部份中文托伐普坦处方资料（仅供参考）
商品名：Jinarc Tabletten
英文名：Tolvaptan
中文名：托伐普坦片
生产商：大冢制药
药品简介
2015年6月1日，血管加压素-2-受体拮抗剂Jinarc（Tolvaptan，托伐普坦）获欧盟批准上市，用于减缓常染色体显性多囊肾病（PKRAD）囊肿和肾衰竭发展进展的首个治疗方法。这款药物旨在用于初始治疗后有证明显示疾病快速进展的慢性肾病(CKD)处于1-3期的ADPKD患者。
作用机制
托伐普坦是一种血管加压素拮抗剂，特异性阻断精氨酸血管加压素（AVP）与肾单位远端V2受体的结合。托伐普坦对人V2受体的亲和力是天然AVP的1.8倍。
适应症
在有证据表明疾病进展迅速的情况下，在治疗开始时，Jinarc可减缓患有慢性肾脏病（CKD）1-4期的成年人中常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）的囊肿发育和肾功能不全的进展。
用法与用量
托伐普坦治疗必须在具有管理ADPKD专业知识的医生的监督下开始和监测，并充分了解托伐普丹治疗的风险，包括肝毒性和监测要求。
剂量
Jinarc每天两次，分剂量方案为45mg+15mg、60mg+30mg或90mg+30mg.早晨的剂量应在早餐前至少30分钟服用。第二剂每日剂量可在有食物或无食物的情况下服用。根据这些分剂量方案，每日总剂量为60mg、90mg或120mg。
剂量滴定法
初始剂量为每天60mg托伐普坦，分剂量方案为45mg+15mg（45mg在醒来时和早餐前服用，15mg在8小时后服用）。初始剂量应向上滴定至每天90mg托伐普坦（60mg+30mg）的分剂量方案，然后滴定至每天120mg托伐普坦（90mg+30mg）的目标分剂量方案（如果耐受的话），两次滴定之间至少间隔一周。必须谨慎地进行剂量滴定，以确保通过过快的上滴定不会对高剂量产生不良耐受。患者可根据耐受性降低滴定至较低剂量。患者必须维持最高耐受剂量的托伐普坦。
剂量滴定的目的是尽可能完全和恒定地阻断肾V2受体上的加压素活性，同时保持可接受的液体平衡。
建议测量尿液渗透压以监测加压素抑制的充分性。应考虑定期监测血浆渗透压或血清钠（以计算血浆渗透压）和/或体重，以监测患者水分摄入不足时托伐普坦的利尿作用导致的脱水风险。
Jinarc治疗CKD 5期的安全性和有效性尚未探讨，因此，如果肾功能不全进展为CKD 5阶段，应停止托伐普坦治疗。
如果饮水能力或水的可及性受到限制，必须中断治疗。
托伐普坦不得与葡萄柚汁一起服用。必须指导患者饮用足量的水或其他水性液体。
服用强效CYP3A抑制剂的患者的剂量调整
在服用强效CYP3A抑制剂的患者中，托伐普坦的剂量必须减少如下：
托伐普坦每日分次剂量         减少剂量（每日一次）
90毫克+30毫克                30毫克（如果30毫克不能很好地耐受，则进一步减少至15毫克）
60毫克+30毫克                30毫克（如果30毫克不能很好地耐受，则进一步减少至15毫克）
45毫克+15毫克                15毫克
服用中度CYP3A抑制剂的患者的剂量调整
在服用中度CYP3A抑制剂的患者中，托伐普坦的剂量必须减少如下：
托伐普坦每日分次剂量         减少分次剂量
90毫克+30毫克                45毫克+15毫克
60毫克+30毫                  30毫克+15毫克
45毫克+15毫克                15毫克+15毫克
如果患者不能耐受减少的托伐普坦剂量，则必须考虑进一步减少。
特殊人群
老年人口
年龄的增加对托伐普坦的血浆浓度没有影响。关于托伐普坦治疗55岁以上ADPKD患者的安全性和有效性的数据有限。
肾功能损害
托伐普坦在无尿症患者中禁用。
肾功能损害患者不需要调整剂量。
尚未对肾小球滤过率指数<10mL/min的受试者或接受透析的患者进行临床试验。肾功能严重降低（即估计肾小球滤过率[eGFR]<20）的患者肝损伤的风险可能会增加；应仔细监测这些患者的肝毒性。CKD早期4期患者的数据比1、2或3期患者的更有限。
CKD晚期4期患者（eGFR<25mL/min/1.73m2）的数据有限。没有CKD 5期患者的可用数据。如果肾功能不全进展为CKD 5期，应停止托伐普坦治疗。
肝脏损伤
对于严重肝损伤患者，必须仔细评估金弧治疗的益处和风险。必须谨慎管理患者，并定期监测肝酶。
在开始治疗前，肝酶升高和/或肝损伤体征或症状符合托伐普坦永久停药要求的患者禁用Jinarc。
轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A级和B级）患者无需调整剂量。
儿科人群
托伐普坦在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。托伐普坦不推荐用于儿科年龄组。
给药方法
口服。
药片必须在不咀嚼的情况下与一杯水一起吞咽。
禁忌症
•对活性物质或中列出的任何赋形剂或对苯氮平或苯氮平衍生物过敏。
•开始治疗前肝酶升高和/或肝损伤的体征或症状，符合托伐普坦永久停用的要求。
•无尿症。
•体积损耗。
•高钠血症。
•对口渴没有感知或反应的患者。
•怀孕。
•母乳喂养。
保质期
4年
储存的特殊注意事项
保存在原始包装中，以避免光线和湿气。
容器的性质和内容
Jinarc30mg片剂+Jinarc60mg片剂
14片装在1个PVC/铝箔泡罩中，含7×3mg和7×60mg片剂
28片装在2个PVC/铝箔泡罩中，含7×30mg和7×60mg片剂
56片装在4个PVC/铝箔泡罩中，含7×30mg和7×60mg片剂
14片装在钱包卡中的1个PVC/铝箔泡罩中，含7×30mg和7×60mg片剂
钱包卡中2个PVC/铝箔水泡中的28片，含7×30mg和7×60mg片剂
56片装在钱包卡中的4个PVC/铝箔泡罩中，含7×30mg和7×60mg片剂
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Jinarc 30mg,comprimé+jinarc 60mg, comprimé,boîte de 56comprimés(28 cpr à 30mg et 28cpr à 60mg)
Jinarc 30 mg et 60 mg est un médicament sous forme de comprimé (56) à base de Tolvaptan.
Autorisation de mise sur le marché le 27/05/2015 par OTSUKA PHARMACEUTICAL FRANCE au prix de 1990,03€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par tolvaptan doit être instauré et suivi par des médecins expérimentés dans la prise en charge de la PKRAD et possédant une compréhension approfondie des risques du traitement par tolvaptan, y compris l'hépatotoxicité et les exigences de surveillance (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Posologie
Jinarc doit être administré deux fois par jour fractionné en 45 mg + 15 mg, 60 mg + 30 mg ou 90 mg + 30 mg. La dose du matin doit être prise au réveil, au moins 30 minutes avant le petit-déjeuner. La seconde dose quotidienne peut être prise avec ou sans nourriture. Selon ces schémas posologiques, les doses quotidiennes totales sont de 60 mg, 90 mg ou 120 mg.
Titration de la dose
La dose initiale de tolvaptan est de 60 mg par jour, fractionnée en 45 mg + 15 mg (45 mg pris au réveil, avant le petit-déjeuner et 15 mg pris 8 heures plus tard). La dose initiale doit être progressivement augmentée pour arriver à une dose fractionnée de tolvaptan de 90 mg (60 mg + 30 mg) par jour, puis à une dose cible fractionnée de tolvaptan de 120 mg (90 mg + 30 mg) par jour, si tolérée, avec un intervalle d'au moins une semaine entre chaque augmentation de dose. La titration doit se faire avec prudence afin d'éviter une intolérance liée à une augmentation trop rapide des doses. La dose peut être réduite en fonction de la tolérance des patients. Les patients doivent être maintenus à la dose maximale tolérée de tolvaptan.
Le but de la titration est de bloquer l'activité de la vasopressine au niveau du récepteur V2 rénal de façon aussi complète et constante que possible, tout en maintenant un équilibre hydrique acceptable (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Des mesures de l'osmolalité urinaire sont recommandées pour suivre l'adéquation de l'inhibition de la vasopressine. Une surveillance périodique de l'osmolalité plasmatique ou de la natrémie (pour le calcul de l'osmolarité plasmatique) et/ou du poids corporel doit être envisagé pour surveiller le risque de déshydratation secondaire à l'effet aquarétique du tolvaptan en cas d'apport insuffisant en eau chez un patient.
La sécurité et l'efficacité de Jinarc dans la MRC de stade 5 n'ont pas été explorées ; par conséquent, le traitement par tolvaptan doit être interrompu si l'insuffisance rénale évolue vers la MRC de stade 5(voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Le traitement doit être interrompu si la capacité à boire ou l'accès à l'eau est limité (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Le tolvaptan ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Les patients doivent être informés de la nécessité de boire de l'eau ou d'autres liquides aqueux en quantités suffisantes (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Ajustement de la dose chez les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A
Chez les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), les doses de tolvaptan doivent être réduites comme suit :
Ajustement de la dose chez les patients prenant des inhibiteurs modérés du CYP3A
Chez les patients prenant des inhibiteurs modérés du CYP3A, les doses de tolvaptan doivent être réduites comme suit :
Des diminutions supplémentaires doivent être envisagées si les patients ne tolèrent pas les doses réduites de tolvaptan.
Populations spéciales
Sujets âgés
Les concentrations plasmatiques de tolvaptan ne sont pas modifiées chez les sujets âgés. Des données limitées de sécurité et d'efficacité du tolvaptan chez les patients atteints de PKRAD âgés de plus de 55 ans sont disponibles (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Insuffisance rénale
Le tolvaptan est contre-indiqué chez les patients atteints d'anurie (voir rubrique Contre-indications).
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients atteints d'une insuffisance rénale.
Aucune étude clinique n'a été réalisée chez des patients présentant un débit de filtration glomérulaire < 10 mL/min ou chez les patients dialysés. Le risque d'atteinte hépatique chez les patients, présentant une diminution sévère de la fonction rénale (c'est-à-dire un débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 20), peut être augmenté. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour détecter une hépatotoxicité. Les données chez les patients atteints de MRC à un stade précoce de stade 4 sont plus limitées que chez ceux de stade 1, 2 ou 3 (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Des données limitées sont disponibles chez les patients atteints de MRC de stade 4 tardif (DFGe < 25 mL/min/1,73 m2).
Aucune donnée n'est disponible pour les patients atteints de MRC de stade 5. Le traitement par tolvaptan doit être interrompu si l'insuffisance rénale évolue vers une MRC de stade 5 (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les bénéfices et les risques du traitement par Jinarc doivent être évalués avec prudence. Les patients doivent être étroitementsurveillés et les enzymes hépatiques doivent être suivies de façon régulière (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Jinarc est contre-indiqué chez les patients présentant une augmentation des enzymes hépatiques et/ou des signes ou symptômes d'atteinte hépatique avant l'initiation du traitement et répondant aux critères d'arrêt définitif du tolvaptan (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (classes A et B de Child-Pugh).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du tolvaptan chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible. Le tolvaptan n'est pas recommandé dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être avalés sans les croquer, avec un verre d'eau.
Comprimé
Comprimé 30 mg : comprimé bleu, de forme ronde (diamètre : 8 mm), légèrement convexe portant les mentions « OTSUKA » et « 30 » gravées sur une face.
Comprimé 60 mg : comprimé bleu, de forme rectangulaire modifiée (grand axe : 9,9 mm, petit axe : 5,6 mm), légèrement convexe portant les mentions « OTSUKA » et « 60 » gravées sur une face.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
4 ans.
Précautions particulières de conservation :
À conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
56 comprimés dans quatre plaquettes en PVC/aluminium contenant 7 comprimés de 30 mg et 7 comprimés de 60 mg
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de jinarc ci - jointes:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6846/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/1045184-jinarc-30mg-60mg-cpr-28-28