部份中文Glybera injection 处方资料（仅供参考）
商品名：Glybera solution for injection
英文名：alipogene tiparvovec
中文名：
生产商：uniQure biopharma B.V
药品简介
2012年，首个基因治疗药物Glybera（alipogene tiparvovec 注射用溶液）获欧盟批准，该药物基于腺相关病毒（AAV）载体用于家族性脂蛋白脂酶缺乏（LPLD）成人患者的治疗。
脂蛋白脂酶缺乏症是一种罕见的严重遗传性疾病，而且目前无法治疗。其发病率约为1~2例/百万人。该病是由LP基因突变引起的，后者会使LPL蛋白的活性严重下降或丧失。LPL蛋白是一种分解乳糜微粒的酶，如果乳糜微粒不被分解，就会在血液中积聚而堵塞小血管，从而可能导致复发性或严重急性胰腺炎。 
作用机制
Glybera在旨在靶向肌肉的腺相关病毒血清型1（AAV1）载体中含有人LPL基因变体LPL S447X。Glybera一次性注射到下肢肌肉中，由肌细胞吸收。选择载体的元件，使得通过共同选择细胞和心肌细胞的表达机制来促进LPL S447X基因的表达，从而产生转基因LPL S447 X的蛋白质产物，而载体不能够自我繁殖。
适应症
Glybera适用于被诊断为家族性脂蛋白脂酶缺乏症（LPLD）并患有严重或多发性胰腺炎发作的成年患者，尽管饮食脂肪限制。LPLD的诊断必须通过基因检测来确认。该适应症仅限于LPL蛋白水平可检测的患者。
用法与用量
只有在通过适当的遗传测试确认LPLD的诊断时，才能使用Glybera。
Glybera疗法必须由医生开具处方并在其监督下进行
在治疗LPLD患者和基因治疗管理方面的专业知识，与病人在服用Glybera期间，应进行适当的医疗和监督在给药后发生过敏事件时，应随时提供。
剂量
Glybera给药的最大总剂量为1x1012gc/kg体重。
Glybera仅用于单次治疗。没有关于Glybera再给药的数据，因此Glybera不应再给药。
Glybera是在腿部一次性进行一系列肌肉注射。每个注射部位的剂量为1.5x1012gc，或0.5ml注射溶液。对于每个注射部位，必须使用一个1ml的注射器，其清晰的体积标记为0.5ml。每个注射部位的体积不得超过0.5ml。注射器的使用次数不得超过一次。
应通过测量AAV1和LPLS447X的中和抗体和T细胞反应以及基线时以及治疗后6个月和12个月的T细胞反应来监测治疗。
为了计算药瓶数量，患者的体重被确定为最接近的整公斤。患者的体重应除以，并四舍五入到下一个更高的整数。这是必须分配的药瓶数量。
为了计算注射部位的数量和注射器的数量，将患者的体重确定为最接近的整数kg。患者的体重应除以，然后不将此数字乘以2四舍五入，四舍五舍五入到下一个更高的整数。这是患者治疗所需的注射部位数量和注射器总数（每个注射器中充满0.5ml）。
基于患者体重的典型剂量表示例如下表所示：
体重（千克）  小瓶数量       注射器数量1毫升     注射部位数量
             （1毫升）  （每个注射器充满0.5毫升）
40              14               27                   27
50              17               34                   34
60              20               40                   40
65              22               44                   44
70              24               47                   47
75              25               50                   50
80              27               54                   54
90              30               60                   60
在Glybera给药前三天和给药后12周内，应采用免疫抑制方案：建议使用环孢素（3mg/kg/天）和霉酚酸酯（2x1g/天）。此外，在注射Glybera前半小时，应静脉注射1mg/kg甲基强的松龙。
儿科人群
Glybera对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
老年人
在老年受试者中使用Glybera的经验有限。老年人群无需调整Glybera的剂量。可能需要调整免疫抑制剂的剂量。
肾损害或肝损害
在肾或肝损害患者中使用Glybera的经验有限。
无需调整Glybera的剂量。
给药方法
肌肉注射后，患者将在无菌条件下（例如:碘由于需要注射的次数，建议在肌肉注射之前进行脊髓或区域麻醉。如果此类手术有禁忌症，建议采用深度镇静。
在任何情况下都不应在血管内注射Glybera。
为了确保肌肉注射，建议使用超声波或电生理学指导注射。给出了使用、处理和处置说明.
禁忌症
•对列出的Glybera活性物质或任何赋形剂过敏。
•免疫缺陷
•鉴于需要大量肌肉注射，出血风险增加（如血小板减少症）和肌肉疾病（如肌炎）的患者不得接受治疗。
•在注射时以及注射前或注射后至少一周或一天内，抗血小板或其他抗凝血药物不得与Glybera一起使用。
•口服避孕药的使用。
保质期
冷冻小瓶18个月。
一旦解冻，必须立即使用药品；如果不立即使用
应存放在2ºC至8ºC的冰箱中，并避光最长8小时。
药品解冻后，不应再次冷冻。
如果未储存在冰箱中，则药品可储存在注射器中，温度不超过25°C，并避光最多8小时。
储存的特殊预防措施
储存和运输冷冻瓶-25o C至-15°C将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。
容器和专用设备的性质和内容植入，植入1ml溶液置于2ml小瓶（玻璃瓶）中，含硅氯化丁基、注射塞和翻转密封。
每个预制的透明密封塑料外壳包含2个或3个带有液体吸收片的单独小瓶。最后一个外纸箱包含根据患者所需的特定剂量而不同数量的外壳。
持证商：uniQure biopharma B.V.
提示：本品已停产、停销。本文仅供专业人士参考！
请参阅随附的Glybera完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/glybera-epar-product-information_en.pdf
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Glybera(alipogene tiparvovec)–Labelling - C10 AX10
1.NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Glybera 3 × 1012 genome copies/ml solution for injection Alipogene tiparvovec
2.STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE
Each vial contains 1 extractable ml of solution containing 3 × 1012 genome copies (gc) of alipogene tiparvovec.
3.LIST OF EXCIPIENTS
Potassium chloride Potassium dihydrogen phosphate Sodium chloride Disodium phosphate Sucrose Water for injections See package leaflet for further information
4.PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
Solution for injection
Patient-specific pack containing sufficient amount of vials to dose each patient Liquid absorbing sheet is also contained
5.METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION
Intramuscular use.
Read the package leaflet before use.
6. SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE SIGHT AND REACH OF CHILDREN
Keep out of the sight and reach of children.
7.OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
8.EXPIRY DATE
EXP
Shelf life after first opening in the syringes: 8 hours (if space permitted)
9.SPECIAL STORAGE CONDITIONS
Store and transport vial frozen at -25°C to -15°C.
Keep the vial in the outer carton in order protect from light
10. SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
This medicine contains genetically modified organisms.
Unused medicine must be disposed of in compliance with the local rules for genetically modified organisms.
11.NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
uniQure biopharma B.V.
Meibergdreef 61, 1105 BA Amsterdam, The Netherlands.
12.MARKETING AUTHORISATION NUMBER
EU/1/12/791/001
13.BATCH NUMBER
Lot
14.GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
Medicinal product subject to medical prescription.
15.INSTRUCTIONS ON USE
16.INFORMATION IN BRAILLE
Justification for not including Braille accepted.
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS TRANSPARENT SEALED PLASTIC CASING LABEL (2 vial pack)
1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Glybera 3 × 1012 genome copies/ml solution for injection Alipogene tiparvovec
2.NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
uniQure biopharma B.V
3.EXPIRY DATE
EXP
4.BATCH NUMBER
Lot
5.OTHER
Intramuscular use
Read the package leaflet before use.
Store frozen at -25°C to -15°C.
This product contains genetically modified organisms.
Pack size 2 vials
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS TRANSPARENT SEALED PLASTIC CASING LABEL (3 vial pack)
1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Glybera 3 × 1012 genome copies/ml solution for injection
Alipogene tiparvovec
2. NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
uniQure biopharma B.V
3. EXPIRY DATE
EXP
4. BATCH NUMBER
Lot
5. OTHER
Intramuscular use
Read the package leaflet before use.
Store frozen at -25°C to -15°C.
This product contains genetically modified organisms.
Pack size 3 vials
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
VIAL LABEL
1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE OF ADMINISTRATION
Glybera 3 × 1012 genome copies/ml solution for injection
Alipogene tiparvovec
Intramuscular use
2.METHOD OF ADMINISTRATION
Read the package leaflet before use.
3. EXPIRY DATE
EXP
4. BATCH NUMBER
Lot
5.CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
1 ml
6.OTHER
Store frozen at -25°C to -15°C.
This product contains GMO
Patient Alert Card