近日 美国食品药品监督管理局(FDA)批准了新型镇痛剂Selentis（celecoxib and tramadol hydrochloride,塞来昔布和盐酸曲马多）共晶片剂，用于治疗成人急性疼痛。
SEGLENTIS是一种处方口服药物，具有塞来昔布（一种非甾体抗炎药）和曲马多（一种附表IV阿片类镇痛药）的独特共晶配方。通过多模式治疗方法进行急性疼痛管理，针对四种互补的镇痛机制。为急性疼痛管理提供了一种新的治疗选择，与现在被视为护理标准的多模式镇痛相一致。
批准日期：2021年10月8日 公司：Kowa Pharmaceuticals America, Inc
Seglentis（塞来昔布和盐酸曲马多[celecoxib and tramadol hydrochloride]）片剂，使用fororal，C-IV
美国初步批准：2021年
警告：成瘾、滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；偶然摄取；心血管血栓形成事件；胃肠道出血、溃疡和穿孔；TRAMADOLAND的超快速代谢 其他威胁生命的儿童呼吸性抑郁症的风险因素；新生儿阿片类药物戒断综合征；与影响细胞色素P450异酶的药物相互作用；与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险请参阅完整的处方信息以获取完整的黑框警告。
• SEGLENTIS使用户面临成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开具SEGLENTIS处方之前评估每位患者的风险并定期监测这些行为或状况。
• 为确保阿片类镇痛剂的益处超过成瘾、滥用和误用的风险，食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品进行风险评估和缓解策略(REMS)。
• 可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制。密切监测，尤其是在开始或剂量增加后。
• 意外摄入SEGLENTIS尤其是儿童，可导致曲马多过量服用致命。
• 非甾体抗炎药(NSAIDs)会增加严重心血管血栓事件的风险，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗早期发生，并可能随着使用时间的延长而增加。
• SEGLENTIS在冠状动脉旁路移植术(CABG)手术中是禁忌的。
• NSAIDs会增加严重胃肠道(GI)不良事件的风险，包括出血、溃疡和胃或肠穿孔，这可能是致命的。
这些事件可能在使用过程中的任何时间发生，并且没有任何警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血病史的患者发生严重胃肠道事件的风险更大。
• 接受曲马多治疗的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。一些报告的病例是在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后；至少在一个案例中，由于aCYP2D6多态性，孩子有证据表明他是曲马多的超快速代谢者。
• SEGLENTIS禁用于12岁以下儿童和扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的18岁以下儿童。避免在12至18岁的青少年中使用SEGLENTIS，他们有其他危险因素可能会增加他们对曲马多呼吸抑制作用的敏感性。
• 在怀孕期间长期使用SEGLENTIS会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命。如果孕妇需要长期使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗。
• 与曲马多同时使用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂的影响是复杂的。细胞色素的使用P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂与SEGLENTIS需要仔细考虑对母体药物曲马多和活性代谢物M1的影响。
• 阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂（包括酒精）同时使用可能会导致深度镇静、呼吸、抑郁、昏迷和死亡。保留伴随处方，用于替代治疗选择不充分的患者；将剂量和持续时间限制在最低要求；并跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。
作用机制
SEGLENTIS是一种共晶体，其中含有曲马多（一种阿片类药物激动剂和去甲肾上腺素和血清素再摄取抑制剂）和塞来昔布（一种非甾体抗炎药），分子比为 1:1。
盐酸曲马多
虽然曲马多的作用方式尚不完全清楚，但认为曲马多的镇痛作用是由于与μ-阿片受体结合和对去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取的弱抑制作用。曲马多的阿片类活性是由于母体化合物的低亲和力结合和O-去甲基化代谢物M1与 μ-阿片受体的高亲和力结合。在动物模型中，M1的镇痛效果是曲马多的6倍和200倍在μ-阿片类药物结合方面更有效。在一些动物试验中，曲马多诱导的镇痛仅部分被阿片拮抗剂纳洛酮拮抗。曲马多和M1对人镇痛的相对贡献取决于每种化合物的血浆浓度[见临床药理学]。
塞来昔布
塞来考昔是止痛，抗炎，解热性质。塞来昔布的作用机制被认为是由于抑制前列腺素合成，主要是通过抑制环氧合酶-2(COX-2)。
塞来昔布是一种有效的体外前列腺素合成抑制剂。治疗期间达到的塞来昔布浓度已产生体内效应。前列腺素使传入神经敏感并增强缓激肽在动物模型中引起疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于塞来昔布是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。
适应症和用法
SEGLENTIS含有盐酸曲马多（一种阿片类激动剂）和塞来昔布（一种非甾体抗炎药），适用于治疗严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不足的成人急性疼痛。
使用限制：
由于阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下，保留SEGLENTIS用于有替代治疗选择的患者[例如，非阿片类镇痛药]：
• 没有被容忍，或预计不会被容忍
• 没有提供足够的镇痛，或预期不会提供足够的镇痛。
剂量和给药
• 在符合个体患者治疗目标的最短持续时间内使用SEGLENTIS。
• 根据缓解疼痛的需要，每12小时开始使用两片 SEGLENTIS治疗。
• 开始使用SEGLENTIS治疗时，应考虑患者的疼痛严重程度、患者反应、先前的镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的风险因素。
• 与患者讨论纳洛酮的可用性并评估每位患者在开始和更新SEGLENTIS治疗时对纳洛酮的需求。考虑根据患者用药过量的危险因素开纳洛酮处方。
• 密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始使用SEGLENTIS治疗的前24-72小时内。
• 不要在身体依赖患者中突然停用SEGLENTIS。
• 不要与其他含塞来昔布或曲马多的产品一起使用。
剂型和规格
片剂：塞来昔布56毫克和盐酸曲马多44毫克。
禁忌症
• 12岁以下的儿童。
• 18岁以下儿童的甲状腺切除术和/或腺样体切除术后的术后管理。
• 显着的呼吸抑制。
• 在进行CABG手术时。
• 无人监护或缺乏复苏设备的急性或重度支气管哮喘。
• 已知或疑似胃肠道梗阻，包括麻痹，肠梗阻。
• 对曲马多、塞来昔布、本产品的任何其他成分、磺胺类药物或阿片类药物过敏。
• 同时使用单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) 或使用
过去14天内的MAOI。
• 哮喘、荨麻疹或其他过敏反应史服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药。
警告和注意事项
血清素综合征：可能危及生命。可在单独使用曲马多、同时使用血清素能药物、损害血清素或曲马多代谢的药物时发生。
癫痫发作的风险：可能发生在推荐剂量的曲马多。
与其他药物同时使用可能会增加癫痫发作的风险。癫痫患者、有癫痫发作史的患者和已知有癫痫发作风险的患者的风险可能会增加。
自杀风险：不要为有自杀倾向或成瘾倾向的患者开药。
肾上腺皮质功能不全：如果确诊，用皮质类固醇的生理替代治疗，并让患者停用阿片类药物。
慢性肺病患者或老年人、恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制：
密切监测，特别是在启动和滴定期间。
使用曲马多治疗严重低血压：在开始给药期间进行监测。
避免在循环休克患者中使用SEGLENTIS。
在颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识障碍患者中使用的风险：监测镇静和呼吸抑制。避免在意识障碍或昏迷患者中使用SEGLENTIS。
过敏反应：如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。
肝毒性：告知患者肝毒性的警告信号和症状。如果肝脏检查异常持续或恶化，或者出现肝脏疾病的临床体征和症状，则停止使用。
高血压：服用某些抗高血压药物的患者在服用非甾体抗炎药时可能对这些疗法的反应受损。监测血压。
心力衰竭和水肿：避免在严重心力衰竭患者中使用SEGLENTIS，除非预期获益超过心力衰竭恶化的风险。
肾毒性：监测肾或肝受损、心力衰竭、脱水或血容量不足患者的肾功能。避免在晚期肾病患者中使用SEGLENTIS，除非预期获益超过肾功能恶化的风险。
与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化：阿司匹林敏感性哮喘患者禁用SEGLENTIS。监测先前存在哮喘的患者（对阿司匹林不敏感）。
严重皮肤反应：首次出现皮疹或其他超敏反应迹象时停用SEGLENTIS。
嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）：停药并进行临床评估。
胎儿毒性：由于存在羊水过少/胎儿肾功能不全的风险，因此在妊娠20至30周之间限制使用 NSAID，包括SEGLENTIS。避免在妊娠30周左右和妊娠后期使用非甾体抗炎药，因为羊水过少/胎儿肾功能障碍和胎儿动脉导管过早闭合的风险。
血液学毒性：监测有任何贫血体征或症状的患者的血红蛋白或血细胞比容。
不良反应
最常见的不良反应（发生率>5%和>安慰剂）恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡。
要报告可疑的不良反应，请联系KowaPharmaceuticals America, Inc.拨打免费电话1-888-SEGLENTIS，或拨打FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药：避免与SEGLENTIS一起使用，因为它们可能会降低SEGLENTIS的镇痛作用或诱发戒断症状。
干扰止血的药物（例如，华法林、阿司匹林、选择性血清素再摄取抑制剂[SSRIs]/血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂[SNRIs]）：监测同时服用SEGLENTIS和干扰止血药物的患者的出血情况。同时使用SEGLENTIS和镇痛剂量
一般不推荐使用阿司匹林。
血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)或β受体阻滞剂：与SEGLENTIS合用可能会降低这些药物的抗高血压作用。
监测血压。
ACE抑制剂和ARB：与老年人、容量不足或肾功能不全者同时使用SEGLENTIS可能导致肾功能恶化。在此类高危患者中，监测肾功能恶化的迹象。
利尿剂：NSAIDs可降低呋塞米和噻嗪类利尿剂的利尿作用。监测患者以确保利尿功效，包括抗高血压作用。
地高辛：与SEGLENTIS合用可增加血清浓度并延长地高辛的半衰期。监测血清地高辛水平。
在特定人群中使用
怀孕：可能对胎儿造成伤害。
哺乳期：不建议母乳喂养。
不孕症：NSAIDs与可逆性不孕症有关。考虑在受孕困难的女性中停用SEGLENTIS。
严重肾功能不全：不推荐使用。
中度和重度肝功能损害：不推荐使用。
CYP2C9代谢不良：由于无法以较低剂量启动SEGLENTIS，不推荐使用SEGLENTIS。
包装供应/储存和处理
SEGLENTIS（塞来昔布和盐酸曲马多）片剂是含有塞来昔布56毫克和盐酸曲马多44毫克的包衣片剂。 片剂为白色至灰白色细长包衣片
一侧刻有“100”，另一侧刻有“CTC”，如下所示：
一瓶 30片：NDC 66869-564-30
一瓶 90片：NDC 66869-564-90
在密封容器中分配。储存在 20°C-25°C（68°F-77°F）；允许在 15°C-30°C（59°F-86°F）的温度范围内移动[见USP控制室温]。
注：本品不供个人或病人！
完整说明资料附件：
https://www.kowapharma.com/documents/SEGLENTIS_Prescribing_Information.pdf