近日，美国食品药品管理局（FDA）批准Stelara（ustekinumab）用于治疗中度至重度活动性克罗恩病的成人（18岁以上）进行治疗失败或不能耐受的imunomoduladores或糖皮质激素治疗，但没有一个肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂，或为治疗失败或不能耐受的一个或更多的肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂。Stelara是第一个生物治疗克罗恩病的白细胞介素（IL）分割的细胞因子IL-12和23，其中发挥了关键作用，在炎症和免疫反应。
批准日期：2016年26日 公司：杨森生物
Stelara（优特克单抗[ustekinumab]）注射液，用于皮下或静脉注射
首次美国批准：2009
近期重大变化
银屑病的适应证和用法：10/2017
剂量和给药：10/2017
剂量和给药：10/2017
警告和注意事项：06／2018
作用机理
Ustekinumab是一种人IgG1单克隆抗体，与IL-12和IL-23细胞因子使用的p40蛋白亚基特异性结合。IL-12和IL-23是天然存在的细胞因子，参与炎症和免疫应答，如自然杀伤细胞活化和CD4+T细胞分化和活化。在体外模型中，ustekinumab通过破坏这些细胞因子与共享细胞表面受体链IL-12Rβ1的相互作用来破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联。细胞因子IL-12和IL-23是导致克罗恩病的标志性慢性炎症的重要因素。在结肠炎动物模型中，IL-12和IL-23的p40亚基的基因缺失或抗体阻断被证明具有保护作用。
适应症及用法
STELLA是一种人类白介素-12和23拮抗剂，用于治疗：
成人患者：
中度至重度斑块型银屑病（PS）谁是光治疗或全身治疗的候选人。
活性银屑病关节炎（PSA），单独或联合甲氨蝶呤。
中度至重度活动性克罗恩病（CD）
免疫调节剂或皮质类固醇治疗失败或不能耐受，但肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂或失败或不耐受的治疗与一个或多个TNF阻断剂。
青少年患者（12岁或以上）：中度至重度斑块型银屑病，谁是光治疗或全身治疗的候选人。剂量与给药
银屑病成人皮下推荐剂量：
重量范围（千克）             给药方案
小于或等于100公斤  皮下注射45mg和4周后，每12周皮下注射45mg。
大于100公斤        皮下注射90mg和4周后，每12周皮下注射90mg。
青少年牛皮癣（12岁及以上）皮下推荐剂量：
在最初的剂量，4周后，然后每12周后，推荐以重量为基础的给药。
重量范围（千克）            给药方案
ESS超过60公斤             0.75毫克/公斤
60公斤至100公斤             45毫克
大于100公斤                 90毫克
银屑病关节炎成人皮下推荐剂量：
推荐剂量是45mg皮下注射最初和4周后，其次是45mg皮下注射每12周。
对于体重大于100kg的中重度斑块型银屑病患者，推荐剂量为开始皮下注射90mg和4周后，然后每12周皮下注射90mg。
克罗恩病初始成人静脉推荐剂量：
单次静脉输注使用基于重量的剂量：
重量范围（千克）            推荐剂量
高达55公斤                 260毫克（2瓶）
大于55公斤至85公斤          390毫克（3瓶）
大于85公斤                  520毫克（4瓶）
Crohn病维持成人皮下推荐剂量：
皮下注射90mg剂量后8周开始静脉注射，然后每8周后。
剂型和强度
皮下注射
注射：在一次剂量的预充式注射器中注射45毫克/毫升或90毫克/毫升。
注射：剂量为45毫克/毫升。
静脉输液
注射：130mg/26ml（5mg/ml）溶液。
禁忌症
临床上对uStimuMb或任何赋形剂的超敏反应。
警告和注意事项
感染：发生严重感染。在任何临床上重要的活动感染时，不要启动STELARA®。如果出现严重感染或临床显著感染，考虑停止STELARA∈直到感染解决。
特殊感染的理论风险：在IL-12/IL-23基因缺陷的患者中，已经报告了来自分枝杆菌、沙门氏菌和卡介苗（BCG）的严重感染。对这些感染的诊断试验应视临床情况而定。
结核病（TB）：在STARLA®开始治疗之前评估结核患者。在施特拉拉®开始治疗潜伏性肺结核。
恶性肿瘤：STELLA®可能增加恶性肿瘤的风险。Selela®在有史或已知恶性肿瘤的患者中的安全性尚未评估。
过敏反应：可能发生过敏反应或其他临床上显著的过敏反应。
可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）1例报道。如果怀疑，及时治疗，停止STELARA®。
非感染性肺炎：间质性肺炎、嗜酸性肺炎和隐源性组织性肺炎在批准后使用STELARA.％期间已有报道。如果确诊，停止STELLA并进行适当的治疗。
不良反应
最常见的不良反应是：
银屑病（3%）：鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、乏力。
Crohn病，诱发（3%）：呕吐。
克罗恩病，维持（≥3%）：鼻咽炎、注射部位红斑、外阴阴道念珠菌病/真菌感染、支气管炎、瘙痒、泌尿道感染和鼻窦炎。
包装供应/储存和搬运
STELARA（ustekinumab）注射液是一种无菌、无防腐剂、无色至浅黄色的溶液，可能含有一些小的半透明或白色颗粒。它被提供为单独包装，单剂量预填充注射器或单剂量瓶。
皮下使用
预装注射器
45毫克/0.5毫升（NDC 57 894-060-03）
90毫克/毫升（NDC 57 894-061-03）
每个预填充的注射器都配备有27规格的固定英寸的针头、针头安全防护装置和包含干天然橡胶的针头盖。
单剂量瓶
45毫克/0.5毫升（NDC 57 894-060-02）
静脉输液
单剂量瓶
130毫克/ 26毫升（5毫克/毫升）（NDC 57 894-054-27）
贮存稳定性
Selela®瓶和预充注射器必须在2°C到8°C（36°F到46°F）制冷。StelRA®瓶直立。将产品保持在原纸箱中，以防光照，直至使用时间。不要冻僵。不要摇晃。
完整说明资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c77a9664-e3bb-4023-b400-127aa53bca2b
FDA Aprova Stelara (ustekinumab) para o Tratamento de Adultos com Activa Moderada a grave Doença de Crohn
FDAaprovou o Stelara (ustekinumab) para o tratamento da activa moderada a grave doença de Crohn em adultos (18 anos ou mais) que falharam ou foram intolerantes ao tratamento com imunomoduladores ou corticosteróides, mas nunca deixou de tratamento com um fator de necrose tumoral (TNF) bloqueador, ou que falharam ou foram intolerantes ao tratamento com um ou mais bloqueadores de TNF. Stelara é a primeira terapia biológica para a doença de Crohn segmentação de interleucina (IL)-12 e IL-23 de citocinas, que desempenham um papel fundamental na inflamatórias e respostas imunes.
“A doença de Crohn é uma condição complexa de tratar, e não todas as terapias de trabalho para cada paciente”, disse William J. Sandborn, MD, Chefe da Divisão de Gastroenterologia e Professor de Medicina da universidade da califórnia em San Diego School of Medicine, o estudo e investigador. “A aprovação do FDA de Stelara representa um importante avanço no tratamento de pacientes com doença de Crohn, como esta terapia oferece um mecanismo alternativo de ação para induzir e manter a remissão clínica ao longo do tempo. Com base nos resultados do programa de desenvolvimento clínico, Stelara tem o potencial para beneficiar a muitos adultos que vivem com a doença de Crohn.”
Em estudos clínicos de pacientes que eram novos, experientes, ou falha na terapia biológica (bloqueadores de TNF), entre 34% (UNITI-1 estudo) e 56% (UNITI-2 estudos), dos pacientes tiveram alívio de seus doença de Crohn sintomas em apenas seis semanas depois de receber a via intravenosa (IV) de infusão de Stelara. Perceptível a melhora foi observada a antecedência de três semanas. Além disso, a maioria dos que responderam ao indução de dosagem e continuou o tratamento com Stelara subcutâneo manutenção doses a cada 8 semanas estavam em remissão no final de 44 semanas (52 semanas do início da indução da dose).
Stelara é o único tratamento para a doença de Crohn, que se inicia com um peso de base, uma vez intravenosa (IV) de infusão de dose de indução (260 mg [55 kg ou menos], 390 mg [mais de 55 kg 85 kg], ou 520 mg [mais de 85 kg]) para o ajudar a reduzir os sintomas, seguido por 90 mg subcutâneo manutenção de injeções a cada 8 semanas para ajudar a manter os sintomas sob controle. A primeira dose de Stelara é uma indução da dose administrada por via intravenosa, sob a supervisão de um profissional de saúde. A manutenção subseqüente doses administrado como uma injecção subcutânea a cada 8 semanas, por um profissional de saúde ou de auto-injetado pelo paciente após uma formação adequada.
Janssen irá trabalhar em estreita colaboração com os contribuintes, prestadores de serviços e de benefícios farmacêuticos gestores para garantir o Stelara é amplamente acessível e disponível para os pacientes, e que o custo para os contribuintes é competitivo atualmente disponíveis terapias biológicas para a doença de Crohn. Janssen oferece uma série de programas de apoio aos doentes, incluindo a co-cartão de pagamento para pacientes com comercial de seguro que reduz a out-of-pocket custo para Stelara para não mais do que us $5 por dose (IV e/ou injeção subcutânea), que também é oferecido para pacientes com psoríase e artrite psoriática.
“A aprovação de Stelara para a doença de Crohn enfatiza nosso compromisso de oferecer soluções inovadoras opções de tratamento para as pessoas vivendo com doenças crónicas inflamatórias e imunes mediadas por doenças”, disse Andrew Greenspan, MD, vice-presidente de assuntos médicos em Janssen Biotecnologia, Inc. “Estamos confiantes de Stelara vai melhorar a vida de muitas pessoas que vivem com a doença de Crohn e está empenhada em assegurar que ele seja acessível para os pacientes que se qualificam para esta nova opção terapêutica.”
Clínica Do Programa De Avaliação De O programa de desenvolvimento clínico para o Stelara para a doença de Crohn incluídos mais de 1.300 pacientes em três fundamental estudos de Fase 3, que serviu de base principal para a aprovação da FDA.
A UNITI-1 indução estudo revelou que o tratamento com Stelara induzida pela resposta clínica e remissão clínica em pacientes que já falharam ou foram intolerantes ao tratamento com um ou mais bloqueadores de TNF.
A UNITI-2 de indução estudo demonstrou o tratamento com Stelara induzida pela resposta clínica e remissão clínica em pacientes que já falharam ou foram intolerantes à terapia convencional (imunomoduladores ou corticosteróides), a maioria dos quais era ingênuo o tratamento com um antagonista do TNF.
O IM-UNITI manutenção de estudo, que avaliou pacientes que obtiveram resposta clínica oito semanas após uma única infusão intravenosa de Stelara na UNITI-1 e UNITI-2 Fase 3 estudos de indução, demonstrou que mais da metade dos pacientes que recebem Stelara injecções subcutâneas a cada oito semanas estavam em remissão clínica, depois de quase um ano de tratamento.
Sobre Doença de Crohn
A doença de Crohn é uma condição inflamatória crônica do trato gastrointestinal que afeta aproximadamente 700.000 Americanos. Sintomas da doença de Crohn pode variar, mas geralmente incluem dor e sensibilidade abdominal, freqüente de diarréia, sangramento retal, perda de peso e febre. A hospitalização é às vezes necessário para a forma grave da doença, para tratar certas complicações, e para a cirurgia. Não há atualmente nenhuma cura para a doença de Crohn.1
Sobre Stelara (ustekinumab)
Stelara é um medicamento de prescrição usado para tratar activa moderada a grave doença de Crohn, em pacientes adultos (18 anos e mais), que já tomou outros medicamentos que não funcionam bem o suficiente ou que não poderia tolerar isso.