近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准每日一次的Xigduo XR(dapagliflozin and metformin hydrochloride extended-release)缓释剂，用于治疗成人2型糖尿病。

Xigduo XR结合了两种具有互补作用机制的抗高血糖药物，即达格列净（美国商品名FARXIGA™），一种钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，和盐酸二甲双胍（HCl）缓释剂，一种双胍，每日口服一次。SGLT2抑制剂是一类相对较新的药物，通过肾脏从体内清除葡萄糖。

据估计，糖尿病在美国影响2910万人，在全球影响3.82亿人。到2035年，全球糖尿病患病率预计将超过5.92亿人。在美国，2型糖尿病约占所有确诊糖尿病病例的90%-95%。2型糖尿病是一种慢性疾病，其特征是病理生理缺陷导致血糖水平升高。大量未满足的需求仍然存在，因为许多患者对目前的降糖方案控制不足。

批准日期：2014年10月30日 公司 ：阿斯利康

Xigduo XR（达格列净和盐酸二甲双胍[dapagliflozin and metformin hydrochloride ]）缓释片，口服

美国首次批准：2014年

警告：乳酸酸中毒

有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。

•二甲双胍相关乳酸酸中毒的上市后病例导致死亡、低体温、低血压和顽固性缓慢性心律失常。症状包括不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡和腹痛。实验室异常包括血乳酸水平升高、阴离子间隙酸中毒、乳酸/丙酮酸比值升高；二甲双胍血浆水平通常>5mcg/mL。

•风险因素包括肾功能损害、同时使用某些药物、年龄>65岁、对比放射学研究、手术和其他程序、缺氧状态、过量饮酒、肝损伤和线粒体疾病。完整处方信息中提供了降低和管理这些高危人群中二甲双胍相关乳酸酸中毒风险的步骤。

•如果怀疑乳酸酸中毒，停止服用XIGDUO XR，并在医院采取一般支持措施。建议及时进行血液透析。 

最近的重大变化

黑框警告：08/2026

剂量和用法：08/2026

关于漏服剂量的建议。警告和预防08/2026

乳酸酸中毒。

泌尿生殖道感染，包括尿脓毒症、肾盂肾炎、会阴坏死性筋膜炎（Fournier氏坏疽）和生殖器真菌感染。

作用机制

达格列净

钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）在近端肾小管中表达，负责从肾小管腔中重吸收大部分过滤后的葡萄糖。达格列净是SGLT2的抑制剂。通过抑制SGLT2，达格列嗪减少了过滤葡萄糖的再吸收，从而促进了尿液中葡萄糖的排泄。

达格列净还可以减少钠的再吸收，增加钠向远端小管的输送。这可能会影响几种生理功能，包括但不限于降低心脏的前后负荷和交感神经活动的下调，以及降低肾小球内压，据信这是由增加的管球反馈介导的。

盐酸二甲双胍

二甲双胍是一种降血糖药物，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础血糖和餐后血糖。二甲双胍通过增加外周葡萄糖的摄取和利用来减少肝脏葡萄糖的产生，减少肠道对葡萄糖的吸收，并提高胰岛素敏感性。二甲双胍治疗后，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应可能会降低。

适应症

XIGDUO XR是达格列嗪（一种钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂）和盐酸二甲双胍（HCl）（一种双胍）的组合，作为饮食和运动的辅助手段，可改善10岁及以上2型糖尿病成人和儿童患者的血糖控制。

达格列净作为XIGDUO XR的成分时，适用于2型糖尿病成年人，以降低以下风险：

•有进展风险的慢性肾病患者的eGFR持续下降、终末期肾病、心血管（CV）死亡和心力衰竭住院。

•心血管死亡、心力衰竭住院以及心力衰竭患者的紧急心力衰竭就诊。

•2型糖尿病患者因心力衰竭住院，无论是已确诊的心血管疾病还是多种心血管危险因素。

使用限制：

•不建议用于改善1型糖尿病患者的血糖控制。

•由于盐酸二甲双胍成分，XIGDUO XR的使用仅限于所有适应症的2型糖尿病患者。

•不建议用于治疗多囊肾病患者或需要或最近有肾脏疾病免疫抑制治疗史的患者的慢性肾脏疾病。预计XIGDUO XR对这些人群无效。

剂量与用法

•在开始之前评估肾功能，然后根据临床指示进行评估。

•启动前评估体积状态并纠正体积耗尽。

•根据患者当前的治疗情况，个性化起始剂量。

•每天早上随食物口服一次

•为了改善血糖控制，对于10岁及以上尚未服用达格列净的患者，建议的达格列净起始剂量为每日一次5mg。 

•对于与心力衰竭和慢性肾病相关的成人适应症，达格列嗪的推荐剂量为每日一次10mg。

•每日剂量不得超过10mg达格列净/2000mg盐酸二甲双胍缓释剂。

•有关肾功能损害患者的剂量建议，请参阅完整的处方信息。

•XIGDUO XR可能需要在碘化造影剂成像程序时或之前停用。

•如果可能的话，在手术或与长时间禁食相关的程序之前，应至少停用XIGDUO XR 3天。

剂型和规格

•2.5 mg达格列净/1000 mg盐酸二甲双胍缓释剂

•5 mg达格列净/500 mg盐酸二甲双胍缓释剂

•5 mg达格列净/1000 mg盐酸二甲双胍缓释剂

•10 mg达格列净/500 mg盐酸二甲双胍缓释剂

•10 mg达格列净/1000 mg盐酸二甲双胍缓释剂

禁忌症

•严重肾功能损害（肾小球滤过率低于30 mL/min/1.73 m2）或终末期肾病。

•对达格列嗪、盐酸二甲双胍或XIGDUO XR中的任何赋形剂有严重过敏史。

•代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒。

警告与注意事项

•乳酸酸中毒：见方框警告。

•1型糖尿病和其他酮症酸中毒患者的糖尿病酮症酸中毒：如所示，考虑对有酮症酸中毒风险的患者进行酮监测。评估酮症酸中毒，无论血糖水平如何，如果怀疑酮症酸中毒应停止服用XIGDUO XR。在重新开始之前，监测患者酮症酸中毒的缓解情况。

•容量减少：在开始服用XIGDUO XR之前，评估并纠正老年人、肾功能损害或收缩压低的患者以及服用利尿剂的患者的容量状态。在治疗过程中监测体征和症状。

•泌尿生殖道感染，包括尿脓毒症、肾盂肾炎、会阴坏死性筋膜炎（Fournier氏坏疽）和泌尿生殖道真菌感染：监测患者泌尿生殖系统感染的体征和症状，如有需要，及时治疗。立即评估生殖器或会阴区域出现疼痛或压痛、红斑或肿胀，以及发烧或不适的患者是否患有坏死性筋膜炎，如果怀疑有，应停止使用XIGDUO XR，并立即进行适当的医疗和/或手术干预。

•与胰岛素或胰岛素促分泌剂同时使用的低血糖症：当与XIGDUO XR同时使用时，考虑使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促进剂以降低低血糖的风险。

•维生素B12缺乏症：二甲双胍可能会降低维生素B12水平。每年测量血液学参数。

不良反应

•接受XIGDUO XR治疗的患者中，超过5%的不良反应为女性生殖器真菌感染、鼻咽炎、尿路感染、腹泻和头痛。

•超过5%的二甲双胍缓释治疗患者报告的不良反应为：腹泻和恶心/呕吐。

如需报告疑似不良反应，请致电1-800-236-9933联系阿斯利康，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch

药物相互作用

•碳酸酐酶抑制剂：可能会增加乳酸酸中毒的风险。考虑更频繁的监测。

•降低二甲双胍清除率的药物：可能会增加乳酸酸中毒的风险。考虑同时使用的益处和风险。

•有关其他药物相互作用和XIGDUO XR干扰实验室测试的信息，请参阅完整的处方信息。

在特定人群中使用

•怀孕：告知女性胎儿的潜在风险，尤其是在第二和第三孕期。

•哺乳期：不建议母乳喂养。

•具有生殖潜力的女性和男性：建议绝经前女性注意意外怀孕的可能性。

•老年医学：与低血压相关的不良反应发生率较高。更频繁地评估肾功能。

•肾功能损害：与容量耗竭相关的不良反应发生率较高。 

•肝损伤：避免用于肝损伤患者。

包装供应/储存和处置

供应方式

XIGDUO®XR（dapagliflozin and metformin HCl extended-release）片剂的一侧有标记，另一侧是普通的，其规格和包装如表21所示

XIGDUO XR片剂介绍

片剂强度                    薄膜包衣片剂颜色/形状             片剂标记                      包装尺寸     NDC代码

2.5毫克/1000毫克   浅棕色至棕色，双凸，椭圆形     “1074”和“2.5/1000一   60片/瓶      0310-6225-60

                                                                             侧有凹痕，另一侧为平面

5毫克/500毫克            橙色，双凸，胶囊状             “1070”和“5/500”在一 30片/瓶      0310-6250-30

                                                                            侧有凹痕，在另一侧有平面

5毫克/1000毫克     粉红色到深粉色，双凸，椭圆形    1071”和“5/1000”在一  60片/瓶    0310-6260-60

                                                                           侧有凹痕，在另一侧有平面

10毫克/500毫克         粉红色，双凸，胶囊状           “1072”和“10/500”一   30片/瓶     0310-6270-30

                                                                            侧有凹痕，另一侧有平面

10毫克/1000毫克  黄色至深黄色，双凸，椭圆形   “1073”和“10/1000”在一  30片/瓶    0310-6280-30

                                                                           侧有凹痕，在另一侧有平面

储存和处置

储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。

请参阅随附的XIGDUO®XR完整处方信息：

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ac8a0f7b-9f69-4495-abbc-3a47cd75a859

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XIGDUO XR combines two anti-hyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action, dapagliflozin (trade name in the US, FARXIGA™), an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2), and metformin hydrochloride (HCl) extended-release, a biguanide, in a once-daily oral tablet. SGLT2 inhibitors are a relatively new class of medicines that remove glucose from the body via the kidneys.

PACKAGE/LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 2.5 mg/1000 mg

60 Tablets          NDC 0310-6225-60

xigduo® XR

(dapagliflozin/metformin HCl

extended-release) tablets

2.5 mg/1000 mg

Dispense with Medication Guide

Rx only

Do not crush, cut, or chew tablets.

Tablets must be swallowed whole.

AstraZeneca