部份中文米吉珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Omvoh Injektionslösung
英文名：mirikizumab
中文名：米吉珠单抗预充注射笔
生产商：礼来公司
药品简介
2023年3月31日，欧洲药品管理局（EMA）已批准Omvoh（mirikizumab）用于治疗溃疡性结肠炎（UC）。以治疗对传统疗法或生物药物反应不足、失去反应或不耐受的中度至重度活动性UC的成年患者。
Omvoh（mirikizumab）是一种注射到静脉（静脉内）或皮下（皮下）的药物，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年人。Omvoh通过选择性靶向白细胞介素（IL）23的p19亚基来抑制IL-23途径。
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种大肠慢性炎症引起的疾病。它引发腹痛、血性腹泻、严重的排便紧迫感、体重减轻和疲乏。症状的严重程度和疾病复发的不确定性给患者造成了沉重的负担，并经常导致残疾。全球有上百万人受到UC的困扰。
作用机制
Mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗白细胞介素23（抗IL-23）抗体，选择性结合人IL-23细胞因子的p19亚基，并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是一种调节性细胞因子，影响T细胞亚群（如Th17细胞和Tc17细胞）和先天免疫细胞亚群的分化、扩增和存活，它们代表了效应细胞因子的来源，包括驱动炎症性疾病的IL-17A、IL-17F和IL-22。在人类中，选择性阻断IL-23可以使这些细胞因子的产生正常化。
适应症
Omvoh适用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者，这些患者对常规治疗或生物治疗反应不足、失去反应或不耐受。
用法与用量
本药品拟在具有溃疡性结肠炎诊断和治疗经验的医生的指导和监督下使用。
Omvoh 100mg注射液只能用于皮下维持剂量。
剂量
推荐的mirikizumab剂量方案分为两部分。
诱导剂量
诱导剂量为300mg，在第0、4和8周静脉输注至少30分钟（参见Omvoh 300mg浓缩液的产品特性汇总，用于输液）
维持剂量
诱导给药完成后，每4周皮下注射一次，维持剂量为200mg（即两个预先填充的注射器或两支预先填充的笔）。
应在12周诱导给药后对患者进行评估，如果有足够的治疗反应，则过渡到维持给药。对于在诱导给药的第12周没有获得足够治疗效果的患者，可以在第12、16和20周继续静脉输注300mg米丽珠单抗（延长诱导治疗）。如果通过额外的静脉注射治疗获得了治疗效果，患者可以从第24周开始，每4周开始进行一次mirikizumab皮下维持给药（200mg）。对于在第24周之前没有证据表明延长诱导治疗有治疗益处的患者，应停用Mirikizumab。
在维持治疗过程中失去治疗反应的患者可以每4周通过静脉输注接受300mg的米丽珠单抗，共3剂（再诱导）。如果通过这种额外的静脉注射治疗获得临床益处，患者可以每4周恢复一次米丽珠单抗皮下给药。重复再诱导治疗的疗效和安全性尚未得到评估。
如果错过剂量，指示患者尽快注射。此后，每4周恢复一次给药。
老年人
无需调整剂量。年龄≥75岁的受试者信息有限。
肾或肝损伤
Omvoh尚未在这些患者群体中进行研究。这些条件通常不会对单克隆抗体的药代动力学产生任何重大影响，也不需要进行剂量调整。
儿科人群
Omvoh在2至18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。Omvoh在2岁以下儿童中没有用于溃疡性结肠炎适应症的相关用途。
给药方法
仅用于皮下注射。
注射部位包括腹部、大腿和上臂后部。经过皮下注射技术培训后，患者可以自行注射米丽珠单抗。
应指导患者每次在不同的位置注射。例如，如果第一次注射是在腹部，那么第二次注射——完成全剂量——可能在腹部的另一个区域。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
临床上重要的活动性感染（活动性肺结核）。
保质期
2年。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C–8°C）。
不要冻结。
保存在原包装中，以避光。
Omvoh可以在不超过30°C的温度下未经冷冻保存长达2周。
如果超过这些条件，必须丢弃Omvoh。
容器的性质和内容
Omvoh 100mg预填充笔注射用溶液
1mL溶液，装在I型透明玻璃注射器中。
注射器装在一次性单剂量笔中，笔上装有溴丁基橡胶柱塞。
包装为：2支、4支或6支预填充笔。

请参阅随附的Omvoh完整处方信息；
https://www.medicines.org.uk/emc/product/14882/smpc
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Omvoh 100mg/ml Fertigpen, 2STx1ml CHF 2448.20
Eli Lilly (Suisse) SA
Composition
Principes actifs
Mirikizumab (anticorps monoclonal produit par des cellules ovariennes d'hamster chinois [CHO]).
Excipients
Citrate de sodium dihydraté, acide citrique, chlorure de sodium, polysorbate 80, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 1 ml.
Quantité totale de sodium: 4 mg/ml.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Omvoh 300 mg solution à diluer pour perfusion
Chaque flacon contient 300 mg de mirikizumab dans 15 ml (20 mg/ml)
Omvoh 100 mg solution injectable en seringue préremplie
Chaque seringue préremplie contient 100 mg de mirikizumab dans 1 ml (100 mg/ml)
Omvoh 100 mg solution injectable en stylo prérempli
Chaque stylo prérempli contient 100 mg de mirikizumab dans 1 ml (100 mg/ml)
Indications/Possibilités d’emploi
Omvoh est indiqué dans le traitement de la colite ulcéreuse active modérée à sévère chez les patients adultes présentant une réponse insuffisante, une perte de réponse, une contre-indication ou une intolérance à un traitement conventionnel ou à un traitement biologique (voir «Propriétés/Effets»).
Posologie/Mode d’emploi
Ce médicament est destiné à être utilisé sous la responsabilité et la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la colite ulcéreuse.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Le schéma posologique recommandé du mirikizumab comporte 2 parties:
Instauration du traitement
La dose d'induction est de 300 mg en perfusion intraveineuse pendant au moins 30 minutes aux semaines 0, 4 et 8.
Traitement d'entretien
Dose d'entretien avec Omvoh 100mg solution injectable en seringue préremplie ou en stylo prérempli: 200 mg en injection sous-cutanée toutes les 4 semaines à partir de la semaine 12, après la fin de la dose d'induction.
Une dose d'entretien complète consiste en deux seringues préremplies de 100 mg ou deux stylos préremplis de 100 mg.
Après une formation à la technique d'injection sous-cutanée, les patients adultes peuvent s'auto-injecter Omvoh.
Durée du traitement
Les patients doivent être évalués après 12 semaines de traitement d'induction avant de passer au traitement d'entretien en cas de réponse thérapeutique adéquate. Si les patients recevant la dose d'induction ne présentent pas de réponse adéquate à la semaine 12, envisager de poursuivre le traitement avec 300 mg de mirikizumab en perfusion intraveineuse aux semaines 12, 16 et 20 (traitement d'induction prolongé). Si un bénéfice thérapeutique est obtenu avec le traitement intraveineux supplémentaire, les patients peuvent commencer les doses d'entretien sous-cutanées de mirikizumab (200 mg) toutes les 4 semaines à partir de la semaine 24. Le mirikizumab doit être interrompu chez les patients qui ne présentent aucun signe de bénéfice thérapeutique du traitement d'induction prolongé à la semaine 24.
Les patients qui perdent leur réponse thérapeutique pendant le traitement d'entretien peuvent recevoir 300 mg de mirikizumab en perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines pour un total de 3 doses. Si un bénéfice clinique est obtenu avec ce traitement intraveineux supplémentaire, le traitement peut être repris avec du mirikizumab sous-cutané toutes les 4 semaines, sinon, interrompre le traitement par mirikizumab.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Omvoh n'a pas été étudié dans cette population de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Omvoh n'a pas été étudié dans cette population de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Les données chez les patients âgés de ≥75 ans sont limitées.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Omvoh chez les enfants et les adolescents de 2 ans jusqu'à moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Omvoh chez l'enfant de moins de 2 ans dans l'indication de colite ulcéreuse.
Mode d'administration
Omvoh 300 mg solution à diluer pour perfusion doit être utilisé uniquement pour des doses intraveineuses. L'application doit durer au moins 30 minutes. Pour les instructions sur la manière de diluer le médicament avant utilisation, voir « Remarques particulières / Remarque concernant la manipulation ».
Omvoh 100 mg solution injectable en seringue préremplie ou en stylo prérempli est à utiliser uniquement pour les doses d'entretien sous-cutanées. Les sites d'injection comprennent la paroi de l'abdomen, la cuisse et l'arrière du bras. Demandez aux patients de choisir un site d'injection différent pour chaque injection. Par exemple, si la première injection a eu lieu dans la paroi abdominale, la deuxième injection - pour compléter la dose - doit être administrée dans une zone différente de l'abdomen.
En cas d'oubli d'une dose, il faut demander au patient de l'injecter dès que possible. Continuer à utiliser toutes les 4 semaines par la suite.
Contre-indications
Hypersensibilité sévère à la substance active ou à l'un des excipients, selon la composition.
Infection active cliniquement pertinente (par exemple, tuberculose active, voir « Mises en garde et précautions »).
Mises en garde et précautions
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris anaphylaxie, peuvent survenir avec le mirikizumab. En cas de réaction d'hypersensibilité grave, le mirikizumab doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.
Données précliniques
Les données non-clinique issues d'études de toxicité en administration répétée, de pharmacologie de sécurité, ou de toxicité de reproduction et développement effectuées sur les singes cynomolgus n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Aucune étude non-clinique n'a été menée pour évaluer le potentiel génotoxique ou carcinogène du mirikizumab.
Remarques particulières
Incompatibilités
Flacon: en l'absence d'études de compatibilité, le médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments. Omvoh doit être dilué uniquement avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0.9 % ou une solution injectable de glucose à 5 %. Omvoh ne doit pas être administré avec d'autres médicaments par la même ligne de perfusion.
Seringue préremplie et stylo prérempli: en l'absence d'études de compatibilité, le médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
Ne pas congeler. Ne pas utiliser Omvoh s'il a été congelé.
Conserver dans l'emballage d'origine afin de protéger le contenu de la lumière.
Stockage temporaire de la solution diluée pour perfusion:
Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution/reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pour la solution diluée avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9 %) pendant 96 heures entre 2 °C et 8 °C et 10 heures à des températures allant jusqu'à 25 °C.
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pour la solution diluée avec du glucose à 5% pendant 48 heures entre 2 °C et 8 °C et pendant 5 heures à des températures allant jusqu'à 25 °C.
Ne pas congeler la solution diluée dans le récipient de perfusion préparé.
Stockage temporaire de la seringue préremplie et du stylo prérempli:
La seringue préremplie et le stylo prérempli Omvoh peuvent être conservés sans réfrigération pendant un maximum de 2 semaines à une température ne dépassant pas 30 °C. Une fois sorti du réfrigérateur et conservé jusqu'à 30°C, il doit être jeté après 14 jours ou à la date de péremption imprimée sur la boîte, selon ce qui arrive en premier, même s'il est replacé au réfrigérateur.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Ne pas secouer.
Omvoh est une solution stérile, sans conservateur, limpide et incolore à légèrement jaune. Ne pas utiliser si des particules apparaissent ou si la solution est trouble et/ou nettement brune.
Le flacon, la seringue préremplie et le stylo prérempli sont à usage unique.
Les instructions d'utilisation de la seringue préremplie ou du stylo prérempli figurant dans l'information destinée aux patients doivent être scrupuleusement respectées.
Omvoh 300 mg solution à diluer pour perfusion: dilution pour préparation de perfusion intraveineuse et administration:
Chaque flacon est à usage unique.
Utiliser une technique aseptique lors de la préparation de la solution pour perfusion afin d'assurer la stérilité de la solution préparée.
Vérifiez le contenu du flacon. La solution doit être limpide, incolore à légèrement jaune, sans particules visibles.
Prélevez 15 ml du flacon de mirikizumab (300 mg) à l'aide d'une aiguille de taille appropriée (gauge 18 à 21 est recommandé) et transférez la solution dans la poche de perfusion. Le mirikizumab doit être dilué uniquement dans des poches de perfusion (taille de poche comprise entre 50 et 250 ml) contenant SOIT une solution injectable de chlorure de sodium à 0.9 % SOIT du glucose à 5 %. Ne pas diluer la solution pour perfusion avec d'autres solutions, ne pas l'administrer avec d'autres électrolytes ou médicaments.
Retournez délicatement la poche de perfusion pour mélanger le contenu. Ne pas secouer la poche préparée.
Connectez la poche préparée à un set pour perfusion intraveineuse et amorcez-le. Le temps de perfusion est d'au moins 30 minutes.
Pour assurer une administration complète de la dose après la perfusion, le set de perfusion doit être rincé avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0.9 % ou de glucose à 5 %. Le liquide de rinçage doit être perfusé au même débit que celui utilisé précédemment pour administrer Omvoh. Le temps nécessaire pour rincer la solution Omvoh du set de perfusion s'ajoute au temps de perfusion d'au moins 30 minutes.
Numéro d’autorisation
68950, 68951, 68952 (Swissmedic)
Titulaire de l’autorisation
Eli Lilly (Suisse) SA, 1214 Vernier/GE