近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Genglycos（pariglasgene brecaparvovec-opnr）静脉输液上市，用于减少8岁及以上Ia型糖原贮积病（GSDIa）成人及儿童患者的每日玉米淀粉摄入量。

Genglycos（pariglasgene brecaparvovec-opnr）是一款基于AAV8载体的一次性基因疗法，旨在将具有功能的G6PC基因递送至肝脏，以恢复患者缺乏的酶，使机体能够释放储存的葡萄糖，并帮助患者在空腹状态下维持稳定的血糖水平。

GSDIa是一种极为罕见、严重且危及生命的疾病，是由编码G6Pase的G6PC基因的致病性变体引起的先天性碳水化合物代谢缺陷引起的，G6Pase是一种对糖原和其他代谢源释放葡萄糖至关重要的酶。G6Pase活性的缺乏会导致在两餐之间和夜间禁食期间出现严重低血糖，以及肝糖原储存过多、代谢紊乱和其他与疾病相关的并发症。玉米淀粉在昼夜管理GSDIa中至关重要，它提供外源性葡萄糖来源，有助于避免血糖水平突然严重下降；然而，目前的管理策略给患者和家属带来了沉重的负担。GSDIa在美国影响1500-2500名患者，在全球商业可及的地区影响6000-8000名患者。

批准日期：2026年08月19日 公司：Ultragenyx Pharmaceutical

GENGLYCOS™（pariglasgene brecaparvovec-opnr）混悬液，用于静脉输液

美国首次批准：2026年

作用机制

GENGLYCOS是一种基于腺相关病毒血清型8（AAV8）的基因疗法，旨在将葡萄糖-6-磷酸酶（G6PC）基因的拷贝与天然人G6PC启动子和增强元件传递给肝细胞，从而产生正常功能的G6Pase。

适应症

GENGLYCOS是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，用于减少8岁及以上患有Ia型糖原贮积病（GSDIa）的成人和儿童患者的每日玉米淀粉摄入量，作为辅助营养管理。

该适应症在基于每日玉米淀粉摄入量减少的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验的临床效益。

剂量与用法

仅适用于单剂量静脉输液

•对已有的AAV8抗体进行基线检测。

•在输注GENGLYCOS之前，审查基线肝功能检查。

•GENGLYCOS的推荐剂量为每公斤体重1.0×1013个基因组（gc）。

•输注前30至60分钟服用对乙酰氨基酚和非镇静抗组胺药。

•遵循表2所示的建议输注间隔和速率。

从GENGLYCOS给药后2周开始，给药预乳酸皮质类固醇至少8周。

剂型和规格

•GENGLYCOS是一种静脉输液混悬剂，浓度为3.0×1013gc/mL。每瓶含有2mL可提取体积。

•GENGLYCOS装在一个包含3至15个单剂量的试剂盒中，每个试剂盒根据患者的体重构成一个剂量单位。

禁忌症

已知严重肝纤维化或肝硬化。

警告和注意事项

•超敏反应和输液反应：在输液期间和之后进行监测。如果出现症状，暂停输液。在输液反应消退后，以先前速率的一半重新开始。

•肝毒性：监测前6个月的转氨酶水平和肝脏健康状况。继续监测所有出现肝酶升高的患者的转氨酶，直到肝酶恢复到基线水平。

•肾上腺功能不全：在皮质类固醇治疗和减量治疗期间和之后，监测患者服用GENGLYCOS后的肾上腺功能不全和肾上腺危象的体征和症状。

•AAV载体整合和致瘤风险：由于AAV载体DNA整合到基因组中，存在致瘤的理论风险。向Ultragenyx Pharmaceutical报告接受GENGLYCOS治疗的患者的肿瘤病例。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥10%）是转氨酶升高和恶心。

如需报告疑似不良反应，请联系

Ultragenyx Pharmaceutical股份有限公司，电话1-888-756-8657或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。

药物相互作用

患者的疫苗接种时间表可能需要调整

免疫抑制治疗和疫苗应在GENGLYCOS给药前1个月完成。

包装供应/储存和处置

供应方式

GENGLYCOS以透明至半透明的混悬液形式提供，用于静脉输液。基因组每毫升含有3.0×1013个基因组拷贝。

GENGLYCOS在≤-60ºC（-76ºF）的温度下冷冻装运，装在8mL小瓶中，可提取体积为2mL。

GENGLYCOS作为试剂盒提供，以满足每位患者的剂量要求。每个试剂盒包含指定数量的GENGLYCOS小瓶（NDC 69794-332-01），至少3瓶，最多15瓶。根据患者的体重，每个试剂盒中的小瓶总数对应于每位患者的剂量要求[见剂量和给药]。

试剂盒尺寸和国家药品代码（NDC）见表6。

GENGLYCOS 试剂盒

患者体重范围     总剂量体积    小瓶数量     NDC编号

 （公斤）         （毫升）

15至<21              6            3         69794-333-03

21至<27              8            4         69794-334-04

27至<33              10           5         69794-335-05

33至<39              12           6         69794-336-06

39至<45              14           7         69794-337-07

45至<51              16           8         69794-338-08

51至<57              18           9         69794-339-09

57至<63              20           10        69794-340-10

63至<69              22           11        69794-341-11

69至<75              24           12        69794-342-12

75至<81              26           13        69794-343-13

81至<87              28           14        69794-344-14

≥87                 30           15        69794-345-15

储存与处理

•GENGLYCOS在≤-60ºC（-76ºF）的温度下运输和储存。

•在≤-60ºC（-76ºF）的温度下直立存放。

•在准备使用之前，请存放在原始纸箱中。

•保护GENGLYCOS免受光照。

•解冻后，不要再次冷冻。

•在使用之前，不应解冻或刺破小瓶。

•如有必要，已解冻的完整小瓶（塞子尚未刺破）可以在2°C-8°C（36°F-46°F）的冷藏条件下存放长达12天，直立并避光（例如，在原始纸箱中）。

稀释后

•如果稀释的GENGLYCOS溶液没有立即给药，可以储存：

o 在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下最多24小时，包括制备和输注时间[见剂量和用法（2.3，2.4）]，或

o 冷藏2°C至8°C（36°F至46°F）长达48小时，包括准备和输注时间。

•如果GENGLYCOS泄漏，应按照当地指南对工作表面进行净化，并清除材料。

请参阅随附GENGLYCOS的完整处方信息：
https://www.ultragenyx.com/wp-content/uploads/2026/08/GENGLYCOS_USPI.pdf