部份中文维多珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Entyvio Injektionslösung
英文名：Vedolizumab
中文名：维多珠单抗预充注射笔
生产商：武田制药
药品简介
全球唯一肠道选择性抗炎药！Entyvio(Vedolizumab)皮下制剂欧盟获批上市
2020年05月09日，欧盟委员会（EC）已批准皮下注射（SC）剂型的肠道选择性生物制剂Entyvio（vedolizumab维多珠单抗），作为一种维持疗法，用于中度至重度溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）成人患者的治疗。Entyvio SC产品包括预充式注射器和预充式注射笔。
UC和CD是2种最常见的炎症性肠病（IBD），影响欧洲200多万人。EC的这一决定意味着，Entyvio SC现在已被批准在欧盟27个成员国、英国、挪威、列支敦士登、冰岛使用。
Entyvio是欧洲唯一被批准针对UC和CD成人患者可同时提供静脉制剂（IV）和皮下制剂（SC）的维持疗法，将为患者在治疗方面提供更多的选择。
作用机制
维多珠单抗是一种肠道选择性免疫抑制生物制剂。它是一种人源化单克隆抗体，可与α4β7整合素特异性结合，α47整合素优先在肠道归巢T辅助淋巴细胞上表达。通过与某些淋巴细胞上的α4β7结合，维多珠单抗抑制这些细胞与粘膜地址素细胞粘附分子1(MAdCAM-1)的粘附，但不抑制血管细胞粘附分子1(VCAM-1)的粘附。MAdCAM-1主要在肠道内皮细胞上表达，并在T淋巴细胞归巢到胃肠道内的组织中起关键作用。维多珠单抗不结合α4β1和αEβ7整联蛋白，也不抑制其功能。
α4β7 整合素在记忆T辅助淋巴细胞的离散子集上表达，这些淋巴细胞优先迁移到胃肠(GI)道并引起溃疡性结肠炎和克罗恩病的特征性炎症，两者都是胃肠道的慢性炎症免疫介导的病症.维多珠单抗可减轻UC和CD患者的胃肠道炎症。
抑制α4β7与MAdCAM-1与vedolizumab 的相互作用可防止肠道归巢记忆T辅助淋巴细胞穿过血管内皮进入非人类灵长类动物的实质组织，并诱导外周血中这些细胞可逆性升高3倍。vedolizumab的鼠类前体减轻了结肠炎棉面狨（一种溃疡性结肠炎模型）的胃肠道炎症。
在健康受试者、溃疡性结肠炎患者或克罗恩病患者中，维多珠单抗不会升高外周血中的中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B辅助细胞和细胞毒性T淋巴细胞、总记忆T辅助淋巴细胞、单核细胞或自然杀伤细胞，而没有白细胞增多观测到的。
在非人类灵长类动物（一种多发性硬化症模型）的实验性自身免疫性脑脊髓炎中，维多珠单抗不影响中枢神经系统的免疫监视和炎症。维多珠单抗不影响真皮和肌肉中对抗原攻击的免疫反应。相比之下，维多珠单抗抑制了健康人类志愿者对胃肠道抗原挑战的免疫反应。
免疫原性
vedolizumab治疗期间可能会产生针对vedolizumab的抗体，其中大部分是中和的。抗维多珠单抗抗体的形成与维多珠单抗清除率增加和临床缓解率降低有关。
适应症
溃疡性结肠炎
Entyvio用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者，这些患者对常规疗法或肿瘤坏死因子-α(TNFα) 拮抗剂的反应不足、失去反应或不耐受。
克罗恩病
Entyvio用于治疗中度至重度活动性克罗恩病成年患者，这些患者对常规疗法或肿瘤坏死因子-α(TNFα)拮抗剂的反应不足、失去反应或不耐受。
用法与用量
剂量
溃疡性结肠炎和克罗恩病
皮下维多珠单抗作为维持治疗的推荐剂量方案，在至少2次静脉输注后，每2周一次皮下注射108mg。第一次皮下给药应代替下一次预定的静脉给药，此后每2周给药一次。
对于静脉给药方案，请参阅Entyvio 300mg粉末，用于输注SmPC溶液的浓缩物。
没有足够的数据来确定皮下维多珠单抗维持治疗反应下降的患者是否会从增加给药频率中受益。
没有关于维持治疗期间患者从皮下维多珠单抗向静脉维多珠单抗过渡的数据。
在对维多珠单抗治疗有反应的患者中，可根据护理标准减少和/或停用皮质类固醇。
再治疗和漏服剂量
如果皮下维多珠单抗治疗中断或如果患者错过皮下维多珠单抗的预定剂量，应建议患者尽快注射下一次皮下剂量，然后每2周注射一次。临床试验中的治疗中断期延长至46周，在重新开始皮下维多珠单抗治疗期间，不良反应或注射部位反应没有明显增加。
特殊人群
老年患者
老年患者无需调整剂量。群体药代动力学分析显示年龄没有影响。
肾或肝功能不全的患者
维多珠单抗尚未在这些患者群体中进行过研究。无法提出剂量建议。
儿科人群
维多珠单抗在0至17岁儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
用于在预装注射器中注射的Entyvio溶液仅用于皮下注射。
经过正确皮下注射技术的适当培训后，如果他们的医生认为合适，患者或护理人员可以注射皮下维多珠单抗。使用预充式注射器给药的综合说明在相应的包装说明书中给出。
有关准备和特殊处理注意事项的进一步说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
活动性严重感染，例如结核病(TB)、败血症、巨细胞病毒、李斯特菌病和机会性感染，例如进行性多灶性白质脑病(PML)。
保质期
24个月
储存的特别注意事项
储存在冰箱(2°C-8°C)中。将预装注射器放在外箱中以避光。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11361/smpc
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Entyvio Subkutan 108mg/0.68ml Fertigpen
Was ist Entyvio subkutan und wann wird es angewendet?
Auf Verschreibung des Arztes oder der Ärztin.
Entyvio enthält den Wirkstoff Vedolizumab. Vedolizumab gehört zu einer Gruppe von biologischen Wirkstoffen, die als monoklonale Antikörper (MAbs) bezeichnet werden. Vedolizumab blockiert ein Protein auf der Oberfläche von weißen Blutkörperchen, die die Entzündung bei Colitis ulcerosa und Morbus Crohn verursachen, und reduziert so die Entzündung.
Entyvio wird verwendet zur Behandlung der Symptome bei Erwachsenen mit:
mittelschwer bis schwer aktiver Colitis ulcerosa.
mittelschwer bis schwer aktivem Morbus Crohn.
Colitis ulcerosa ist eine entzündliche Erkrankung des Dickdarms. Wenn Sie Colitis ulcerosa haben, erhalten Sie zunächst eine konventionelle Therapie (z.B. Kortikosteroide, Immunmodulatoren) und / oder TNF-α Antagonisten. Wenn Sie nicht ausreichend auf diese Arzneimittel reagieren oder wenn Sie diese Arzneimittel nicht vertragen, kann Ihr Arzt Ihnen Entyvio verschreiben, um die Anzeichen und Symptome Ihrer Krankheit zu reduzieren.
Morbus Crohn ist eine entzündliche Erkrankung des Magen-Darm-Traktes. Wenn Sie Morbus Crohn haben, erhalten Sie zunächst eine konventionelle Therapie (z.B. Kortikosteroide, Immunmodulatoren) und / oder TNF-α Antagonisten. Wenn Sie nicht ausreichend auf diese Arzneimittel reagieren oder wenn Sie diese Arzneimittel nicht vertragen, kann Ihr Arzt Ihnen Entyvio verschrieben, um die Anzeichen und Symptome Ihrer Krankheit zu reduzieren.
Wann darf Entyvio subkutan nicht angewendet werden?
Sie dürfen Entyvio subkutan nicht anwenden, wenn Sie:
allergisch gegen den Wirkstoff Vedolizumab oder gegen einen der enthaltenen Hilfsstoffe sind.
an einer schweren aktiven Infektion leiden, wie zum Beispiel Tuberkulose, Blutvergiftung, Infektionen des Magendarmtrakts, Nervensysteminfektion.
Wann ist bei der Anwendung von Entyvio subkutan Vorsicht geboten?
Vor dem Beginn der Behandlung müssen alle Patienten über die Risiken der Behandlung und die Vorsichtsmassnahmen zur sicheren Anwendung von Entyvio unterrichtet werden sowie die Patientenkarte ausgehändigt bekommen.
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin, wenn Sie
an anderen Krankheiten leiden,
Allergien haben oder
andere Arzneimittel (auch selbst gekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden!
Wenn Sie zuvor Natalizumab (ein Arzneimittel zur Behandlung von Multipler Sklerose) oder Rituximab (ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Krebsarten und rheumatoider Arthritis) eingenommen haben, informieren Sie Ihren Arzt, der entscheiden wird, ob Sie Entyvio erhalten können.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Ihre Pflegekraft sofort, wenn Sie dieses Arzneimittel zum ersten Mal erhalten, während der Behandlung und zwischen den Dosen:
Wenn Sie folgende Symptome bemerken: verschwommene oder doppelte Sicht, Schwierigkeiten beim Sprechen, Schwäche in einem Arm oder Bein, eine Veränderung in der Art und Weise, wie Sie gehen oder Probleme mit Ihrem Gleichgewicht, anhaltende Taubheitsgefühl, verminderte Empfindung oder Verlust von Empfindung, Gedächtnisverlust oder Verwirrung. Dies können Symptome schwerer und potenziell tödlicher Zustände Ihres Gehirns sein, die als progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) bekannt sind.
Wenn Sie eine Infektion haben, oder denken, dass Sie eine Infektion haben, wenn Sie Schüttelfrost, Zittern, anhaltenden Husten oder hohes Fieber entwickeln. Einige Infektionen können schwerwiegend und möglicherweise sogar lebensbedrohlich werden, wenn sie unbehandelt bleiben.
Wenn Sie Anzeichen einer allergischen Reaktion wie Keuchen, Atembeschwerden, Nesselsucht, Juckreiz, Schwellungen oder Schwindel verspüren. Für weitere Informationen siehe allergische Reaktionen in Rubrik «Nebenwirkungen».
Wenn Sie eine Impfung erhalten oder kürzlich eine Impfung erhalten haben. Entyvio kann die Art und Weise, wie Sie auf eine Impfung reagieren, beeinflussen.
Das Krebsrisiko ist bei Patienten mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn erhöht. Wenn Sie Krebs haben. Ihr Arzt wird entscheiden müssen, ob Sie Entyvio erhalten können.
Wenn Sie sich nicht besser fühlen, da das Einsetzen der Wirkung von Vedolizumab bei einigen Patienten mit sehr aktivem Morbus Crohn bis zu 14 Wochen dauern kann.
Entyvio wird nicht für die Anwendung bei Kindern oder Jugendlichen (unter 18 Jahren) empfohlen, da es in dieser Altersgruppe keine Informationen über die Anwendung dieses Arzneimittels gibt.
Dieses Arzneimittel kann die Reaktionsfähigkeit, die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit, Werkzeuge oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen!
Darf Entyvio subkutan während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit angewendet werden?
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, denken, dass Sie schwanger sein könnten oder planen, ein Baby zu bekommen, fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie dieses Arzneimittel nehmen.
Die Auswirkungen von Entyvio auf schwangere Frauen sind nicht bekannt. Daher wird dieses Arzneimittel nicht für die Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen, es sei denn, Sie und Ihr Arzt entscheiden, dass der Nutzen für Sie das potenzielle Risiko für sich selbst und Ihr Baby deutlich übersteigt.
Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, wird Ihnen empfohlen, während der Einnahme von Entyvio nicht schwanger zu werden. Sie sollten während der Behandlung und mindestens 4.5 Monate nach der letzten Behandlung eine zuverlässige Verhütung anwenden.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder wenn Sie planen zu stillen. Entyvio geht in die Muttermilch über. Es gibt keine ausreichenden Informationen darüber, welche Auswirkungen dies auf Ihr Baby haben kann. Ihr Arzt wird zusammen mit Ihnen entscheiden, ob das Stillen oder die Entyvio-Therapie eingestellt bzw. unterlassen wird unter Berücksichtigung des Nutzens der Stillzeit für Ihr Kind und des Nutzens der Therapie für die Frau.
Wie verwenden Sie Entyvio subkutan?
Dosierung
Die Behandlung mit Entyvio ist bei Colitis ulcerosa und Morbus Crohn gleich.
Die empfohlene Dosis beträgt 108 mg Entyvio angewendet als subkutane Injektion alle 2 Wochen.
Wenn Sie die Behandlung mit Entyvio beginnen, wird Ihnen von Ihrem Arzt oder Ihrer Pflegekraft die Initialdosis durch eine intravenöse Infusion über etwa 30 Minuten verabreicht. Nach mindestens 2 intravenösen Infusionen können Sie Entyvio durch eine Injektion unter die Haut (subkutan) erhalten. Die erste subkutane Dosis wird zum Zeitpunkt der nächsten geplanten intravenösen Infusion und danach alle 2 Wochen verabreicht.
Die subkutanen Injektionen können von Ihnen oder einer Pflegekraft nach entsprechender Schulung durchgeführt werden. Eine Anleitung finden Sie am Ende dieser Patienteninformation.
Was ist zu beachten, wenn Sie Ihre Entyvio-Injektion vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen oder verpassen, sollte die nächste Dosis so schnell wie möglich und danach alle 2 Wochen injiziert werden.
Sie sollten die Anwendung von Entyvio nicht einstellen, ohne vorher mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Ihre Pflegekraft. Halten Sie sich an die in der Packungsbeilage angegebene oder vom Arzt oder der Ärztin verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt bzw. mit Ihrer Ärztin.
Welche Nebenwirkungen kann Entyvio subkutan haben?
Wie alle Arzneimittel kann auch Entyvio subkutan Nebenwirkungen haben, obwohl nicht jeder diese bekommt.
Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen sind allergische Reaktionen (kann bis zu 1 von 100 Personen betreffen) und Infektionen (kann bis zu 1 von 10 Personen betreffen).
Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken:
Keuchen oder Atembeschwerden
Nesselsucht
Juckreiz auf der Haut
Schwellungen
sich krank fühlend
Hautrötung
Schüttelfrost oder Zittern
hohes Fieber oder Ausschlag
Sehr häufig (betrifft mehr als einen von 10 Anwendern)
Erkältung
Gelenkschmerzen
Kopfschmerzen
Häufig (betrifft 1 bis 10 von 100 Anwendern)
Fieber
Bronchitis
Müdigkeit
Husten
Grippe (Influenza)
Rückenschmerzen
Kehlkopfschmerzen
Sinus-Infektion
Empfindungsstörungen/ Taubheitsgefühle (Parästhesie)
Juckreiz
Ausschlag und Rötung
Gliederschmerzen
Muskelkrämpfe
Muskelschwäche
Racheninfektion
Magen-Darm-Grippe
Analinfektion / Analschmerzen
harter Stuhl
aufgeblähter Magen
Blähungen (Flatulenz)
Bluthochdruck
Prickeln oder Brennen
Sodbrennen
Hämorrhoiden
verstopfte Nase
Ekzem
nächtliche Schweißausbrüche
Akne (Pickel)
Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Schmerzen, Schwellungen, Rötungen oder Juckreiz)
Gelegentlich (betrifft 1 bis 10 von 1000 Anwendern)
Rötung und Empfindlichkeit der Haarfollikel
Hefepilzinfektion im Rachen und Mund
vaginale Infektion
Gürtelrose (Herpes zoster)
Selten (betrifft 1 bis 10 von 10'000 Anwendern)
Lungenentzündung (Pneumonie)
verschwommenes Sehen (Verlust der Schärfe des Sehvermögens)
plötzliche, schwere allergische Reaktion, die zu Atembeschwerden, Schwellungen, schnellem Herzschlag, Schwitzen, Blutdruckabfall, leichtem Kopfschmerz, Bewusstseinsverlust und Kollaps führen kann (anaphylaktische Reaktion und anaphylaktischer Schock)
Wenn Sie irgendwelche Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin oder Ihre Pflegekraft. Dies gilt insbesondere auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Durch die Meldung von Nebenwirkungen können Sie dazu beitragen, mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels bereitzustellen.
Was ist ferner zu beachten?
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Entyvio subkutan ist nur für den Einmalgebrauch bestimmt.
Lagerungshinweis
Im Kühlschrank (2-8°C) lagern. Bewahren Sie den Fertigpen im Originalkarton auf, um ihn vor Licht zu schützen.
Bei Bedarf kann der Fertigpen im Originalkarton bei Raumtemperatur (bis zu 25 °C) für bis zu 7 Tage aus dem Kühlschrank genommen werden. Verwenden Sie das Produkt nicht, wenn es länger als 7 Tage ausserhalb des Kühlschrankes gelagert wurde. Sobald die Fertigspritze bzw. der Fertigpen beim Raumtemperatur gelagert wurde, muss sie bzw. er innerhalb 7 Tage verbraucht oder weggeworfen werden.
Nicht einfrieren. Nicht direkter Sonnenstrahlung aussetzen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn Sie vor der Verabreichung irgendwelche Partikel in der Flüssigkeit oder Verfärbungen (Entyvio sollte farblos oder gelb sein) bemerken.
Weitere Hinweise
Werfen Sie keine Arzneimittele über das Abwasser oder den Hausmüll weg. Fragen Sie Ihren Arzt, wie Sie Arzneimittele, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen können. Diese Massnahmen tragen zum Schutz der Umwelt bei.
Was ist in Entyvio subkutan enthalten?
Entyvio subkutan ist eine farblose bis gelbe Flüssigkeit.
Wirkstoffe
Entyvio subkutan enthält als Wirkstoff 108 mg Vedolizumab, ein Antikörper, der gegen bestimmte Proteine in Ihrem Darm gerichtet ist.
Hilfsstoffe
Entyvio subkutan enthält neben dem Wirkstoff folgenden Hilfsstoffe: Zitronensäure, Natriumcitrat, L-Histidin, L-HistidinHydrochloridmonohydrat, L-Arginin Hydrochlorid, Polysorbat 80 und steriles Wasser zur Injektion.
Zulassungsnummer
67534 (Swissmedic)
Wo erhalten Sie Entyvio subkutan? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken gegen ärztliche Verschreibung, die nur zum einmaligen Bezug berechtigt.
Entyvio subkutan, 1 Fertigpen pro Packung
Zulassungsinhaberin
Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon