近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Darzalex（daratumumab）皮下（SC）制剂：Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj）达雷妥尤单抗-透明质酸酶，与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性成人患者。 Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj）于2020年5月获得美国FDA批准，获批用于多发性骨髓瘤的九种适应症，其中4种用于适合或不适合移植的新诊断患者的一线治疗。它是唯一获批用于治疗多发性骨髓瘤患者的皮下CD38靶向抗体。DARZALEX FASPRO®与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）共同配制，采用Halozyme的ENHANZE®药物输送技术。 轻链（AL）淀粉样变性是一种罕见的、潜在致命的多系统疾病，该病在骨髓产生名为轻链（AL）的异常抗体片段时发生，这些轻链会聚集在一起形成淀粉样蛋白（amyloid）。这些淀粉样蛋白沉积在组织和重要器官中，干扰正常的器官功能。随着疾病的发展，许多患者的心脏、肾脏、消化道、肝和神经系统等多个器官逐渐退化。由于在晚期发生多器官（特别是心脏）受累，因此AL淀粉样变性的诊断往往延迟，预后很差。AL淀粉样变性患者的中位生存期估计在6个月到3年之间，这取决于患者群体和所使用的数据。 批准日期：2021年01月15日 公司：扬森制药 DARZALEX FASTRO（达雷木单抗/透明质酸酶人类抗体[daratumumab and hyaluronidase-fihj]）注射液，皮下使用 美国首次批准：2020年 最近的重大变化 适应症和用法：7/2024 剂量和给药：7/2024 警告和注意事项：7/2024 作用机制 CD38是一种跨膜糖蛋白（48 kDa），在造血细胞表面表达，包括多发性骨髓瘤和轻链淀粉样变中的克隆浆细胞，以及其他细胞类型。表面CD38具有多种功能，包括受体介导的粘附、信号传导以及环化酶和水解酶活性的调节。 Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），它与CD38结合，并通过Fc介导的交联直接诱导凋亡，以及通过补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）的免疫介导的肿瘤细胞裂解来抑制表达CD38的肿瘤细胞的生长。daratumumab减少了髓系衍生抑制细胞（CD38+MDSC）、调节性T细胞（CD38~T reg）和B细胞（CD3~+B reg）的一个子集。 透明质酸是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。它被天然存在的透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。透明质酸酶通过解聚透明质酸来增加皮下组织的通透性。在给药剂量中，DARZALEX FASTRO中的透明质酸酶在局部起作用。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的渗透性在24至48小时内恢复。 适应症和用法 DARZALEX FASTRO是daratumumab（一种CD38导向的细胞溶解抗体）和透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合，适用于治疗以下成年患者： 多发性骨髓瘤联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松用于诱导和巩固符合自体干细胞移植条件的新诊断患者。 多发性骨髓瘤联合硼替佐米、美法仑和泼尼松治疗不适合自体干细胞移植的新诊断患者。 多发性骨髓瘤联合来那度胺和地塞米松治疗不适合自体干细胞移植的新诊断患者和至少接受过一次治疗的复发或难治性多发性髓瘤患者。 多发性骨髓瘤联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松治疗符合自体干细胞移植条件的新诊断患者。 多发性骨髓瘤联合硼替佐米和地塞米松治疗至少接受过一次治疗的患者。 多发性骨髓瘤联合泊马度胺和地塞米松治疗至少接受过一种先前治疗的患者，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。 多发性骨髓瘤联合carfilzomib和地塞米松治疗已接受一至三条先前治疗线的复发或难治性多发性髓瘤患者。 多发性骨髓瘤作为单一疗法，适用于接受过至少三种先前疗法的患者，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂，或对PI和免疫调节剂双重耐药的患者轻链淀粉样变联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松治疗新诊断患者。该适应症在基于响应率的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。 使用限制： DARZALEX FASTRO不适用于治疗轻链淀粉样变患者，这些患者患有NYHA IIIB级或IV级心脏病，或在对照临床试验之外患有梅奥IIIB期。 剂量和给药 仅供皮下使用。 预先服用皮质类固醇、对乙酰氨基酚和组胺-1受体拮抗剂。 DARZALEX FASTRO的推荐剂量为（1800mg daratumumab和30000单位透明质酸酶），根据推荐的时间表，在大约3至5分钟内皮下注射到腹部。按照建议服用药物后。 剂型和强度 注射：单剂量小瓶中每15mL（120mg和2000单位/mL）溶液含1800mg达拉图单抗和30000单位透明质酸酶。 禁忌症 对daratumumab、透明质酸酶或制剂的任何成分有严重过敏史的患者。 警告和注意事项 超敏反应和其他给药反应：对于危及生命的反应，应永久停用DARZALEX FASTRO。 轻链淀粉样变性患者的心脏毒性：更频繁地监测心脏受累患者的心脏不良反应，并酌情给予支持性护理。 中性粒细胞减少症：在治疗期间定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者是否有感染迹象。考虑停用DARZALEX FASTRO，以恢复中性粒细胞。 血小板减少症：在治疗期间定期监测全血细胞计数。考虑扣留DARZALEX FASTRO，以恢复血小板。 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在风险，并建议有生育潜力的女性使用有效的避孕措施。 干扰交叉配型和红细胞抗体筛查：在开始治疗前对患者进行分型和筛查。通知血库，患者已接受DARZALEX FASTRO治疗。 不良反应 接受DARZALEX FASTRO VRd治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是周围神经病变、疲劳、水肿、发热、上呼吸道感染、便秘、腹泻、肌肉骨骼疼痛、失眠和皮疹。 接受DARZALEX FASTRO单药治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染。 接受DARZALEX FASTRO-VMP治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染、便秘、恶心、疲劳、发热、周围感觉神经病变、腹泻、咳嗽、失眠、呕吐和背痛。 接受DARZALEX FASTRO Rd治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、腹泻、上呼吸道感染、肌肉痉挛、便秘、发热、肺炎和呼吸困难。 接受DARZALEX FASTRO Pd治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、肺炎、上呼吸道感染和腹泻。 接受DARZALEX FASTRO Kd治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染、疲劳、失眠、高血压、腹泻、咳嗽、呼吸困难、头痛、发热、恶心和周围水肿。 轻链淀粉样变患者最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染、腹泻、外周水肿、便秘、疲劳、周围感觉神经病变、恶心、失眠、呼吸困难和咳嗽。 DARZALEX FASTRO最常见（≥40%）的血液学实验室异常是白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和血红蛋白减少。 如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-526-736（1-800-Janssen）联系Janssen Biotech，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。 包装供应/储存和处理 DARZALEX FASTRO®（daratumumab和透明质酸酶fihj）注射液是一种无菌、无防腐剂、无色至黄色、透明至乳白色的皮下溶液，以单独包装的单剂量小瓶形式提供，每15毫升含有1800毫克Daratumumap和30000单位透明质酸蛋白酶（NDC 57894-503-01）。 将DARZALEX FASTRO小瓶存放在原始纸箱中2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的冰箱中，以防止光线照射。 不要冻结或摇晃。 请参阅随附的DARZALEX FASTRO完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4bb241af-4299-4373-8762-2d6709515db0
