部份中文左旋多巴/卡比多巴处方资料（仅供参考）

商品名：Duodopa intestinal gel

英文名: Levodopa/Carbidopa

中文名: 复合左旋多巴/卡比多巴肠道凝胶

生产商: 艾伯维制药

药品简介

2015年1月15日，欧洲药品管理局(EMA)的批准Duodopa（Levodopa/Carbidopa）肠道凝胶，用于晚期帕金森病患者症状波动治疗。

Duopa（左旋多巴/卡比多巴肠道凝胶）在给药时，需要通过患者胃由一个导管经泵直接将药物输送到小肠，给药时间需要16个小时。

帕金森症是一种神经退行性疾病，可以造成患者出现震颤、肌肉僵硬、动作缓慢等等症状，这主要是与大脑中一种分泌多巴胺的细胞数量减少直接相关。目前，科学家们尚没有办法治愈这种疾病，仅能通过药物缓解这种疾病的症状。

作用机制

Duodopa是左旋多巴和卡比多巴（比例4:1）在凝胶中的组合，用于在患有严重运动波动和运动过度/运动障碍的晚期帕金森病患者中进行持续肠道输注。左旋多巴是多巴胺的代谢前体，在大脑中脱羧为多巴胺后，可以缓解帕金森病的症状。卡比多巴不穿过血脑屏障，抑制左旋多巴的脑外脱羧，这意味着更多的左旋多巴可用于运输到大脑并转化为多巴胺。如果不同时服用卡比多巴，则需要大量的左旋多巴才能达到预期效果。肠道输注个体化剂量的Duodopa可在个体治疗窗口内将左旋多巴的血浆浓度维持在稳定水平。

适应症

治疗晚期左旋多巴反应性帕金森病，伴有严重的运动波动和运动过度或运动障碍，而帕金森药物的可用组合没有给出令人满意的结果。

用法与用量

Duodopa是一种用于持续肠道给药的凝胶。对于长期给药，应使用便携式泵通过经皮内镜胃造口术，经外经腹管和内肠管，通过永久性管将凝胶直接注入十二指肠或上空肠。或者，如果经皮内镜胃造口术因任何原因不适合，可以考虑进行放射性胃空肠造口术。经腹端口的建立和剂量调整应与神经科诊所联合进行。

在放置带空肠管的永久性经皮内镜胃造口术（PEG-J）之前，应考虑使用临时鼻十二指肠/鼻空肠管来确定患者对这种治疗方法的反应是否良好。如果医生认为没有必要进行这种评估，可以放弃鼻空肠测试阶段，直接通过放置PEG-J开始治疗。剂量应调整到个体患者的最佳临床反应，这意味着通过减少OFF发作（运动迟缓）的次数和持续时间，以及减少致残性运动障碍的ON时间，最大限度地延长白天的功能ON时间。请参阅剂量下的建议。

Duodopa最初应作为单一疗法使用。如果需要，可以同时服用其他治疗帕金森病的药物。对于多多巴的给药，只能使用CADD传统1400泵（CE标记）。便携式泵的使用说明手册与泵一起交付。

使用永久性导管的Duodopa治疗可以通过拔出导管并让伤口愈合随时停止。然后应继续使用包括左旋多巴/卡比多巴在内的口服药物进行治疗。

剂量：

Duodopa的总剂量/天由三个单独调整的剂量组成：早晨推注剂量、持续维持剂量和超过约16小时的额外推注剂量。治疗通常在患者清醒期间进行。如果医学上有充分理由，可以服用Duodopa长达24小时。

药盒仅供一次性使用，即使有一些药品残留，也不应使用超过24小时。不要重复使用打开的钞箱。

在储存时间结束时，凝胶可能会略微变黄。这不会影响药物的浓度或治疗。

早晨剂量：早晨推注剂量由泵给药，以快速达到治疗剂量水平（10-30分钟内）。剂量应基于患者前一天早上摄入的左旋多巴+填充管道的体积。早上的总剂量通常为5-10ml，相当于100-200mg左旋多巴。早晨的总剂量不应超过15毫升（300毫克左旋多巴）。

持续维持剂量：维持剂量可按2mg/小时（0.1ml/小时）的步长调节。剂量应根据患者之前每天摄入的左旋多巴计算。当补充药物停止使用时，应调整多巴剂量。连续维持剂量可单独调整。它应该保持在1-10ml/小时（20-200mg左旋多巴/小时）的范围内，通常为2-6ml/小时。建议的最大日剂量为200毫升。在特殊情况下，可能需要更高的剂量。

例子：

左旋多巴每日摄入量：1640mg/天

早晨推注剂量：140mg=7ml（不包括填充肠管的体积）

持续维持剂量：1500mg/天

1500毫克/天：20毫克/毫升=75毫升Duodopa/天

摄入量按16小时计算：75 ml/16小时=4.7 ml/小时。

额外推注剂量：如果患者白天运动能力下降，则根据需要给予。额外剂量应单独调整，通常为0.5-2.0ml。在极少数情况下，可能需要更高的剂量。如果需要额外的推注剂量超过每天5次，则应增加维持剂量。

在初始剂量设置后，应在几周内对早晨推注剂量、维持剂量和额外推注剂量进行微调。

治疗监测：治疗反应突然恶化，反复出现运动波动，应导致怀疑管子的远端部分已从十二指肠/空肠移位到胃中。应通过X射线确定管的位置，并将管端重新定位到十二指肠/空肠。

特殊人群

儿科人群

在患有严重运动波动和运动过度/运动障碍的晚期左旋多巴反应性帕金森病的儿科人群中，没有相关的应用。

老年人群

在老年患者中使用左旋多巴/卡比多巴有相当多的经验。包括老年人群在内的所有患者的剂量都通过滴定进行单独调整。

肾/肝损伤

目前还没有关于卡比多巴和左旋多巴在肝肾功能损害患者中的药代动力学研究。通过滴定达到最佳效果（对应于单独优化的左旋多巴和卡比多巴血浆暴露量），对多旋多巴的剂量进行个体化；因此，剂量滴定间接解释了肝脏或肾脏损伤对左旋多巴和卡比多巴暴露的潜在影响。严重肾和肝损伤患者应谨慎进行剂量滴定。

治疗中断

应仔细观察患者，以防需要突然减少剂量或有必要停止使用多多巴治疗，特别是如果患者正在接受请参阅抗精神病药物。

在怀疑或诊断为痴呆症且意识模糊阈值降低的情况下，患者的泵只能由护理人员或护理人员处理。

当即将使用盒时，应将其连接到便携式泵上，并根据给出的说明将系统连接到鼻十二指肠管或十二指肠/空肠管进行给药。

禁忌症

以下患者禁用Duodopa：

• 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

• 窄角型青光眼

• 严重心力衰竭

• 严重心律失常

• 急性中风

• 非选择性MAO抑制剂和选择性MAO A型抑制剂禁止与多巴一起使用。这些抑制剂必须在开始使用多巴治疗前至少两周停用。Duodopa可与制造商推荐剂量的MAO抑制剂同时给药，该抑制剂对MAO B型具有选择性（如盐酸司来吉兰）。

• 禁用肾上腺素能药物的情况，如嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进症和库欣综合征。

由于左旋多巴可能会激活恶性黑色素瘤，因此不应将左旋多巴用于有可疑未确诊皮肤病变或黑色素瘤病史的患者。

保质期

未开放：15周。

打开后：立即使用。该产品从冰箱中取出后最多可使用24小时。丢弃任何未使用的部分。

储存特别注意事项

冷藏储存和运输（2°C-8°C）。

将钞箱放在外纸箱中，以防止光线照射。

药品首次开封后的储存条件。

容器的性质和内容

总量为100毫升，装在硬塑料盒内的PVC袋中，用于保护，纸箱有7个盒。

上市许可持证商

AbbVie Ltd

请参阅随附Duodopa的完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/6231/smpc

--------------------------------------------------

Duodopa, Gel zur intestinalen Anwendung,7sachetsx100ml CHF:1457.25

Duodopa intestinal gel 20mg/ml+5mg/ml 7×100ml

AbbVie AG

Composition

Principes actifs

Lévodopa, carbidopa sous forme de carbidopa monohydratée

Excipients

Carmellose sodique (correspondant à 277.4 mg sodium par 100 ml cassette), eau purifiée.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

100 ml de gel pour l'administration intestinale contiennent 2000 mg de lévodopa et 463 mg de carbidopa sous forme de carbidopa monohydratée.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de la maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations motrices et hyper-/ dyskinésie sévères et répondant à la lévodopa, lorsque les associations disponibles d'antiparkinsoniens n'ont pas donné de résultats satisfaisants.

Avant la mise en place d'une sonde permanente, une réponse clinique positive au test d'administration de Duodopa par une sonde naso-duodénale temporaire est nécessaire.

Posologie/Mode d’emploi

Duodopa est un gel pour administration intestinale continue.

Une sonde naso-duodénale temporaire doit être utilisée en premier lieu pour déterminer si le patient répond favorablement à cette méthode de traitement, et pour ajuster la posologie avant d'instaurer le traitement par une sonde à demeure.

Pour une administration à long terme, le gel doit être administré directement dans le duodénum ou dans la partie haute du jéjunum à l'aide d'une pompe portable, par une sonde à demeure mise en place lors d'une gastrostomie endoscopique percutanée comprenant la mise en place d'une sonde transabdominale externe et d'une sonde intestinale interne (sonde PEG-J). Une gastro-jéjunostomie radiologique peut être envisagée de manière alternative si la gastrostomie endoscopique percutanée ne peut pas être réalisée pour une raison quelconque. Le positionnement de l'orifice transabdominal et l'ajustement de la dose doivent se faire en partenariat avec un service de neurologie.

La posologie sera adaptée individuellement afin d'obtenir une réponse clinique optimale, ce qui consiste à maximiser le temps «ON» utile pendant la journée en minimisant le nombre et la durée des périodes «OFF» (bradykinésie) et en minimisant le temps «ON» avec dyskinésie invalidante (voir les recommandations sous «Posologie»).

Duodopa doit être administré initialement en monothérapie. La prise d'un autre antiparkinsonien en association à Duodopa est possible si nécessaire. Utiliser pour l'administration de Duodopa uniquement la pompe à CADD-legacy 1400 (CE marquée). Un manuel d'utilisation de la pompe portable est fourni avec la pompe.

Le traitement par Duodopa à l'aide d'une sonde à demeure peut être arrêté à tout moment en retirant la sonde et en laissant cicatriser la plaie. Le traitement doit ensuite être poursuivi avec des médicaments par voie orale, notamment l'association de lévodopa et de carbidopa.

Posologie usuelle

La dose totale quotidienne de Duodopa se compose de trois doses ajustées individuellement: la dose matinale en bolus, la dose d'entretien continue et les doses supplémentaires en bolus, administrées en l'espace d'environ 16 heures. Le traitement est généralement administré pendant la période d'éveil du patient. L'administration de Duodopa pendant 24 heures est possible si le tableau clinique le justifie.

Dose matinale: La dose matinale en bolus est administrée avec la pompe de manière à atteindre rapidement (dans un délai de 10 à 30 minutes) le niveau de dose thérapeutique. La dose doit être calculée sur la base de la dose matinale précédente de lévodopa à laquelle s'ajoute le volume de remplissage de la sonde. La dose matinale est généralement comprise entre 5 et 10 ml, ce qui correspond à 100 - 200 mg de lévodopa. La dose matinale totale ne doit pas dépasser 15 ml (300 mg de lévodopa).

Dose d'entretien continue: La dose d'entretien peut être ajustée par paliers de 2 mg/heure (0,1 ml par heure). Cette dose doit être calculée en fonction de la prise quotidienne antérieure de lévodopa par le patient. En cas d'arrêt des traitements associés, la dose de Duodopa devra être adaptée. La dose d'entretien continue est ajustée individuellement. Elle doit être comprise à l'intérieur d'une fourchette de 1 à 10 ml/heure (20 à 200 mg de lévodopa par heure) et elle est habituellement de 2 à 6 ml/heure (40 à 120 mg de lévodopa par heure). Une dose plus élevée peut se révéler nécessaire dans des cas exceptionnels.

Exemple:

Prise quotidienne de lévodopa sous forme de Duodopa: 1640 mg/jour

Dose matinale en bolus: 140 mg = 7 ml (non compris le volume de remplissage de la sonde intestinale)

Dose d'entretien continue: 1500 mg/jour

1500 mg/jour: 20 mg/ml = 75 ml de Duodopa par jour

L'administration est calculée sur 16 heures: 75 ml/16 heures = 4,7 ml/heure.

Doses supplémentaires en bolus: Elles sont administrées selon les besoins si le patient devient hypokinétique au cours de la journée. La dose supplémentaire doit être ajustée individuellement, variant généralement entre 0,5 et 2,0 ml. Dans de rares cas, une dose plus élevée pourra être nécessaire. Si le besoin de doses supplémentaires en bolus dépasse 5 doses par jour, il conviendra d'augmenter la dose d'entretien.

Une fois que la dose initiale a été établie, l'ajustement précis de la dose matinale en bolus, de la dose d'entretien et des doses supplémentaires en bolus devra être réalisé pendant les semaines qui suivent le début du traitement.

Surveillance du traitement

Il faut soupçonner un déplacement de la partie distale de la sonde du duodénum/jéjunum supérieur dans l'estomac en cas de diminution brutale de l'efficacité du traitement marquée par des fluctuations motrices récurrentes. Un contrôle radiologique sera alors pratiqué afin de déterminer la localisation de la sonde et son extrémité sera repositionnée dans le duodénum/jéjunum supérieur.

Ajustement de la posologie ou arrêt du traitement

Si une réduction soudaine de la dose ou un arrêt du traitement devient nécessaire, les patients doivent être surveillés attentivement, surtout dans le cas de patients sous neuroleptiques (voir «Mises en garde et précautions»).

Manipulation du produit en cas de démence

Dans le cas d'une démence suspectée ou diagnostiquée avec un seuil de désorientation abaissé, la pompe du patient ne doit être manipulée que par le personnel soignant ou par un proche expérimenté dans la manipulation de la pompe.

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale

Il n'existe pas d'études sur la pharmacocinétique de la lévodopa et de la carbidopa chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. La posologie de Duodopa est ajustée progressivement conformément à la réponse individuelle du patient, de sorte à atteindre l'effet optimal (correspondant à l'exposition plasmatique optimisée à la lévodopa/carbidopa pour le patient individuel). Par conséquent, l'influence potentielle d'une insuffisance hépatique ou rénale de grade léger à modéré sur l'exposition à la lévodopa et à la carbidopa est indirectement prise en compte lors de l'ajustement de la dose. Duodopa est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère.

Patients âgés

L'expérience d'utilisation de l'association lévodopa et carbidopa chez le sujet âgé est importante. Les doses recommandées ci-dessus reflètent les données cliniques recueillies au cours de cette expérience.

Enfants et l'adolescents

Il n'y a pas d'indication pertinente pour l'utilisation de Duodopa chez l'enfant et l'adolescent. La sécurité de Duodopa chez les patients de moins de 18 ans n'est pas établie. Une utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Mode d'administration

Pour utiliser une cassette, il faut la fixer sur la pompe portable et connecter le système à la sonde nasoduodénale ou duodénale/jéjunale conformément aux instructions pour administrer le produit.

Données précliniques

Les données précliniques n'ont montré aucun risque particulier chez l'homme sur la base d'études standards portant sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en cas d'administration répétée, la génotoxicité et le potentiel carcinogène. Au cours des études sur la toxicité sur la reproduction, tant la lévodopa que l'association carbidopa/lévodopa ont provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez le lapin.

L'hydrazine est un produit de dégradation de la carbidopa. En expérimentation animale, l'hydrazine montré une toxicité systémique importante, notamment en exposition inhalatoire. Ces études ont révélé que l'hydrazine s'avère hépatotoxique, présente une toxicité pour le SNC (bien que non décrite pour l'administration orale), est génotoxique et aussi carcinogène (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»). Des études menées in vitro sur des cellules de ganglions spinaux murins ont montré que l'hydrazine a aussi un effet neurotoxique sur le système nerveux périphérique.

Dans des expérimentations animales sur la carbidopa, aucun indice de carcinogénicité n'a été trouvé lors d'expositions plasmatiques à l'hydrazine dépassant le quadruple des taux observés dans une étude clinique après administration d'une dose journalière d'environ 2/3 de cassette. La signification du potentiel carcinogène de l'hydrazine chez l'homme est inconnue.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient. Peut être conservé pendant 15 semaines dans l'emballage d'origine (cassette intacte) au réfrigérateur (2 – 8 °C). Ne pas congeler.

Vers la fin de la durée de conservation, le gel peut devenir légèrement jaunâtre. Cela n'a cependant aucune influence sur la concentration du médicament ou sur le traitement.

Stabilité après ouverture

Les cassettes de médicament sont destinées exclusivement à un usage unique. Une fois le médicament sorti du réfrigérateur, la cassette ne doit pas être utilisée pendant plus de 24 heures. Tout résidu non utilisé doit être jeté.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2 – 8 °C). Ne pas congeler.

Conserver la cassette dans son carton pour le protéger de la lumière.

Conditions de stockage après la première ouverture du médicament: voir rubrique «Stabilité après ouverture».

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation et l'élimination

Les médicaments inutilisés et autres déchets doivent être éliminés selon les directives locales.

Returner les cassettes vides / utilisées à la pharmacie pour leur élimination.

Titulaire de l’autorisation

AbbVie AG, 6330 Cham