近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Altuviiio（antihemophilic factor[recombinant],Fc-VWF-XTEN fusion protein-ehtl）注射冻干粉上市，以前称为efanescoctcog alfa，是一种一流的高持续性因子VIII替代疗法。用于血友病A成人和儿童的常规预防和按需治疗，以控制出血发作，以及围手术期管理（手术），与之前的因子VIII预防相比，显著减少出血。
血友病（Hemophilia）是一种X连锁的单基因隐性遗传病。它的特征是血液凝结级联反应受到破坏，导致失控的出血事件。血友病A患者的凝血因子VIII（FVIII）突变或缺失，每5000位出生的男性中就有1位患有此疾病，而血友病B患者则是凝血因子IX（FIX）缺失。关节内和肌肉内出血是最常见的临床症状，但有时可能有危及生命的出血。重复关节出血会导致永久性关节损伤，关节疼痛和活动幅度受限，严重影响患者生活质量。目前常见的血友病治疗方法是定期输注凝血因子。
批准日期：2023年02月24日 公司：赛诺菲/Bioverativ Therapeutics Inc.
Altuviiio(抗血友病因子[重组]，Fc VWF XTEN融合蛋白ehtl(antihemophilic factor[recombinant],Fc-VWF-XTEN fusion protein-ehtl])，溶液用冻干粉，静脉注射用
美国首次批准：2023年
作用机制
ALTUVIIIO[抗血友病因子（重组），Fc VWF XTEN融合蛋白ehtl]暂时替代了有效止血所需的缺失凝血因子VIII。
ALTUVIIIO的半衰期比其他标准和延长半衰期的FVIII产品延长了3至4倍。
半衰期延长机制
ALTUVIIIO是一种重组FVIII类似物融合蛋白，它独立于内源性VWF，以克服FVIII-VWF相互作用所施加的半衰期限制。VWF的D’D3结构域是与FVIII相互作用的区域。将VWF的D’D3结构域附加到重组FVIII-Fc融合蛋白上，为FVIII提供保护和稳定性，并防止FVIII与内源性VWF相互作用，从而克服FVIII半衰期的限制由VWF许可施加。
人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc区与新生儿Fc受体（FcRn）结合。
FcRn是一种天然存在的途径的一部分，通过将免疫球蛋白循环回到循环中，从而延长融合蛋白的血浆半衰期，从而延缓免疫球蛋白的溶酶体降解。
ALTUVIIIO含有2种XTEN多肽，可改变融合蛋白的流体动力学半径，从而降低清除率和降解率，改善药代动力学财产。在ALTUVIIIO中，天然FVIII B结构域（5个氨基酸除外）被插入FVIII N745和E1649氨基酸残基之间的第一个XTEN取代；并且第二XTEN插入D’D3结构域和Fc之间。
适应症和用法
ALTUVIIIO（抗血友病因子[重组],Fc VWF XTEN融合蛋白ehtl）是一种重组DNA衍生的因子VIII浓缩物，适用于患有血友病a（先天性因子VIII缺乏症）的成人和儿童：
•常规预防以减少出血发作的频率。
•按需治疗和控制出血发作。
•围手术期出血管理。
使用限制：
ALTUVIIIO不适用于治疗von Willebrand病。
剂量和给药
仅用于静脉注射。
•每个ALTUVIIIO小瓶标签以国际单位（IU或单位）表示因子VIII活性。
•常规预防：每周50IU/kg。
•按需治疗、控制出血发作和术前管理：50IU/kg。
因子VIII的估计增量（IU/dL或正常值的%）=50IU/kgx2（IU/dL/IU/kg）。
为了达到特定的因子VIII活性目标水平，使用以下公式：剂量（IU）=体重（kg）x期望的因子VIII增加（IU/dL或%正常值）x0.5（IU/kg每IU/dL）。
剂型和强度
注射用：标称250、500、750、1000、2000、3000或4000 IU冻干粉，装在单剂量瓶中，用于重组。
禁忌症
不得用于对ALTUVIIIO或ALTUVIIIO赋形剂有严重过敏反应（包括过敏反应）的患者。
警告和预防措施
•可能发生过敏反应，包括过敏反应。如果出现症状，立即停止ALTUVIIIO并开始适当的治疗。
•已经报道了因子VIII的中和抗体（抑制剂）。如果没有达到预期的血浆因子VIII活性水平，或者如果出血没有用适当的剂量控制，则进行测定因子VIII抑制剂浓度的试验。
不良反应
最常见的不良反应（发生率>10%）是头痛和关节痛。
如需报告可疑不良反应，请致电1-800-633-1610联系Bioverativ Therapeutics股份有限公司（赛诺菲公司），或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
在特定人群中使用
儿科用途：该人群无需调整剂量。
包装供应/储存和处置
提供
ALTUVIIIO以试剂盒的形式提供，该试剂盒包括一个单剂量小瓶，标称含有250、500、750、1000、2000、3000或4000国际单位（IU）的因子VIII效价，一个带有3mL无菌注射用水的预充注射器，以及一个无菌瓶适配器（重组装置）。
ALTUVIIIO的实际量（单位：IU）显示在每个小瓶的标签和纸箱上。
不是用天然橡胶乳胶制成的。
剂量         颜色代码         套件NDC编号
250IU         黄色            NDC：71104-978-01

500IU         红色            NDC：71104-979-01
750IU        石榴石           NDC：71104-980-01
1000IU        绿色            NDC：71104-981-01
2000IU       皇家蓝           NDC：71104-982-01
3000IU       雾灰色           NDC：71104-983-01
4000IU        橙色            NDC：71104-984-01
并非所有包装尺寸均可上市。
储存和搬运
重构前：
•将ALTUVIIIO储存在原始包装中，以保护ALTUVIIIO小瓶免受光照。
•在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下以粉末形式储存ALTUVIIIO。不要冷冻，以免损坏预充稀释剂注射器。
•ALTUVIIIO可在标签上注明的有效期内，在室温下储存，温度不得超过30°C（86°F），单次储存时间不得超过6个月。
•如果在室温下储存，请在提供的区域的纸箱上记录ALTUVIIIO从冷藏中取出的日期。室温储存后，不要将产品放回冰箱。
•不要超过小瓶上打印的有效期或纸箱上写的日期后6个月（以较早者为准）使用。
重组后：
•复原产品可在室温下储存3小时，温度不得超过30°C（86°F）。避免阳光直射。重构后，如果产品在3小时内未使用，则必须丢弃。
•如果重新配制的溶液混浊或含有颗粒物，请勿使用ALTUVIIIO。
•丢弃任何未使用的ALTUVIIIO。
请参阅随附的ALTUVIIIO完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=01411972-df40-4ccf-88f0-d3220e5abda9