| 简介：
部份中文利司扑兰处方资料（仅供参考）
商品名：Evrysdi Filmtabletten
英品名：Risdiplam
中文名：利司扑兰薄膜片
生产商：罗氏制药
药品简
2025年06月04日，欧盟委员会（EC）已批准Evrysdi（risdiplam）利司扑兰片剂的说明书扩展，新增一款适用于脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的室温稳定片剂。这款5毫克片剂（约6.5毫米）可整片吞服或溶于水中服用，可与食物同服或单独服用，室温保存时无需冷藏。Evrysdi可在家中服用，是目前唯一一款适用于SMA患者的非侵入性病情改善疗法。
Evrysdi(risdiplam)利司扑兰是一种运动神经元存活蛋白2(SMN2)剪接修饰剂，旨在治疗由5q染色体突变导致的运动神经元存活蛋白(SMN2)缺乏引起的 SMA。
脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种严重的进行性神经肌肉疾病，可能致命。大约每10,000名婴儿中就有1人受其影响，是导致婴儿死亡的主要遗传原因。SMA是由运动神经元存活基因1 (SMN1)突变引起的，该突变导致SMN蛋白缺乏。SMN蛋白遍布全身，对控制肌肉和运动的神经功能至关重要。缺乏SMN，神经细胞将无法正常运作，并最终导致肌肉无力。根据SMA的类型，患者的体力以及行走、进食或呼吸能力可能会显著减弱或丧失。
作用机制
Risdillam是一种运动神经元2（SMN2）前体mRNA剪接修饰剂，旨在治疗由5q染色体SMN1基因突变引起的SMA，导致SMN蛋白缺乏。功能性SMN蛋白缺乏与SMA病理生理学直接相关，包括运动神经元的进行性丧失和肌肉无力。Risdillam纠正SMN2的剪接，将平衡从外显子7排除转移到mRNA转录物中的外显子6包含，从而增加功能性和稳定的SMN蛋白的产生。因此，利培酮通过增加和维持功能性SMN蛋白水平来治疗SMA。
适应症
Evrysdi适用于临床诊断为1型、2型或3型脊髓性肌萎缩症（SMA）或具有1至4个SMN2拷贝的患者的5q SMA治疗。
用法与用量
Evrysdi治疗应由具有SMA管理经验的医生开始。
剂量
对于体重≥20kg、年龄≥2岁的患者，Evrysdi薄膜包衣片的推荐日剂量为5mg。
对于所有年龄段的患者或可能需要使用鼻胃管或胃造口管的患者，都有一种替代口服溶液。请参阅口服溶液SmPC的Evrysdi粉末。医生应根据所需剂量和患者的需求，包括患者的吞咽能力，开出适当的药物形式。对于难以吞咽整片药片的患者，可以分散药片或开具口服溶液粉末。
每日剂量超过5mg的治疗尚未进行研究。
延迟或漏服剂量
如果错过了计划剂量，如果仍在计划剂量的6小时内，应尽快给药。否则，应跳过错过的剂量，并在第二天的常规时间服用下一剂。
如果服用一剂Evrysdi后未完全吞咽或出现呕吐，则不应再服用另一剂来弥补不完整的剂量。下一剂应在常规时间给药。
老年人群
根据65岁及以上受试者的有限数据，老年患者不需要调整剂量。
肾损害
Risdiplom尚未在该人群中进行研究。预计肾功能损害患者不需要调整剂量。
肝损伤
轻度或中度肝损伤患者不需要调整剂量。严重肝损伤的患者尚未进行研究，可能已经增加了利培酮的暴露量。
儿科人群
Evrysdi薄膜包衣片在2岁以下和20公斤以下的儿童中没有相关用途
给药方法
口服
建议医疗保健专业人员（HCP）在服用第一剂之前与患者或护理人员讨论如何准备规定的每日剂量。
Evrysdi每天口服一次，每天大约在同一时间进食或不进食。
薄膜包衣片剂应整片吞服或分散在少量室温水中。请勿咀嚼、切割或压碎药片。
如果Evrysdi分散在水中，请立即服用。Evrysdi不得分散在除水以外的任何液体中。如果加水后10分钟内未使用，则丢弃准备好的混合物。不要将制备好的混合物暴露在阳光下。
如果制备的Evrysdi混合物溢出或接触到皮肤，应使用肥皂和水清洗该区域。
不要通过鼻胃管或胃造口管给药制备的混合物。如果需要通过鼻胃管或胃造口管给药，应使用口服Evrysdi粉末。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年
储存特别注意事项
薄膜衣片
这种药品不需要任何特殊的温度储存条件。请存放在原始包装中，以防止受潮。
容器的性质和内容
Evrysdi薄膜包衣片剂有铝/铝穿孔单位剂量泡罩，含有7片薄膜包衣片剂。
包装尺寸为28 x 1薄膜包衣片（7 x 1片4个泡罩）。
上市许可持证商
Roche Products Limited
请参阅随附Evrysdi®的完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/101172/smpc
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Evrysdi 5mg Filmtabletten,blister 28pce CHF:425325.15
Roche Pharma (Schweiz) AG
Composition
Principes actifs
Risdiplamum.
Excipients
Poudre pour solution buvable
Mannitolum, isomaltum (E953) 2,97 mg/1 ml, acidum tartaricum, natrii benzoas (E211) 0,38 mg/1 ml, macrogolum 6000, sucralosum, acidum ascorbicum, dinatrii edetas, aromatica (arôme fraise) cum maltodextrinum et amylum modificatum (E1450).
80 ml de solution reconstituée d'Evrysdi contiennent 7,2 mg de sodium.
1 ml de solution prête à l'emploi contient 0,09 mg de sodium.
Comprimés pelliculés
Noyau du comprimé:
Acidum tartaricum, mannitolum, cellulosum microcristallinum, silica colloidalis anhydrica, crospovidonum, natrii stearylis fumaras (correspond à 0,22 mg de sodium), aromatica (arôme fraise) cum maltodextrinum et amylum modificatum (E1450) pro compresso obducto.
Pelliculage:
Poly(alcohol vinylicus), titanii dioxidum (E171), macrogolum 3350, talcum, ferrum oxydatum flavum (E172).
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Poudre pour solution buvable
Evrysdi 0,75 mg/ml poudre pour solution buvable est jaunâtre à jaune verdâtre et se présente dans un flacon en verre ambré. Un flacon contient 60 mg de risdiplam dans 2 g de poudre.
Après reconstitution de la solution buvable avec de l'eau purifiée ou de l'eau pour préparations injectables, le volume final est de 80 ml. 1 ml de solution contient 0,75 mg de risdiplam (voir rubrique «Remarques particulières», «Remarques concernant la manipulation»).
Comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé jaune clair, rond et bombé, portant l'inscription «EVR» gravée sur une face.
1 comprimé pelliculé contient 5 mg de risdiplam.
Indications/Possibilités d’emploi
Evrysdi est indiqué dans le traitement de l'amyotrophie spinale (SMA) 5q chez les patients pédiatriques et adultes.
Posologie/Mode d’emploi
Le traitement par Evrysdi doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des patients atteints d'amyotrophie spinale.
Aucun patient atteint de SMA de type IV n'a été inclus dans le programme de développement clinique.
Posologie usuelle
Poudre pour solution buvable
Avant d'être délivrée, la solution buvable d'Evrysdi doit être reconstituée par un professionnel de la santé, p.ex. un médecin ou un pharmacien.
Avant l'administration de la première dose, il faut s'assurer qu'un professionnel de la santé discute avec le patient ou un aidant de la manière de préparer et de prendre la dose quotidienne prescrite (voir rubrique «Remarques particulières», «Remarques concernant la manipulation»).
La solution d'Evrysdi est prise ou administrée une fois par jour, tous les jours à peu près à la même heure, avec ou sans repas, à l'aide des seringues pour administration orale réutilisables fournies dans l'emballage.
La dose recommandée d'Evrysdi à prendre une fois par jour pour le traitement de la SMA est déterminée en fonction de l'âge et du poids corporel du patient (voir Tableau 1).
Evrysdi poudre pour solution buvable est disponible pour tous les groupes d'âge.
Comprimés pelliculés
Outre la solution buvable d'Evrysdi, une formulation en comprimés d'Evrysdi est disponible pour les patients à qui la dose de 5 mg a été prescrite.
Avant l'administration de la première dose, un professionnel de la santé doit discuter avec le patient ou un aidant de la manière de préparer et de prendre la dose quotidienne prescrite (voir rubrique «Remarques particulières», «Remarques concernant la manipulation»).
Les comprimés pelliculés d'Evrysdi sont pris une fois par jour, tous les jours à peu près à la même heure, avec ou sans repas.
La dose recommandée d'Evrysdi à prendre une fois par jour pour le traitement de la SMA est déterminée en fonction de l'âge et du poids corporel du patient (voir Tableau 1).
Données précliniques
Génotoxicité
Le risdiplam n'a pas été mutagène dans un test de mutation bactérienne inverse. Dans des cellules de mammifères in vitro et dans la moelle osseuse de rats, le risdiplam a augmenté le nombre de cellules micronucléées. Une induction du micronoyau dans la moelle osseuse a été observée dans plusieurs études de toxicité chez le rat (animaux adultes et juvéniles). La dose sans effet toxique observable (NOAEL; no observed adverse effect level) pour l'ensemble des études a été associée à une exposition d'environ 1,5 fois l'exposition chez l'être humain à la dose thérapeutique. Les données indiquent que cet effet est indirect et secondaire à une interférence du risdiplam avec le cycle cellulaire des cellules en division. Le même effet se manifeste également dans d'autres tissus à renouvellement cellulaire rapide, avec des modifications au niveau de la peau, du tractus gastro-intestinal, dans les cellules germinales mâles, dans la moelle osseuse ainsi que sous forme de toxicité embryonnaire. Le risdiplam n'a pas le potentiel d'endommager directement l'ADN.
Carcinogénicité
Une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat est en cours. Une étude de carcinogénicité menée sur des souris transgéniques rasH2 n'a pas révélé de potentiel tumorigène du risdiplam; l'exposition des animaux était jusqu'à 7 fois supérieure à celle observée chez l'humain à la dose thérapeutique.
Une étude de carcinogénicité de 2 ans a été menée chez le rat avec des doses orales journalières de 0,3, 1 et 3 mg/kg de risdiplam. Le risdiplam n'a pas induit de tumeur aux doses faibles et modérées, pour lesquelles les expositions observées chez le rat correspondaient aux expositions obtenues chez les personnes recevant la dose maximale recommandée chez l'humain de 5 mg (DMRH). Des augmentations statistiquement significatives des tumeurs de la glande préputiale chez les rats mâles et de la glande clitoridienne chez les rats femelles ont été observées à la dose élevée, qui correspondait à 4 fois la DMRH. S'agissant dans les deux cas d'organes spécifiques aux rongeurs, ces résultats ne présentent pas de pertinence chez l'humain.
Toxicité sur la reproduction
Dans les études menées chez des rates gravides traitées par le risdiplam, une toxicité embryofœtale a été mise en évidence avec une réduction du poids fœtal et un retard de développement. La NOAEL pour cet effet était environ 2 fois supérieure aux niveaux d'exposition atteints chez les patients recevant la dose thérapeutique de risdiplam. Dans les études menées chez des lapines gravides, une mortalité embryofœtale et des effets dysmorphogènes ont été observés à des expositions également associées à une toxicité maternelle. Quatre fœtus (4%) de 4 portées (22%) ont développé une hydrocéphalie. La NOAEL pour cet effet était environ 4 fois supérieure aux niveaux d'exposition atteints chez les patients recevant la dose thérapeutique de risdiplam.
Dans une étude prénatale et postnatale chez des rats traités quotidiennement par le risdiplam, le risdiplam a causé un léger allongement de la gestation. Aucun effet indésirable sur la survie, la croissance et les performances fonctionnelles (se rapportant au comportement et à la reproduction) de la progéniture n'a été constaté.
Les études chez des rattes gravides ont montré que le risdiplam traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait.
Autres données
Le traitement par le risdiplam a été mis en rapport avec un arrêt du cycle cellulaire dans les cellules germinales mâles chez le rat et le singe. Cet effet a entraîné une dégénérescence des spermatozoïdes, une dégénérescence/nécrose de l'épithélium séminifère et une oligo-/aspermie dans l'épididyme. Chez les jeunes rats, ces effets ont été observés à une exposition similaire à celle atteinte chez les patients recevant la dose thérapeutique de risdiplam. Dans une étude correspondante chez le rat, aucune altération de la fertilité masculine n'a cependant été constatée. Les effets du risdiplam sur les spermatozoïdes sont probablement liés à une interférence du risdiplam avec le cycle cellulaire des cellules en division et sont spécifiques à un stade et réversibles. Chez le rat et le singe, aucun effet n'a été observé sur les organes reproducteurs femelles après l'utilisation du risdiplam.
Effet sur la structure de la rétine
Le traitement à long terme de singes par le risdiplam a mis en évidence un effet sur la rétine sous la forme d'une dégénérescence des photorécepteurs à partir de la périphérie de la rétine. À l'arrêt du traitement, les effets sur le rétinogramme étaient partiellement réversibles, mais la dégénérescence des photorécepteurs ne s'est pas inversée. Les effets ont été surveillés par tomographie par cohérence optique (TCO) et par électrorétinographie (ERG). Cet effet a été observé à une exposition supérieure au double de l'exposition chez l'humain à la dose thérapeutique.
Effet sur les tissus épithéliaux
Des effets sur l'histologie de la peau, du larynx et des paupières ainsi que sur le tractus gastro-intestinal ont été mis en évidence chez les rats et les singes traités par le risdiplam. Les changements ont débuté après une durée de traitement de 2 semaines et plus, et à une exposition plus de 2 fois supérieure à l'exposition chez l'humain. Après une utilisation chronique de 39 semaines chez le singe, la NOAEL a été observée à une exposition environ 2 fois supérieure à l'exposition moyenne chez l'humain à la dose thérapeutique.
Effet sur les paramètres hématologiques
Dans le test aigu du micronoyau sur moelle osseuse chez le rat, on a observé une réduction de plus de 50% du rapport érythrocytes polychromatiques (jeunes) sur érythrocytes normochromatiques (adultes), ce qui indique une toxicité importante pour la moelle osseuse, à la dose élevée ayant entraîné une exposition dépassant de 15 fois l'exposition moyenne chez l'humain à la dose thérapeutique. Avec un traitement plus long chez le rat durant 26 semaines, les marges d'exposition de la NOAEL étaient approximativement de 4 fois l'exposition moyenne chez l'humain à la dose thérapeutique.
Études sur des animaux juvéniles
La toxicité du risdiplam a été étudiée chez le rat et le singe lors d'une administration chronique. Des études chez des animaux juvéniles ont montré une diminution de la prise alimentaire, un ralentissement de la croissance et des signes de toxicité dans les organes reproducteurs à une exposition similaire à la dose thérapeutique chez l'humain.
En ce qui concerne la toxicité survenant après l'administration de risdiplam dans différents systèmes d'organes à renouvellement cellulaire rapide (peau, tractus gastro-intestinal, moelle osseuse), les études chez l'animal n'ont montré aucune différence de sensibilité entre les animaux juvéniles, adolescents et adultes.
Remarques particulières
Poudre pour solution buvable
Incompatibilités
Aucune incompatibilité n'a été observée entre Evrysdi et les seringues pour administration orale réutilisables recommandées.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
La solution prête à l'emploi se conserve 64 jours au réfrigérateur (2-8 °C).
Remarques particulières concernant le stockage
Poudre:
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
Solution buvable prête à l'emploi:
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
En cas de nécessité, le patient, la patiente ou la personne chargée des soins peut conserver la solution orale à température ambiante (moins de 40 °C) jusqu'à maximum cinq jours. Ne pas stocker la solution orale à plus de 40 °C. Conserver le flacon bien fermé et toujours en position verticale.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Indications à respecter avant, pendant et après la reconstitution de la solution buvable: la solution doit toujours être reconstituée par un professionnel de la santé, p.ex. un médecin ou un pharmacien.
Évitez l'inhalation de la poudre d'Evrysdi. Respectez toujours les directives locales et utilisez un équipement approprié pour reconstituer la solution d'Evrysdi.
Portez des gants.
N'utilisez pas la poudre si la date de péremption est dépassée. La date de péremption de la poudre est indiquée sur l'étiquette du flacon.
Ne délivrez pas la solution reconstituée si la date «Solution buvable prête à l'emploi. Ne plus utiliser après» figurant sur l'étiquette du flacon et le carton est postérieure à la date de péremption de la poudre utilisée.
Évitez tout contact du médicament avec la peau. Si toutefois le médicament (poudre ou solution) vient au contact de votre peau, lavez la zone à l'eau et au savon.
N'utilisez pas le médicament si des éléments contenus dans l'emballage sont endommagés ou manquants.
Pour reconstituer la solution, utilisez de l'eau purifiée ou de l'eau pour préparations injectables.
Ne délivrez pas de seringues orales réutilisables en plus de celles contenues dans l'emballage.
Ne mélangez pas Evrysdi dans des aliments ou des liquides (p.ex. du lait ou du lait maternisé).
Ne mélangez pas le contenu du nouveau flacon d'Evrysdi avec celui que vous utilisez actuellement.
Avant de délivrer la solution reconstituée, un professionnel de la santé doit informer le patient ou l'aidant de la façon de préparer et de prendre la dose quotidienne prescrite. (Des instructions pour l'utilisation d'Evrysdi se trouvent dans l'emballage).
Reconstitution de la solution buvable
Verser 79 ml d'eau purifiée ou d'eau pour préparations injectables dans le flacon de médicament.
Insérer l'adaptateur pour flacon dans le goulot du flacon.
Après l'avoir bien fermé, secouer le flacon pendant 15 secondes.
Attendre 10 minutes. Une solution limpide devrait être obtenue. Dans le cas contraire, secouer de nouveau vigoureusement le flacon pendant 15 secondes.
La date «Solution buvable prête à l'emploi. Ne plus utiliser après» doit être calculée 64 jours après la reconstitution de la solution. Le jour de la reconstitution de la solution est compté comme jour 0.
La date calculée doit être inscrite sur l'étiquette du flacon dans la case prévue à cet effet «Solution buvable prête à l'emploi. Ne plus utiliser après (JJ.MM.AAAA)» ainsi que sur le carton dans la case prévue à cet effet.
Une description plus détaillée figure dans les instructions pour la reconstitution destinées au médecin et au pharmacien jointes à l'emballage.
Comprimés pelliculés
Incompatibilités
Le risdiplam n'est pas stable en présence de concentrations élevées de chlore.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Tenir hors de portée des enfants.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de l'humidité
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Remarques concernant la manipulation
Préparation de la dispersion des comprimés pelliculés d'Evrysdi
Avant la première prise du médicament, il faut que le patient ou l'aidant soit instruit par un professionnel de la santé sur la manière de préparer et de prendre la dose quotidienne prescrite.
Les instructions sur le schéma posologique correct figurent à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
Le comprimé pelliculé d'Evrysdi doit être avalé avec de l'eau sans être croqué ou dispersé dans une petite quantité d'eau potable sans chlore à température ambiante (p.ex. eau en bouteille).
Vous trouverez des instructions détaillées concernant la préparation de la dispersion des comprimés pelliculés d'Evrysdi dans de l'eau potable sans chlore dans les instructions d'utilisation figurant dans l'emballage.
Les comprimés ne doivent être ni croqués, ni divisés, ni broyés.
Ne pas les utiliser si la date de péremption est dépassée ou s'ils sont endommagés (voir rubrique «Élimination des médicaments inutilisés/périmés»).
Le comprimé pelliculé d'Evrysdi dispersé dans de l'eau potable sans chlore doit être pris immédiatement. Les comprimés pelliculés d'Evrysdi ne doivent être dispersés que dans de l'eau potable sans chlore.
La dispersion préparée doit être jetée si elle n'est pas utilisée dans les 10 minutes suivant l'ajout de l'eau.
La dispersion préparée ne doit pas exposée à la lumière du soleil.
Si la dispersion préparée d'Evrysdi est renversée ou entre en contact avec la peau, laver la zone à l'eau et au savon.
Les comprimés pelliculés d'Evrysdi ne doivent pas être administrés par une sonde transnasale ou une sonde de gastrostomie. Si l'utilisation d'une sonde transnasale ou d'une sonde de gastrostomie est nécessaire, il convient d'utiliser la poudre pour solution buvable d'Evrysdi.
Élimination des médicaments inutilisés/périmés
Le rejet de produits pharmaceutiques dans l'environnement doit être réduit autant que possible. Les médicaments ne doivent pas être jetés dans les eaux usées; éviter l'élimination dans les déchets ménagers.
Les médicaments inutilisés/périmés doivent être éliminés correctement par le médecin ou le pharmacien qui les délivre.
Numéro d’autorisation
67251, 69919 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisation
Roche Pharma (Suisse) SA, Bâle.
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