近日，美国食品和药物管理局（FDA）已扩大批准Botox（onabotulinumtoxinA，肉毒杆菌毒素A），用于治疗患有下肢痉挛的儿科患者（2-17岁），该适应症不包括由脑瘫（CP）引起的痉挛。此次批准，标志着Botox上市30年后获批的第11个治疗适应症。
治疗方面：Botox每个治疗疗程的批准推荐剂量为每公斤4单位至每公斤8单位，分配至下肢受影响肌肉。下肢每次治疗的总剂量不应超过每公斤8单位或300单位，以较低者为准。当同时治疗下肢或上下肢时，儿童患者的总剂量不应超过每公斤体重10单位或340单位，以较低者为准，间隔3个月。
痉挛是一种使人衰弱的神经疾病，涉及肌肉僵硬，可导致上肢和下肢肌肉紧绷。导致儿童局灶性痉挛最常见的原因是脑瘫，据估计，全球每1000名活产婴儿中约有2.5名发生脑瘫。几乎所有脑瘫患者都有运动功能受损，痉挛影响高达91%的患儿。
批准日期：2021年02月16日 公司： 艾尔建制药
BOTOX(A型肉毒毒素[onabotulinumtoxin A]) 注射用, 肌肉注射,intradetrusor，或皮内使用
美国最初批准：1989
最近的主要变化
适应症和用途，与神经系统疾病相关的小儿逼尿肌过度活动：2/2021
剂量和给药，与神经系统疾病相关的小儿逼尿肌过度活动：2/2021
剂量和给药，成人痉挛：7/2021
作用机制
BOTOX通过与运动或自主神经末梢的受体部位结合，进入神经末梢并抑制乙酰胆碱的释放来阻断神经肌肉传递。这种抑制发生在神经毒素切割SNAP-25时，SNAP-25是一种蛋白质，它与位于神经末梢内的囊泡中乙酰胆碱的成功对接和释放必不可少。肌肉注射时在治疗剂量下，BOTOX会导致肌肉的部分化学去神经支配，从而导致肌肉活动的局部减少。此外，肌肉可能会萎缩，可能会出现轴突发芽，并且可能会产生交界外乙酰胆碱受体。有证据表明可能会发生肌肉的再神经支配，从而缓慢地逆转BOTOX产生的肌肉去神经支配。
当皮内注射时，BOTOX会产生暂时的汗腺化学去神经支配，从而导致局部出汗减少。在逼尿肌内注射后，BOTOX通过抑制乙酰胆碱的释放来影响逼尿肌活性的传出通路。
适应症和用法
BOTOX是一种乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻滞剂，适用于：
治疗对抗胆碱能药物反应不充分或不能耐受的成人膀胱过度活动症(OAB)，伴有急迫性尿失禁、尿急和尿频症状。
治疗因与神经系统疾病相关的逼尿肌过度活动引起的尿失禁[例如，脊髓损伤(SCI)、多发性硬化症(MS)]对抗胆碱能药物反应不足或不耐受的成人。
治疗对抗胆碱能药物反应不足或不耐受的5岁及以上儿科患者的神经源性逼尿肌过度活动(NDO)。
预防成年慢性偏头痛患者的头痛（每月≥15天，头痛每天持续4小时或更长时间）。
治疗2岁及以上患者的痉挛状态。
治疗成人颈肌张力障碍，减轻头位异常和颈痛的严重程度。
治疗成人患者局部用药治疗不当的严重腋窝多汗症。
治疗12岁及以上患者与肌张力障碍相关的眼睑痉挛。
治疗12岁及以上患者的斜视。
使用限制
BOTOX 的安全性和有效性尚未确定用于：
预防发作性偏头痛（每月头痛14天或更少）。
治疗除腋窝以外的身体部位多汗症。
剂量和给药
遵循适应症特定的剂量和给药建议。在3个月的间隔内，总剂量不要超过：
成人：400单位
儿科：10单位/公斤或340单位中的较小者。
有关BOTOX重组、储存和注射前制备的说明，请参阅制备和稀释技术。
膀胱过度活动症：建议总剂量为100单位，作为 0.5毫升（5单位）在20个部位注射到逼尿肌。
与神经系统疾病相关的成人逼尿肌过度活动：
推荐的总剂量为200单位，即1毫升（~6.7单位）在30个部位注射到逼尿肌中。
与神经系统疾病相关的小儿逼尿肌过度活动：0.5mLinjections跨20个部位进入逼尿肌。
大于或等于34公斤：建议总剂量为 200单位 小于34公斤：建议总剂量为6单位/公斤 慢性偏头痛：建议总剂量155单位，每个部位注射0.1毫升（5单位），分为7个头/颈部肌肉。
成人上肢痉挛：推荐的总剂量高达400单位，分布在受影响的肌肉中。
成人下肢痉挛：推荐的总剂量为300至400单位，分布在脚踝和脚趾肌肉上。
小儿上肢痉挛：推荐的总剂量为3单位/公斤至6单位/公斤（最多200单位），分配给受影响的肌肉。
小儿下肢痉挛：推荐的总剂量为4单位/公斤至8单位/公斤（最多300单位），分配给受影响的肌肉。
颈肌张力障碍：根据患者的头颈部位置、疼痛部位、肌肉肥大、患者反应和不良事件史确定剂量；在肉毒杆菌素初治患者中使用较低的初始剂量。
腋窝多汗症：每个腋窝50个单位。
眼睑痉挛：每只受影响的眼睛3个部位各1.25单位-2.5 单位。
斜视：剂量基于棱镜屈光度校正或先前对BOTOX治疗的反应。
剂型和规格
注射剂：100单位或200单位真空干燥粉末，装在单剂量小瓶中。
禁忌症
对任何肉毒杆菌毒素制剂或制剂中的任何成分过敏。
建议注射部位的感染。
Intradetrusor注射：尿路感染或尿潴留。
警告和注意事项
毒素效应的传播；吞咽和呼吸困难可导致死亡。
如果出现呼吸、言语或吞咽困难，请立即就医。
BOTOX的效力单位不能与肉毒杆菌毒素产品的其他制剂互换。
未经批准的使用BOTOX注射后可能出现的严重不良反应。
伴随的神经肌肉疾病可能会加剧治疗的临床效果。
呼吸功能受损的患者慎用。
BOTOX治疗眼睑痉挛可能会导致因眨眼减少而导致的角膜暴露和溃疡。
BOTOX治疗斜视可能会导致球后出血和视网膜循环受损。
接受痉挛治疗的患者的支气管炎和上呼吸道感染。
接受OAB治疗的患者的尿路感染。
尿潴留：应监测因OAB或与神经系统疾病相关的成人逼尿肌过度活动而未常规导尿的住院患者，特别是多发性硬化症或糖尿病患者，应监测排尿后残余尿量。
不良反应
最常见的不良反应（≥5%和>安慰剂，如果适用）是：
OAB：尿路感染、排尿困难、尿潴留 与神经系统疾病相关的成人逼尿肌过度活动：尿路感染、尿潴留 与神经系统疾病相关的儿童逼尿肌过度活动：尿路感染、白细胞尿、菌尿
慢性偏头痛：颈部疼痛、头痛
成人痉挛：四肢疼痛
小儿痉挛：上呼吸道感染
颈肌张力障碍：吞咽困难、上呼吸道感染、颈部疼痛、头痛、咳嗽加重、流感综合征、背痛、鼻炎
腋窝多汗症：注射部位疼痛和出血、非腋窝出汗、咽炎、流感综合征
要报告疑似不良反应，请致电1-800-678-1605联系艾尔建，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
应密切观察同时接受BOTOX和氨基糖苷类药物或其他干扰神经肌肉传递的药物（如箭毒样药物）或肌肉松弛剂治疗的患者，因为BOTOX的作用可能会增强。
在特定人群中使用
怀孕：根据动物数据，可能对胎儿造成伤害。
包装提供/储存和处理
供应方式
注射用肉毒杆菌毒素（onabotulinumtoxinA）是一种无菌、真空干燥的粉末，装在单剂量小瓶中，尺寸如下：
100单位 NDC 0023-1145-01
200单位 NDC 0023-3921-02
BOTOX纸盒的顶部和底部翻盖有一个防篡改密封，其中包含一个半透明的银色Allergan徽标，BOTOX小瓶标签有一个全息薄膜，其中包含彩虹色水平线内的名称“Allergan”（来回旋转小瓶在台灯或荧光灯下用您的手指之间查看全息图）。（注意：标签上的全息膜在日期/批号区域没有）每个BOTOX小瓶标签和纸箱还包含美国许可证号：1145[见剂量和给药]。
如果标签未如上所述，请勿使用该产品并在太平洋时间上午7:00至下午 3:00拨打1-800-890-4345联系艾尔建以获取更多信息。
储存和处理
未开封的BOTOX小瓶应在2°至 8°C（36°至46°F）的冰箱中存放长达36个月。不要在小瓶上的失效日期之后使用。重组的BOTOX可在冰箱（2°至8°C）中储存长达24小时，直至使用时[见剂量和给药]。
请参阅随附的Botox完整处方信息：
https://www.rxabbvie.com/pdf/botox_pi.pdf
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包装及价格[注：以下产品价格不包括其他费用，仅供研究单位采购]
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BOTOX COSMETIC VL 50U DS    ONABOTULINUMTOXINA  持证商：ALLERGAN PHARMACEUTICAL NDC:00023-3919-50 参考价格（美元）：469.42
BOTOX COSMETIC VL 100U DS 1 ONABOTULINUMTOXINA  持证商：ALLERGAN PHARMACEUTICAL NDC:00023-9232-01 参考价格（美元）：852.33
BOTOX INJ NEEDLE D/S 4      ONABOTULINUMTOXINA  持证商：ALLERGAN PHARMACEUTICAL NDC:00023-4515-04 参考价格（美元）：181.04
BOTOX 50IU SDV PWD NR DPSH 1/EA  BOTULINUM TOXIN TYPE A 持证商：ALLERGAN SALES, LLC  NDC:00023-3919-50 参考价格（美元）：706.85
BOTOX 100IU SDV PWD NR DPSH 1/EA BOTULINUM TOXIN TYPE A 持证商：ALLERGAN SALES, LLC  NDC:00023-1145-01 参考价格（美元）：1127.54
BOTOX 200IU SDV PWD NR DPSH 1/EA BOTULINUM TOXIN TYPE A 持证商：ALLERGAN SALES LLC  NDC :00023-3921-02 参考价格（美元）：2,502.50
BOTOX DS 200 UNITS VL            ONABOTULINUMTOXINA     持证商：ALLERGAN USA, INC.  NDC :23392102      参考价格（美元）：1,502.50
BOTOX COS DS VL 100              ONABOTULINUMTOXINA     持证商：ALLERGAN USA INC/DS NDC :23923201      参考价格（美元）：751.25
BOTOX DS 100 UN VL               ONABOTULINUMTOXINA     持证商：ALLERGAN USA, INC.  NDC :23114501      参考价格（美元）：751.25