| 简介：
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Waskyra（etuvetidigene autotemcel），用于治疗6个月及以上、携带WAS基因突变的Wiskott-Aldrich综合征（WAS）患者。Waskyra适用于那些适合进行造血干细胞移植（HSCT），但无法找到合适供体的患者。
Waskyra（etuvetidigene autotemcel）是一种基因疗法，由从患者血液中收集的干细胞制备而成。这些细胞在实验室中经过基因工程改造，使其能够产生功能性WAS蛋白。患者接受预处理方案后，这些经过改造的细胞会重新输回患者体内，细胞会迁移至骨髓，在那里开始生成能够产生功能性WAS蛋白的健康血细胞和免疫细胞，从而帮助缓解疾病症状。Waskyra仅需一次给药，通过静脉输注方式进行。
Wiskott-Aldrich综合征 ( Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)是一种罕见的X连锁隐性遗传性疾病，也称为湿疹-血小板减少症-免疫缺陷综合征（eczema, thrombocytopenia (low platelet count), immune deficiency）几乎仅见于男性，会影响血细胞和免疫系统细胞（人体的天然防御系统）。该疾病由编码血细胞和某些免疫细胞中WAS蛋白的基因异常引起。由于患者缺乏功能性WAS蛋白，其免疫细胞和血细胞无法正常发育和发挥作用。其临床特征包括出血、湿疹、反复感染，以及自身免疫疾病和淋巴网状系统恶性肿瘤的易感性增高。
批准日期：2025年12月15日 公司：Fondazione Telethon ETS
Waskyra（etuvetidigene autotemcel）悬浮液，静脉注射用
美国初步批准时间：2025年
作用机制
WASKYRA通过用WAS慢病毒载体（LVV）转导，将人Wiskott-Aldrich综合征（WAS）互补脱氧核糖核酸（cDNA）的全长拷贝添加到患者的造血干细胞（HSC）中。输注后，转基因细胞植入骨髓，重新填充造血室，并产生具有生物活性的淋巴和骨髓祖细胞，其后代表达WAS蛋白（WASP）。WASP调节血细胞中的结构蛋白肌动蛋白。
适应症
WASKYRA是一种基于自体造血干细胞的基因疗法，适用于治疗6个月及以上的儿童患者和患有Wiskott-Aldrich综合征（WAS）的成年人，他们患有
WAS基因中的突变，造血干细胞移植（HSCT）对其是合适的，并且没有合适的人类白细胞抗原（HLA）匹配的相关干细胞供体可用。
用法与用量
仅供自体使用。仅供静脉注射使用。
•患者需要接受造血干细胞和祖细胞（HSPC）动员，然后进行单采，以获得用于WASKYRA制造的CD34+细胞。
•WASKYRA的剂量基于输注时每公斤体重融合袋中CD34+细胞的数量。
•最低推荐剂量为每公斤7 x 106个CD34+细胞。
•注射WASKYRA前需要降低强度调理。
•在注射WASKYRA之前，确认患者的身份与输液袋上的基本唯一患者信息相匹配。
剂型和规格
WASKYRA包装在1到8袋输液中，总共含有2-11.4x106个细胞/mL（1.9-11.4×106个CD34+细胞/mL）的冷冻保存溶液悬浮液。
禁忌症
•对活性物质或任何赋形剂过敏。
•筛查前6个月内接受过造血干细胞移植治疗，或有证据表明存在残留供体细胞的造血干细胞转移。
•之前接受过造血干细胞基因治疗。
•动员和调理方案的禁忌症。
警告和注意事项
超敏反应和输注相关反应：监测患者输注期间和输注后的超敏反应及输注相关的反应。
植入失败：监测患者植入失败的体征和症状。如果植入失败，根据当地标准输注未转导的备用造血干细胞。
细胞减少症：在减少紧张状态和WASKYRA输注后，数周内出现了严重的细胞减少症，包括贫血、中性粒细胞减少症和红细胞减少症。在服用WASKYRA治疗后至少8周内监测患者的血小板减少症体征和症状，并相应地进行管理。
严重感染：WASKYRA给药后出现严重感染。同时服用利妥昔单抗和调理方案可能会增加感染易感性。
在WASKYRA输注前后监测患者感染的体征和症状，并给予适当治疗。
传染源的传播：所有被认为是由WASKYRA传播的感染都应致电1-888-212-6928向Telethon ETS基金会报告。
肝静脉闭塞病：监测患者静脉闭塞病的体征和症状，包括评估WASKYRA输注后一个月的肝功能测试。
肿瘤发生风险：WASKYRA治疗后，慢病毒载体（LVV）介导的插入性肿瘤发生和继发性恶性肿瘤的风险是终身的。在用WASKYRA治疗后监测患者恶性肿瘤的发展。
干扰HIV检测：接受WASKYRA治疗的患者可能因LVV前病毒插入而通过聚合酶链反应（PCR）检测出HIV阳性，导致HIV检测呈假阳性。不要使用基于PCR的检测方法对接受WASKYRA治疗的患者进行HIV感染筛查。
血液、器官、组织和细胞捐献：接受WASKYRA治疗的患者今后任何时候都不应捐献血液、器官，组织和细胞进行移植。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥20%）是导管相关感染、细菌和病毒感染、腹泻、呕吐、口腔炎、肝损伤、颅脑损伤、鼻炎、咳嗽、皮疹、瘀点、超敏反应、贫血、发热性中性粒细胞减少症、鼻出血、发热、导管并发症。
如需报告疑似不良反应，请致电免费电话1-888-212-6928联系Telethon ETS基金会，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
包装供应/储存和处理
WASKYRA装在1至8个输液袋中，输液袋中装有富含CD34+细胞的转基因自体细胞冷冻悬浮液。每袋含有10至20毫升悬浮液。
输液袋由一个50毫升的乙烯醋酸乙烯酯（EVA）袋组成，带有两个可用的针头端口，包装在放置在金属盒内的EVA外包装袋中。
WASKYRA从制造工厂运送到acryoshipper的治疗中心存储设施，其中可能包含多个用于单个患者的金属盒。每个金属盒包含一个带有WASKYRA的输液袋。低温运输船附带了批次信息表和监管链/身份链。
•50mL输液袋、外包装和金属盒（NDC XXXXX-XXXX-X）。
•将患者的身份与患者标识符和收到的批次信息表相匹配。
•将WASKYRA储存在低于-130°C（-202°F）的液氮气相中，直至准备好服用。
•输注前解冻WASKYRA[见用量和用法（2）]。
•解冻后不要再次冷冻。
•不要照射WASKYRA，因为这可能会导致失活。
请参阅随附Waskyra™的完整处方信息：
https://www.fda.gov/media/190096/download?attachment
|
