage der Gesamt-Nutzen-Risiko-Bewertung erfolgen.
Besondere Patientengruppen
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] ≥45 bis < 90 ml/min/1,73 m2) ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»). WAINZUA wurde bei Patienten mit einer eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 oder terminaler Niereninsuffizienz nicht untersucht und sollte bei diesen Patienten nur angewendet werden, wenn der erwartete klinische Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»). WAINZUA wurde bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht und sollte bei diesen Patienten nur angewendet werden, wenn der erwartete klinische Nutzen das potenzielle Risiko übersteigt (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten (≥65 Jahre) ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von WAINZUA bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Versäumte Dosis
Wenn eine Dosis Eplontersen versäumt wird, sollte die nächste Dosis so bald wie möglich verabreicht werden. Die Gabe ist in monatlichen Abständen ab dem Datum der letzten Dosis fortzusetzen.
Art der Anwendung
Nur zur subkutanen Anwendung.
Die erste Injektion, die vom Patienten oder einer Betreuungsperson verabreicht wird, sollte unter der Aufsicht einer entsprechend qualifizierten medizinischen Fachperson erfolgen. Patienten und/oder Betreuungspersonen sollten in der subkutanen Verabreichung von WAINZUA geschult werden.
Der Fertigpen sollte mindestens 30 Minuten vor der Anwendung aus der gekühlten Lagerung genommen werden und vor der Injektion Raumtemperatur erreicht haben. Andere Methoden der Erwärmung dürfen nicht verwendet werden.
Die Lösung ist vor Gebrauch per Augenschein zu überprüfen. Die Lösung sollte farblos bis gelb aussehen. Sie darf nicht verwendet werden, wenn eine Trübung, Schwebstoffe oder eine Verfärbung vor der Verabreichung beobachtet wird.
Bei Selbstverabreichung ist WAINZUA am Bauch oder im Bereich der Oberschenkel zu injizieren. Wenn eine Betreuungsperson die Injektion verabreicht, kann auch die Rückseite des Oberarms verwendet werden.
Umfassende Anweisungen zur Verabreichung sind in der «Gebrauchsanweisung» enthalten.
Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
Präklinische Daten
Nichtklinische Toxizität/Toxizität bei wiederholter Gabe
Die wiederholte Verabreichung von Eplontersen oder nagerspezifischem Surrogat führte zur Reduktion der hepatischen TTR-mRNA-Konzentrationen (Reduktionen von bis zu ~ 62 % und 82 % bei Affen bzw. Mäusen) mit nachfolgenden Abnahmen der TTR-Plasmaproteinspiegel (Abnahme von bis zu 70 % bei Affen). Es ergaben sich keine toxikologisch relevanten Befunde im Zusammenhang mit dieser pharmakologischen Hemmung der TTR-Expression.
Die meisten Befunde, die nach wiederholter Gabe über bis zu 6 Monate bei Mäusen und 9 Monate bei Affen beobachtet wurden, betrafen die Aufnahme und Kumulation von Eplontersen und wurden nicht als schädlich betrachtet. Durch die Aufnahme von Eplontersen bedingte mikroskopische Befunde wurden in verschiedenen Zelltypen mehrerer Organe bei allen getesteten Tierarten beobachtet, unter anderem in Monozyten/Makrophagen, proximalen Tubulusepithelien der Nieren, Kupffer-Zellen der Leber und Histiozyteninfiltraten in Lymphknoten und Injektionsstellen.
Stark erniedrigte Thrombozytenzahlen in Verbindung mit Spontanblutungen wurden in einer Studie zur subchronischen Toxizität an einem Affen bei der höchsten getesteten Dosis (24 mg/kg/Woche) beobachtet. Bei Affen, die eine mittlere Dosis von 6 mg/kg/Woche erhielten, was dem 73 Fachen der humanen AUC bei der empfohlenen therapeutischen Dosis von Eplontersen entspricht, wurden keine derartigen Befunde beobachtet.
Mutagenität und Karzinogenität
Eplontersen zeigte in vitro und in vivo kein genotoxisches Potenzial und war bei transgenen ras.H2-Mäusen nicht karzinogen.
In In-vitro-Tests (bakterielle Mutagenität, Chromosomenaberration in der Lunge des chinesischen Hamster) und In-vivo-Tests (Mikronukleus-Assay im Knochenmark der Maus) war Eplontersen negativ für Genotoxizität.
In einer subkutanen Karzinogenitätsstudie an transgenen ras.H2-Mäusen wurde Eplontersen über 26 Wochen in Dosen von 250, 500 und 1500 mg/kg/Monat verabreicht. Nach der 26-wöchigen Behandlung der Mäuse ergaben sich keine Hinweise auf eine Karzinogenität von Eplontersen.
Reproduktionstoxizität
Embryofetale Toxizität/Entwicklungstoxizität/Fertilität
Eplontersen hatte keine Wirkungen auf die Fertilität oder die embryofetale Entwicklung bei Mäusen im bis zu 38-Fachen der empfohlenen monatlichen Dosis von 45 mg beim Menschen. Eplontersen ist bei Mäusen nicht pharmakologisch aktiv. Mit einem mausspezifischen Analogon von Eplontersen, das mit einer Hemmung der TTR-mRNA-Expression um > 90 % bei Mäusen assoziiert war, wurde jedoch ebenfalls keine Wirkung auf die Fertilität oder die embryofetale Entwicklung festgestellt.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8°C) lagern.
WAINZUA kann in der Originalverpackung ungekühlt für bis zu 6 Wochen bei maximal 30 °C aufbewahrt werden. Falls es nicht innerhalb von 6 Wochen aufgebraucht wird, sollte es verworfen werden.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Nicht einfrieren. Keiner Hitze aussetzen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
WAINZUA sollte vor der Anwendung per Augenschein inspiziert werden. Die Lösung muss klar und farblos bis gelb sein. WAINZUA darf nicht angewendet werden, wenn die Lösung Trübungen aufweist, sichtbare Schwebstoffe enthält oder verfärbt ist.
Der vorgefüllte Fertigpen zum Einmalgebrauch sollte in einem durchstichsicheren Abwurfbehälter entsorgt werden.
Weitere Informationen und Hinweise zur Zubereitung und Verabreichung von WAINZUA mithilfe der des Fertigpens finden sich in der Packungsbeilage und in der «Gebrauchsanweisung».
Zulassungsnummer
69332 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
AstraZeneca AG, 6340 Baar