近日，美国食品药品管理局(FDA)已批准生物制剂Xiaflex(collagenase clostridium histolyticum，溶组织梭菌胶原酶)用于治疗Peyronie病，成为首个经FDA批准用于治疗该病男性患者的药物。
Xiaflex最初于2010年被批准用于治疗手畸形Dupuytren挛缩，也是Peyronie病的第一种非手术治疗选择。这种疾病的特征为阴茎下皮肤产生瘢痕组织，形成肿块。这种瘢痕组织可导致勃起过程中发生异常弯曲，造成性交时的不适。
批准日期：2015年5月26日 公司：AUXILIUM PHARMACEUTICALS, INC
XIAFLEX（溶组织性胶原酶梭状芽孢杆菌[collagenase clostridium histolyticum]）注射，病灶内使用
美国初次批准：2010年
警告：在治疗PEYRONIE疾病中发生的组织破裂（针状骨折）或其他严重的脊髓损伤
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息
在临床研究中，有1044名接受XIAFLEX治疗的患者中有5名（0.5％）发生了身体破裂（阴茎骨折）的不良反应。在其他接受XIAFLEX治疗的患者中（1044名中的9名；0.9％），不能排除诊断为体破裂的诊断。在1044例接受XIAFLEX治疗的患者中，严重阴茎血肿也被报告为不良反应，占39例（3.7％）。
XIAFLEX仅可通过名为XIAFLEX REMS计划的受限计划来治疗Peyronie病。
最近的重大变化
警告和注意事项：04/2021
作用机理
胶原蛋白是在生理条件下以其天然三螺旋构象水解胶原蛋白，导致胶原蛋白沉积物裂解的蛋白酶。
将XIAFLEX注射到主要由胶原蛋白组成的Dupuytren的脐带中，可能会导致酶促地破坏脐带。
佩隆尼氏病的症状和体征是由胶原蛋白斑块引起的。将XIAFLEX注射到主要由胶原蛋白组成的佩隆尼氏菌斑中可能会导致酶解斑块。斑块破裂后，由佩罗尼氏病引起的阴茎弯曲畸形和患者烦恼减少了[SEE CLINICAL STUDY]。
体外研究的结果，包括含有Peyronie斑块的外植体组织的研究结果表明，XIAFLEX破坏了斑块中发现的主要胶原蛋白（I型和III型）。在更高的剂量和更长的孵育时间下，在体外或体内研究中，非原纤维IV型胶原蛋白受到影响，导致小静脉中的胶原蛋白溶解，但并未对包含IV型胶原蛋白的动脉，神经或大静脉造成结构性损害。
体外研究结果表明，胶原酶（AUX-I和AUX-II）具有协同作用，可为胶原蛋白提供水解活性。但是，尚无有关单个胶原酶（AUX-I或AUX-II）对XIAFLEX在治疗Dupuytren挛缩或Peyronie病的功效中的相对贡献的临床数据。
梭状芽孢杆菌胶原酶产生的胶原蛋白片段已显示出增加的血管通透性，炎症反应和再生变化。但是，胶原蛋白斑块形成的胶原蛋白片段的形成作用尚不清楚。
适应症和用途
XIAFLEX是细菌胶原酶的组合，可用于：
用可触知的绳索治疗成人Dupuytren挛缩症的患者。
开始治疗时，患有Peyronie病的成年男性出现明显的斑块和至少30度的曲率畸形。
剂量和给药
Dupuytren的挛缩症。
XIAFLEX应该由经验丰富的医疗服务提供者进行管理，该医生应具有手部注射程序和Dupuytren挛缩症的治疗能力。
在使用前，仅用提供的稀释剂重新配制XIAFLEX冻干粉。
根据注射程序，将0.58 mg XIAFLEX注射到每只可触及的Dupuytren脐带中，并伴有掌指（MP）关节或近端指间（PIP）关节挛缩。
一次治疗就诊期间，同一只手最多可以治疗两个关节。
注射后约24到72小时，如果持续存在挛缩，请进行手指伸展手术。
每根脐带最多可注射3次，每次间隔约4周。
一次治疗就诊时要用同一只手最多注射两条绳索。如果患者的其他绳索有挛缩，则在另一次就诊时要注入这些绳索。
佩罗尼氏病。
XIAFLEX应该由在男性泌尿系统疾病治疗方面经验丰富的医疗服务提供者进行管理。
在使用前，仅用提供的稀释剂重新配制XIAFLEX冻干粉。
一个治疗周期包括两个XIAFLEX注射程序和一个阴茎建模程序。
引起阴茎勃起。为此，可以使用10或20微克前列地尔的单次海绵体腔内注射。
在阴茎处于直立状态的情况下，识别并标记Peyronie斑块中要注射的目标区域。
注射XIAFLEX前，阴茎应处于松弛状态。
根据注射程序，每两天一次，分别间隔1至3天，将0.58mg XIAFLEX注入目标菌斑中。
每个治疗周期的第二次注射后1至3天执行阴茎建模程序。
对于每个导致曲率变形的斑块，最多可进行四个治疗周期。每个治疗周期可以大约六周的间隔重复。如果在第一个，第二个或第三个治疗周期后曲率变形小于15度，或者如果临床上未进一步指示治疗，则不应进行后续治疗周期。
剂量形式和强度
一次性使用的玻璃小瓶，其中包含0.9mg溶组织梭状芽孢杆菌胶原蛋白，为无菌冻干粉，用于复原。一次性玻璃瓶中还提供了用于稀释的无菌稀释剂。
禁忌症
Peyronie的斑块累及阴茎尿道。
对XIAFLEX或其他治疗应用中使用的胶原酶过敏的历史。
警告和注意事项
肌腱断裂或对注射的手指/手造成严重伤害：避免将XIAFLEX注射到肌腱，神经，血管或手的其他含胶原蛋白结构中。注入这些结构可能会导致永久性伤害，例如腱断裂，韧带损伤或皮肤撕裂。
体破裂（阴茎骨折）或对阴茎的其他严重伤害：避免向尿道，神经，血管，海绵体或阴茎的其他含胶原结构注射。注入这些结构可能会导致永久性伤害，例如体破裂（阴茎骨折）。
超敏反应，包括过敏反应：医护人员应做好在XIAFLEX注射后解决超敏反应，包括过敏反应的准备。
凝血异常的患者：谨慎使用，包括在注射后7天内接受了除小剂量阿司匹林以外的抗凝药物治疗的患者。
注射后急性背痛反应：观察患者并根据需要提供姑息支持。管理需要最少数量的治疗周期，以治疗患者的弯曲畸形。
不良反应
Dupuytren的挛缩症。
在用XIAFLEX治疗的≥25％的患者中报告的最常见的不良反应是，发生率高于安慰剂，包括周围水肿（例如，注射的手肿胀），挫伤，注射部位出血，注射部位反应和注射中的疼痛末端。
佩罗尼氏病。
XIAFLEX治疗的患者中≥25％且发生率高于安慰剂的患者中最常报告的药物不良反应为阴茎血肿，阴茎肿胀和阴茎疼痛。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-462-3636与Endo Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
包装供应/存储和处理方式
XIAFLEX有一次性使用的玻璃小瓶，其中包含0.9mg的组织酶梭状芽孢杆菌无菌无菌冻干粉。
一次性使用的无菌稀释液可在玻璃瓶中使用，该玻璃瓶中含3mL的0.3mg/mL的二水合氯化钙和0.9％的氯化钠。

NDC                 包装尺寸
NDC：66887-003-01  一次性包装：
                   1个纸箱，其中包含一次性使用的XIAFLEX小瓶和一次性使用的无菌稀释剂小瓶
NDC：66887-003-02  双包装（两个一次性包装）：
                   1个装有2个纸箱的盒子，每个纸箱都包含一个XIAFLEX一次性小瓶和一个无菌稀释剂的一次性小瓶
耐力和稳定性
重构之前，应将XIAFLEX和稀释剂的小瓶存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中[请参见剂量和管理]。不要冻结。
重构后的XIAFLEX溶液可在室温（20°至25°C/68°至77°F）下保存长达一小时，或在2°至8°C（36°至46°F）下冷藏多达 给药前4小时[请参阅剂量和管理]。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=805cecd0-fd1f-11dd-87af-0800200c9a66
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XIAFLEX SU VIAL DS 0.9MG COLLAGENASE CLOSTRIDIUM HIST. 持证商：ENDO PHARMACEUTICALS NDC:66887-0003-01 参考价格（美元）：5178
XIAFLEX 0.9MG LYO PWD SDV W/DIL 1/EA COLLAGENASE CLOSTRIDIUM HISTOL 持证商：AUXILIUM PHARMACEUTICALS, INC. NDC:66887-0003-01  参考价格（美元）：4662.17
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Recently, the US Food and Drug Administration(FDA)approved a new indication of Xiaflex for the treatment of male penile curvature, a disease called fibrous cavernitis (Peyronie's disease), which is also used for this disease ’S first drug. Xiaflex is the first non-surgical treatment option approved by the FDA for male patients with this disease.Such patients have a plaque(lump)in the penis that can cause at least 30 degrees of bending and deformation of the penis during erection.
Peyronie's disease is caused by scar tissue under the skin of the penis. This kind of scar tissue causes irregular bends during erection and can cause unpleasant sexual intercourse symptoms and other problems. "Today's approval adds treatment options to male patients with Peyronie's disease," said Audrey Gassman, MD, deputy director of the Bone, Reproductive and Urinary Products Division of the FDA's Center for Drug eva luation and Research.
Xiaflex was first approved in 2010 for the treatment of Dupuytren's contracture, a progressive hand disease that can affect a person's ability to straighten and use fingers correctly. Xiaflex works by breaking down the accumulated collagen (which can cause the penis to bend and deform). A treatment course of Peyronie's disease includes up to 4 treatment cycles.
Each treatment cycle consists of two Xiaflex injection procedures(in which Xiaflex is injected directly into penile tissue containing collagen) and a penis modeling procedure performed by a health care professional.
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Package Label - Principal Display Panel–3mL Vial, Sterile Diluent
Principal Display Panel – 3mL Vial, Sterile Diluent
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
Package Label - Principal Display Panel–0.9mg Vial, XIAFLEX for Injection