近日，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准Botox(onabotulinumtoxin A，肉毒杆菌素)注射用在有慢性偏头痛成年患者中预防头痛。慢性偏头痛被定义为有偏头痛史而且在一个月的大多数天经受头痛。 FDA的药品评价和研究中心中神经产品室主任RussellKatz医学博士说“慢性偏头痛是头痛最使人无法工作的形式的一种”“有慢性偏头痛患者1个月中经受头痛14天以上。情况大大影响家庭，工作和社会生活，所以可得到各种治疗选择很重要”。 偏头痛被描述为一种头部区域的一种强烈的脉冲或跳痛，头痛往往伴有恶心，呕吐和对光和声音敏感。偏头痛在妇女中比男性更常见三倍，通常偏头痛开始是间歇性头痛发作每个月14天或更少(发作性偏头痛)，但有些患者进行发展成更无法工作的慢性偏头痛。 批准日期：2021年7月15日 公司：ALLERGAN SALES LLC BOTOX(onabotulinumtoxinA)注射用、肌内注射、肌内注射或皮内注射 美国最初批准：1989 警告：毒素效应的远距离传播，请参阅完整的黑框警告的完整处方信息。 BOTOX和所有肉毒杆菌毒素产品的作用可能会从注射区域扩散，产生与肉毒杆菌毒素作用一致的症状。注射后数小时至数周已报告这些症状。吞咽和呼吸困难可能会危及生命，并且有死亡报告。接受痉挛治疗的儿童出现症状的风险可能最大，但成人也可能出现症状，尤其是那些有潜在疾病的患者，这些患者容易出现这些症状。 最近的主要变化 适应症和用法，与神经系统疾病相关的小儿逼尿肌过度活动：2/2021 剂量和给药方法，小儿逼尿肌过度活动相关 有神经系统疾病：2/2021 用法用量，成人痉挛：7/2021 作用机制 BOTOX通过与运动或自主神经末梢上的受体位点结合，进入神经末梢并抑制乙酰胆碱的释放，从而阻断神经肌肉传递。这种抑制发生在神经毒素裂解SNAP-25时，SNAP-25是成功对接和从位于神经末梢内的囊泡释放乙酰胆碱不可或缺的蛋白质。当以治疗剂量肌肉注射时，BOTOX会产生肌肉的部分化学去神经支配，导致肌肉活动局部减少。此外，肌肉可能会萎缩，可能会发生轴突发芽，并且可能会出现连接外乙酰胆碱受体。有证据表明可能会发生肌肉再神经支配，从而缓慢逆转肉毒杆菌毒素产生的肌肉去神经支配。 皮内注射时，BOTOX使汗腺暂时化学去神经支配，导致局部出汗减少。 注射内窥肌后，BOTOX通过抑制乙酰胆碱释放影响逼尿肌活动的传出途径。 适应症和用法 BOTOX是一种乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻滞剂，适用于： 治疗对抗胆碱能药物反应不足或不耐受的成人中出现急迫性尿失禁、尿急和尿频症状的膀胱过度活动症(OAB)。 治疗对抗胆碱能药物反应不足或不耐受的成人因逼尿肌过度活动与神经系统疾病[例如脊髓损伤 (SCI)、多发性硬化(MS)]相关的尿失禁。 治疗5岁及以上对抗胆碱能药物反应不足或不耐受的儿科患者的神经源性逼尿肌过度活动症 (NDO)。 慢性偏头痛成人患者头痛的预防（每月≥15天，头痛每天持续4小时或更长时间）。 治疗2岁及以上患者的痉挛状态。 治疗成年患者的颈肌张力障碍，以减轻头位异常和颈部疼痛的严重程度。 治疗成人患者局部药物治疗不充分的严重腋窝多汗症。 治疗12岁及以上患者与肌张力障碍相关的眼睑痉挛。 治疗12岁及以上患者的斜视。 使用限制 尚未确定BOTOX的安全性和有效性： 预防发作性偏头痛（每月头痛14天或更少）。 治疗腋窝以外身体部位的多汗症。 剂量和给药 遵循适应症特定的剂量和给药建议。 在3个月的间隔内，不要超过以下总剂量： • 成人：400单位 • 儿科：10Units/kg或340Units 中的较小者。 有关注射前BOTOX重组、储存和制备的说明，请参阅制备和稀释技术。 膀胱过度活动症：推荐的总剂量为100单位，作为0.5毫升（5单位）注射到逼尿肌的20个部位。 与神经系统疾病相关的成人逼尿肌过度活动：推荐总剂量为200单位，作为1毫升（~6.7单位）注射到逼尿肌的30个部位。 与神经系统疾病相关的小儿逼尿肌过度活动：在逼尿肌的20个部位注射0.5毫升。 • 大于或等于34公斤：推荐的总剂量为 200 单位 • 小于34公斤：推荐的总剂量为6单位/公斤 慢性偏头痛：推荐的总剂量为155单位，每个部位注射0.1毫升（5单位），分为7块头/颈部肌肉。 成人上肢痉挛：推荐的总剂量高达400单位，分布在受影响的肌肉中。 成人下肢痉挛：建议的总剂量为300单位至400单位，分为踝关节和脚趾肌肉。 小儿上肢痉挛：推荐的总剂量为3单位/公斤至6单位/公斤（最多200单位），在受影响的肌肉之间分配。 小儿下肢痉挛：推荐的总剂量为4单位/公斤至8单位/公斤（最多300单位），在受影响的肌肉之间分配。 颈肌张力障碍：根据患者的头部和颈部位置、疼痛定位、肌肉肥大、患者反应和不良事件史进行给药；肉毒杆菌毒素初治患者使用较低的初始剂量。 腋窝多汗症：每个腋窝50单位。 眼睑痉挛：每只受影响的眼睛3个部位的每个部位1.25单位-2.5单位。 斜视：剂量基于棱镜屈光度矫正或先前对肉毒杆菌素治疗的反应。 剂型和规格 注射剂：100单位或200单位真空干燥粉末在单剂量小瓶中。 禁忌症 对任何肉毒杆菌毒素制剂或制剂中的任何成分过敏。 建议注射部位感染。 Intradetrusor注射：尿路感染或尿潴留。 警告和注意事项 毒素效应的传播；吞咽和呼吸困难可导致死亡。如果出现呼吸、语言或吞咽困难，请立即就医。BOTOX的效力单位不能与其他肉毒杆菌毒素产品制剂互换。 未经批准的用途注射BOTOX后潜在的严重不良反应。 伴随的神经肌肉疾病可能会加剧治疗的临床效果。 呼吸功能受损的患者慎用。 眼睑痉挛的BOTOX治疗可能会因眨眼次数减少而导致角膜暴露和溃疡。 用肉毒杆菌素治疗斜视可能会出现眼球后出血和视网膜循环受损。 痉挛患者的支气管炎和上呼吸道感染接受OAB治疗的患者的尿路感染。 尿潴留：对于接受OAB治疗或成人逼尿肌过度活动且不常规导尿的患者，尤其是多发性硬化症或糖尿病患者，应监测排尿后残留尿量。 不良反应 最常见的不良反应（≥5% 和>安慰剂，如果适用）是： OAB：尿路感染、排尿困难、尿潴留，与神经系统疾病相关的成人逼尿肌过度活动： 尿路感染、尿潴留 与神经系统疾病相关的小儿逼尿肌过度活动：尿路感染、白细胞尿、菌尿，慢性偏头痛： 颈痛、头痛 成人痉挛：四肢疼痛，小儿痉挛：上呼吸道感染，颈肌张力障碍：吞咽困难、上呼吸道感染、颈部疼痛、头痛、咳嗽加重、流感综合征、背痛、鼻炎 腋窝多汗：注射部位疼痛和出血、非腋窝出汗、咽炎、流感综合征 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-678-1605联系Allergan，或致电1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch 联系 FDA。 药物相互作用 应密切观察同时使用 BOTOX 和氨基糖苷类药物或其他干扰神经肌肉传递的药物（例如箭毒类药物）或肌肉松弛剂治疗的患者，因为 BOTOX 的作用可能会增强。 在特定人群中使用 怀孕：根据动物数据，可能对胎儿造成伤害。 包装供应/储存和处理 供应 注射用肉毒杆菌毒素(onabotulinumtoxinA)是一种无菌、真空干燥的粉末，装在单剂量小瓶中，尺寸如下： 100 NDC 0023-1145-01 200 NDC 0023-3921-02 BOTOX纸盒的顶部和底部翻盖有一个防篡改封条，其中包含一个半透明的银色Allergan标志，BOTOX 小瓶标签有一个全息薄膜，在彩虹色水平线内包含名称“Allergan”（来回旋转小瓶）在台灯或荧光光源下用手指夹住以查看全息图）。 （注意：标签上的全息膜在日期/批次区域中不存在）每个BOTOX小瓶标签和纸箱还包含美国许可证编号：1145[参见剂量和给药方法]。 储存和处理 未开封的BOTOX小瓶应存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中长达36个月。不要在小瓶上的有效期后使用。重新配制的BOTOX可在冰箱（2°至8°C）中保存长达24小时直至使用[见剂量和给药方法]。 完整说明资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=33d066a9-34ff-4a1a-b38b-d10983df3300 ----------------------------------------------- Recently, the U.S.Food and Drug Administration(FDA)approved Botox(onabotulinumtoxin A, botulinum toxin) injection for the prevention of headaches in adult patients with chronic migraine. Chronic migraine is defined as having a history of migraine and experiencing headaches on most days of the month. PRINCIPAL DISPLAY PANEL NDC 0023-3921-02 Onabotulinumtoxin A BOTOX for injection 200 Units/Vial
