部份中文维多珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Entyvio polvo
英文名：Vedolizumab
中文名：维多珠单抗冻干粉注射剂
生产商：武田制药
药品简介
全球唯一肠道选择性生物制剂Entyvio(vedolizumab)获欧盟获批
2014年5月27日，单抗药物Entyvio（vedolizumab）获欧盟委员会（EC）批准，用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）成人患者及中度至重度克罗恩病（Crohn's disease，CD）成人患者的治疗。
作用机制
维多珠单抗是一种肠道选择性免疫抑制生物制剂。它是一种人源化单克隆抗体，可与α4β7整合素特异性结合，α4β7整合素优先在肠道归巢T辅助淋巴细胞上表达。通过与某些淋巴细胞上的α4β7结合，维多珠单抗抑制这些细胞与粘膜地址素细胞粘附分子1(MAdCAM-1)的粘附，但不抑制血管细胞粘附分子1(VCAM-1)的粘附。MAdCAM-1主要在肠道内皮细胞上表达，并在T淋巴细胞归巢到胃肠道内的组织中起关键作用。维多珠单抗不结合α4β1和αEβ7整联蛋白，也不抑制其功能。
α4β7整合素在记忆T辅助淋巴细胞的离散子集上表达，这些淋巴细胞优先迁移到胃肠(GI)道并引起溃疡性结肠炎和克罗恩病的特征性炎症，两者都是胃肠道的慢性炎症免疫介导的病症.维多珠单抗可减轻UC和CD患者的胃肠道炎症。抑制α4β7与MAdCAM-1与vedolizumab的相互作用可防止肠道归巢记忆T辅助淋巴细胞穿过血管内皮进入非人类灵长类动物的实质组织，并诱导外周血中这些细胞可逆性升高3倍。vedolizumab的鼠类前体减轻了结肠炎棉面狨（一种溃疡性结肠炎模型）的胃肠道炎症。
在健康受试者、溃疡性结肠炎患者或克罗恩病患者中，维多珠单抗不会升高外周血中的中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B辅助细胞和细胞毒性T淋巴细胞、总记忆T辅助淋巴细胞、单核细胞或自然杀伤细胞，而没有白细胞增多观测到的。
在非人类灵长类动物（一种多发性硬化症模型）的实验性自身免疫性脑脊髓炎中，维多珠单抗不影响中枢神经系统的免疫监视和炎症。维多珠单抗不影响真皮和肌肉中对抗原攻击的免疫反应。相比之下，维多珠单抗抑制了健康人类志愿者对胃肠道抗原挑战的免疫反应。
免疫原性
vedolizumab治疗期间可能会产生针对vedolizumab的抗体，其中大部分是中和的。抗维多珠单抗抗体的形成与维多珠单抗清除率增加和临床缓解率降低有关。
在具有抗维多珠单抗抗体的受试者中报告了维多珠单抗输注后的输注相关反应。
适应症
溃疡性结肠炎
Entyvio 用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者，这些患者对常规疗法或肿瘤坏死因子-α(TNFα) 拮抗剂的反应不足、失去反应或不耐受。
克罗恩病
Entyvio 用于治疗中度至重度活动性克罗恩病成年患者，这些患者对常规疗法或肿瘤坏死因子-α(TNFα)拮抗剂的反应不足、失去反应或不耐受。
用法与用量
剂量
溃疡性结肠炎
静脉注射维多珠单抗的推荐剂量方案是在第0、2和6周静脉输注300mg，然后每8周给药一次。
如果在第10周前没有观察到治疗获益的证据，则应停止对溃疡性结肠炎患者的治疗。
一些反应降低的患者可能会受益于每4周静脉注射维多珠单抗300mg的给药频率增加。
在对维多珠单抗治疗有反应的患者中，可根据护理标准减少和/或停用皮质类固醇。
再治疗
如果治疗中断并且需要每4周重新开始静脉注射维多珠单抗治疗，则可以考虑。临床试验中的治疗中断期延长至1年。在用维多珠单抗再治疗期间，在不良反应或输液相关反应没有明显增加的情况下重新获得疗效。
克罗恩病
静脉注射维多珠单抗的推荐剂量方案是在第0、2和6周静脉输注300mg，然后每8周给药一次。
未表现出反应的克罗恩病患者可能会在第10周时从静脉注射维多珠单抗中获益。对于有反应的患者，从第14 周开始，每8周应继续治疗一次。如果在第14周前没有观察到治疗获益的证据，则应停止对克罗恩病患者的治疗。
一些反应降低的患者可能会受益于每4周增加一次Entyvio 300mg的给药频率。
在对维多珠单抗治疗有反应的患者中，可根据护理标准减少和/或停用皮质类固醇。
再治疗
如果治疗中断并且需要重新开始静脉注射维多珠单抗治疗，可以考虑每4周给药一次。临床试验中的治疗中断期延长至1年。在用维多珠单抗再治疗期间，在不良反应或输液相关反应没有明显增加的情况下重新获得疗效。
特殊人群
老年患者
老年患者无需调整剂量。群体药代动力学分析显示年龄没有影响。
肾或肝功能不全的患者
维多珠单抗尚未在这些患者群体中进行过研究。无法提出剂量建议。
儿科人群
维多珠单抗在0至17岁儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Entyvio 300mg粉末浓缩液用于输注溶液仅供静脉使用。在静脉给药前，它需要重新配制并进一步稀释。Entyvio 300mg粉末浓缩液用于输注溶液，静脉输注超过30分钟。输注期间和输注后应监测患者。
有关给药前药物配制和稀释的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
活动性严重感染，例如结核病(TB)、败血症、巨细胞病毒、李斯特菌病和机会性感染，例如进行性多灶性白质脑病。
保质期
3年
已证明小瓶中重构溶液的使用稳定性在2°C-8°C下可保持8小时。
注射用氯化钠9mg/mL(0.9%)稀释溶液在输液袋中的使用稳定性已被证明在20°C-25°C下12小时或在2°C-8°C下24小时 .
维多珠单抗在小瓶和输液袋中与注射用氯化钠9mg/mL(0.9%)溶液的组合使用稳定性为在20°C-25°C 下总共 12小时或在2°C下24小时-8°C。24小时内可包括在2°C-8°C下最多8小时用于小瓶中的重构溶液和最多12小时在20°C-25°C下用于输液袋中的稀释溶液，但输液袋必须是 在24小时的剩余时间内储存在冰箱(2°C-8°C)中。
不要冷冻小瓶中的重构溶液或输液袋中的稀释溶液。
                             储存情况
                    冰箱(2C-8°C)  20°C-25°C
小瓶中的重构溶液      8小时           Donot hold1
注射用氯化钠 9mg/mL    24小时2,3        12小时2
(0.9%) 溶液的稀释溶液
1 最多允许30分钟进行重构
2 这次假设重新配制的溶液立即在注射用氯化钠9mg/mL(0.9%) 溶液中稀释并仅保存在输液袋中。应从溶液可容纳在输液袋中的时间中减去重新配制溶液在小瓶中的任何时间。
3 此时间段可能包括在20°C-25°C下长达12小时。
储存的特别注意事项
储存在冰箱(2°C-8°C)中。将小瓶放在外箱中以避光。
有关药品复溶和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
1型玻璃小瓶(20毫升) 中用于输液的浓缩粉末，该小瓶配有橡胶塞和由塑料盖保护的铝制卷边。
每包包含1瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/5442/smpc
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ENTYVIO 300mg
Takeda GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Vedolizumab                               300mg
Arginin hydrochlorid                      Hilfstoff 
Histidin                                  Hilfstoff 
Histidin hydrochlorid 1-Wasser            Hilfstoff 
Polysorbat 80                             Hilfstoff 
Saccharose                                Hilfstoff  
Produktinformation zu ENTYVIO 300mg
Indikation
•Dieses Präparat enthält den Wirkstoff Vedolizumab. Vedolizumab gehört zu einer Gruppe von biologischen Arzneimitteln, die als monoklonale Antikörper (MAK) bezeichnet wird. Vedolizumab blockiert ein Protein auf der Oberfläche von weißen Blutkörperchen, die bei Colitis ulcerosa und Morbus Crohn die Entzündung verursachen, und verringert so das Ausmaß der Entzündung.
•Das Arzneimittel eignet sich bei Erwachsenen zur Behandlung der Anzeichen und Symptome von:
◦mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa
◦mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn.
•Colitis ulcerosa
◦Colitis ulcerosa ist eine entzündliche Erkrankung des Dickdarms. Wenn Sie an Colitis ulcerosa leiden, werden Sie zunächst mit anderen Arzneimitteln behandelt. Wenn Sie auf diese Arzneimittel nicht gut genug ansprechen oder sie nicht vertragen, kann Ihr Arzt Ihnen dieses Arzneimittel verabreichen, um die Anzeichen und Symptome Ihrer Krankheit zu verringern.
•Morbus Crohn
◦Morbus Crohn ist eine entzündliche Erkrankung des Magen-Darm-Traktes. Wenn Sie an Morbus Crohn leiden, werden Sie zunächst mit anderen Arzneimitteln behandelt. Wenn Sie auf diese Arzneimittel nicht gut genug ansprechen oder sie nicht vertragen, kann Ihr Arzt Ihnen dieses Arzneimittel verabreichen, um die Anzeichen und Symptome Ihrer Krankheit zu verringern.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Vedolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦wenn Sie an einer aktiven schweren Infektion, zum Beispiel Tuberkulose, Blutvergiftung, schwere Gastroenteritis, oder Infektion des Nervensystems leiden
Dosierung von ENTYVIO 300mg
•Die Behandlung mit dem Arzneimittel ist für Colitis ulcerosa und Morbus Crohn gleich.
•Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg Vedolizumab, das wie folgt verabreicht wird (siehe Tabelle unten):
◦Behandlungs- (Infusions-) Nummer: Behandlung 1
■Zeitpunkt der Behandlung (Infusion): 0 Wochen
◦Behandlungs- (Infusions-) Nummer: Behandlung 2
■Zeitpunkt der Behandlung (Infusion): 2 Wochen nach Behandlung 1
◦Behandlungs- (Infusions-) Nummer: Behandlung 3
■Zeitpunkt der Behandlung (Infusion): 6 Wochen nach Behandlung 1
◦Behandlungs- (Infusions-) Nummer: Weitere Behandlungen
■Zeitpunkt der Behandlung (Infusion): Alle acht Wochen
•Ihr Arzt kann entscheiden, diesen Behandlungsplan zu ändern, je nachdem, wie gut das Arzneimittel bei Ihnen wirkt.
•Wenn Sie Ihre Infusion vergessen oder verpasst haben
◦Wenn Sie einen Infusionstermin vergessen oder verpasst haben, müssen Sie sobald als möglich einen weiteren Termin vereinbaren.
•Wenn Sie die Anwendung abbrechen
◦Sie sollten die Anwendung des Arzneimittels nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt abbrechen.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Wenn Sie dieses Arzneimittel das erste Mal erhalten und im Laufe der Behandlung, auch zwischen den Dosen, informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal sofort falls:
■Sie an verschwommenem Sehen, Verlust des Sehvermögens oder Doppelbildern, Sprachstörungen, Schwäche in einem Arm oder einem Bein leiden, wenn sich Ihre Art zu gehen ändert, oder Sie Gleichgewichtsstörungen bekommen, oder Sie an anhaltender Taubheit, verringerter Sinnesempfindung oder einem Verlust der Sinneswahrnehmung, Gedächtnisverlust oder Verwirrung leiden. All diese Symptome können eine schwere und potenziell tödlich verlaufende Erkrankung des Gehirns, einer sogenannten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML) sein.
■Sie eine Infektion haben oder denken, eine Infektion zu haben, wenn Sie Schüttelfrost, Zittern, anhaltenden Husten oder hohes Fieber bekommen. Einige Infektionen können schwer und möglicherweise sogar lebensbedrohlich verlaufen, wenn sie unbehandelt bleiben.
■Sie Anzeichen einer allergischen Reaktion oder einer anderen Infusionsreaktion wie pfeifende Atmung, Atembeschwerden, Nesselsucht, Juckreiz, Schwellungen oder Schwindel bemerken. Diese können während oder nach der Infusion auftreten. Nähere Informationen über Infusionsreaktionen und allergische Reaktionen finden Sie in Kategorie "Nebenwirkungen".
■Sie eine Impfung erhalten bzw. vor kurzem eine Impfung erhalten haben. Das Arzneimittel kann Ihre Reaktion auf Impfungen beeinflussen.
■Sie Krebs haben, informieren Sie Ihren Arzt. Ihr Arzt muss dann entscheiden, ob Sie dennoch mit dem Arzneimittel behandelt werden können.
■Sie sich nicht besser fühlen, da es bei Vedolizumab bis zu 14 Wochen dauern kann, bis es bei einigen Patienten mit sehr aktivem Morbus Crohn zu wirken beginnt.
•Kinder und Jugendliche
◦Die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern oder Jugendlichen (unter 18 Jahren) wird aufgrund fehlender Informationen zur Anwendung dieses Arzneimittels in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Dieses Arzneimittel kann einen geringen Einfluss auf Ihre Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Eine kleine Anzahl von Patienten fühlte sich schwindlig, nachdem ihnen das Arzneimittel verabreicht wurde. Wenn Sie sich schwindelig fühlen, dürfen Sie sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen und keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Wenn Sie schwanger sind, vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Behandlung Ihren Arzt um Rat.
◦Die Auswirkungen des Arzneimittels auf Schwangere sind nicht bekannt. Deshalb wird dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, Sie und Ihr Arzt entscheiden, dass der für Sie erwartete Nutzen deutlich das potenzielle Risiko für Sie und ihr Kind überwiegt.
◦Gebärfähigen Frauen wird empfohlen, während der Behandlung mit dem Arzneimittel nicht schwanger zu werden. Sie sollten daher während der Behandlung und für mindestens 4,5 Monate nach der letzten Behandlung eine geeignete Verhütungsmethode anwenden.
•Stillzeit
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht und wenn ja, welche Auswirkungen dies auf Ihr Baby haben könnte.
Einnahme Art und Weise
•Die Infusion wird Ihnen von einem Arzt oder einer Pflegekraft, üblicherweise in einem Krankenhaus oder einer Ambulanz über ca. 30 Minuten als Infusion in eine Armvene (intravenöse Infusion) verabreicht.
•Während der ersten zwei Infusionen und für ca. 2 Stunden nach Abschluss der Infusion wird Sie Ihr Arzt genau überwachen. Bei allen nachfolgenden Infusionen (nach den ersten beiden) werden Sie während der Infusion und für ca. 1 Stunde nach Abschluss der Infusion überwacht werden.
Wechselwirkungen bei ENTYVIO 300mg
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
◦Das Arzneimittel sollte nicht zusammen mit anderen Biologika, die das Immunsystem unterdrücken, verabreicht werden, da die Auswirkung einer gleichzeitigen Verabreichung nicht bekannt ist.
◦Wenn Sie zuvor Natalizumab erhalten haben (ein Medikament zur Behandlung der Multiplen Sklerose) oder Rituximab (ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Arten von Krebs und rheumatoider Arthritis), informieren Sie Ihren Arzt, der entscheiden wird, ob Ihnen das Arzneimittel gegeben werden kann.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu ENTYVIO 300mg, 1ST