部份中文凝血因子IX[重组]处方资料（仅供参考）
英文名：Blutgerinnungsfaktor IX,rekombinant
商品名：Idelvion Injektionslösung
中文名：凝血因子IX[重组]粉末和注射溶液
生产商：杰特贝林制药
药品简介
血友病新药Idelvion（albutrepenonacog alfa）于2016年3月在美国，2016年5月在欧盟，2016年9月在日本获得批准为首款凝血因子-白蛋白融合蛋白产品，也是为在血液中持续更长时间的第二款改进型因子IX融合蛋白产品。与Alprolix的7-10天用药一次相比，其两周用药一次的优势产品。
作用机理
IX因子是单链糖蛋白，分子量约为68,000道尔顿。它是维生素K依赖性凝血因子，在肝脏中合成。因子IX在固有凝血途径中被因子XIa激活，在外部途径中被因子VII/组织因子复合物激活。活化的因子IX与活化的因子VIII结合，可活化因子X。活化的因子X将凝血酶原转化为凝血酶。凝血酶然后将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成凝块。 B型血友病是一种性相关的遗传性凝血疾病，由于IX因子水平降低而导致，自然地或由于意外或外科创伤而大量渗入关节，肌肉或内部器官。通过替代疗法，因子IX的血浆水平增加，从而能够暂时纠正因子缺乏症并纠正出血倾向。
值得注意的是，在不同的浓缩因子之间和不同的临床研究之间，ABR（年度出血率）是不可比的。
Albutrepenonacog alfa）是重组凝血因子IX。通过与重组白蛋白融合，可以延长阿尔布特雷朋纳克α的半衰期并增加全身暴露。白蛋白是血浆中的天然惰性载体蛋白，半衰期约为20天。重组凝血因子IX与白蛋白的遗传融合可延长因子IX的半衰期。
Albutrepenonacog苜蓿在循环中保持完整，直到IX因子被激活，随后白蛋白被裂解，在需要凝血时释放活化的IX因子（FIXa）。
适应症
B型血友病（先天性因子IX缺乏症）患者的出血的治疗和预防。
IDELVION可用于所有年龄段。
用法与用量
替代疗法的剂量和持续时间取决于IX因子缺乏症的严重程度，出血的部位和程度以及患者的临床状况。
所施用的因子IX的单位数以国际单位（IU）表示，与国际卫生组织有关因子IX产品的当前标准有关。血浆中的因子活性以百分比（相对于正常人血浆）或国际单位（相对于血浆中factor因子的国际标准）表示。
IX因子活性的一个国际单位（IU）相当于一毫升正常人血浆中IX因子的量。
按需治疗
IX因子所需剂量的计算基于以下经验发现：每公斤体重1IU IX因子有望使患者的IX因子循环水平平均增加1.3IU/dl（正常值的1.3％）≥12岁且在<12岁患者中降低1.0IU/dl（正常值的1.0％）。使用以下公式确定所需剂量：
所需剂量（IU）=体重(kg)x所需的IX因子升高（正常或IU/dl的百分比）x{观察到的恢复的倒数（IU/kg/IU/dl）
预期的IX因子升高（IU/dl或正常百分比）=剂量（IU）x回收率（IU/dl/IU/kg）/体重（kg）
给药量和给药频率应始终视具体病例的临床有效性而定。
<12岁的患者
对于每1IU/kg 1IU/dl的增量恢复，剂量计算如下：
剂量（IU）=体重（kg）x所需的IX因子增加量（IU/dl）x1dl/kg
例；
1. 20公斤严重B型血友病患者的峰值水平需要达到正常水平的50％。适当的剂量应为20公斤x50IU/dlx1dl/kg =1000IUs。
2.预期向25kg的患者施用1000IUs的IDELVION会导致注射后IX的峰值增加1000IUs/25kgx1.0（IU/dl/IU/kg）=40IU/dl（正常值的40％）。
≥12岁的患者
对于每1IU/kg 1.3IU/dl的增量恢复，剂量计算如下：
剂量（IU）=体重（kg）x所需的IX因子增加量（IU/dl）x0.77dl/kg
3.对于80公斤重B型血友病患者，峰值水平需要达到正常水平的50％。适当的剂量应为80公斤x50IU/dlx 0.77dl/kg= 3080 IUs。
4.预期对80 kg的患者服用2000 IUs的IDELVION会导致注射后IX的峰值增加2000 IUs x1.3（IU/dl/IU/kg）/80 kg=32.5IU/dl（正常值的32.5％）。
如果发生以下出血事件，则在相应时期内，IX因子的活性不应低于给定的血浆活性水平（以正常值的百分比或以IU/dl表示）。下表可用于指导出血发作和手术中的剂量：
出血程度       所需的IX因子水平（％）   给药频率（小时）
/手术方式         （IU/dl）             /治疗时间（天）
出血轻微或       30-60          单次剂量应足以满足大多数出血的需要。
中度血栓形成                    如果有进一步的出血迹象，则在24-72
，肌肉出血（                    小时后维持剂量。
ili肌除外）
或口腔出血
大出血           60-100         第一周每24–72小时重复一次，然后每周
威胁生命的出血                  维持一次剂量直到出血停止并恢复。
，深层肌肉出血
（包括肌）
小手术           50–80         对于大多数小型外科手术而言，单剂量就足够了。
包括简单的拔牙 （初始级别）     如果需要，可以在24–72小时后提供维持剂量，
                                直到出血停止并获得治愈为止。
大手术           60-100         第一周每24–72小时重复一次，然后每周维持剂量
               （初始水平）     1–2次，直到止血并达到治愈为止。
预防
为了长期预防严重B型血友病患者的出血，通常的剂量是每周一次35至50IU/kg。
在每周一次的治疗方案中得到良好控制的某些患者可能会在10或14天的间隔内接受高达75IU/kg的治疗。对于大于18岁的患者，可以考虑进一步延长治疗间隔。
在某些情况下，尤其是在年轻患者中，可能需要更短的剂量间隔或更高的剂量。
预防期间发生出血事件后，患者应尽可能保持预防方案，至少间隔24小时施用2剂IDELVION，但如果认为适合患者则更长。
小儿人口
对于常规预防，建议的剂量方案是每周一次35至50 IU/kg。
给药方法
静脉使用。
有关给药前重新配制药品的说明。重新配制的制剂应以患者最舒适的速率静脉内缓慢注射，最高5ml/min。
保质期
3年
重构后，化学和物理使用稳定性已在2-25°C）。从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果未使用立即，使用中的储存时间和使用前的条件由用户负责。
储存的特殊注意事项
不要储存在25°C以上。
不要冻结。将小瓶放在外纸箱中，以避光。
有关药品重构后的储存条件。
容器的性质和内容物
IDELVION 250IU粉末和注射用溶液溶剂
装在6毫升小瓶（I型玻璃）中的粉末（250IU），带有塞子（溴丁基橡胶）、圆盘（塑料）和盖子（铝制）。
小瓶（I型玻璃）中的2.5ml溶剂，带塞子（溴-或氯丁基橡胶）和圆盘（塑料）和一个盖子（铝）。
IDELVION 500IU粉末和注射用溶液溶剂
装在6ml小瓶（I型玻璃）中的粉末（500IU），带有塞子（溴丁基橡胶）、圆盘（塑料）和盖子（铝制）。
小瓶（I型玻璃）中的2.5ml溶剂，带塞子（溴-或氯丁基橡胶）和圆盘（塑料）
和一个盖子（铝）。
IDELVION 1000IU粉末和注射用溶液溶剂
装在6ml小瓶（I型玻璃）中的粉末（1000IU），带有塞子（溴丁基橡胶）、圆盘（塑料）和一个盖子（铝制的）。
小瓶（I型玻璃）中的2.5毫升溶剂，带塞子（溴或氯丁基橡胶）和圆盘（塑料）和一个盖子（铝）。
IDELVION 2000IU粉末和注射用溶液溶剂
装在10ml小瓶（I型玻璃）中的粉末（2000IU），带有塞子（溴丁基橡胶）、圆盘（塑料）和一个盖子（铝制的）。
小瓶（I型玻璃）中的5ml溶剂，带塞子（溴或氯丁基橡胶）和圆盘（塑料）和一个盖子（铝）。
IDELVION 3500IU
粉末和注射用溶液溶剂粉末（3500IU）装在10ml小瓶（I型玻璃）中，带塞子（溴丁基橡胶）、圆盘（塑料）和一个盖子（铝制的）。
小瓶（I型玻璃）中的5ml溶剂，带塞子（溴或氯丁基橡胶）和圆盘（塑料）
和一个盖子（铝）。
请参阅随附件的IDELVION完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/idelvion-epar-product-information_en.pdf
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IDELVION 3500I.E. Plv.u.Lsm.z.H.e.Injektionslsg.
Csl Behring GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Albutrepenonacog alfa         3500IE
Mannitol                      Hilfstoff
Natrium citrat                Hilfstoff
Polysorbat 80                 Hilfstoff
Saccharose                    Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert       Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke  Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion            8,6mg Hilfstoff
Produktinformation zu IDELVION 3500I.E. Plv.u.Lsm.z.H.e.Injektionslsg. 3
Indikation
Dies ist ein Hämophilie-Arzneimittel, das einen natürlichen Gerinnungsfaktor IX ersetzt. Der Wirkstoff von diesem Präparat ist Albutrepenonacog alfa (rekombinantes Fusionsprotein aus Blutgerinnungsfaktor IX und Albumin (rIX-FP)).
Faktor IX ist an der Blutgerinnung beteiligt. Patienten mit Hämophilie B haben einen Mangel an diesem Faktor, was bedeutet, dass ihr Blut nicht so schnell gerinnen kann wie es sollte, und dadurch ein erhöhtes Risiko für Blutungen besteht. Dieses Arzneimittel funktioniert durch den Ersatz von Faktor IX bei Hämophilie B Patienten, so dass ihr Blut gerinnen kann.
Es wird bei Patienten aller Altersklassen mit Hämophilie B (auch angeborener Faktor IX-Mangel oder Christmas Krankheit genannt) angewendet, um Blutungen, die durch den Mangel an Faktor IX entstehen, zu verhindern oder zu stillen.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden
wenn Sie allergisch gegen die Substanz (Albutrepenonacog alfa) oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie allergisch gegen Hamsterproteine sind.
Dosierung von IDELVION 3500I.E. Plv.u.Lsm.z.H.e.Injektionslsg.
Ihre Behandlung sollte von einem Arzt begonnen und überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung von Blutgerinnungsstörungen hat.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau so ein, wie von Ihrem Arzt vorgeschrieben. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Ihr Arzt wird die Dosis des Arzneimittels bestimmen, die Sie benötigen. Die benötigte Menge sowie die Behandlungsdauer hängen ab von:
dem Schweregrad Ihrer Erkrankung
der Lokalisation und dem Ausmaß der Blutung
Ihrem Gesundheitszustand und Ihrem Ansprechen auf die Behandlung
Ihrem Körpergewicht
Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
Informieren Sie ihren Arzt unverzüglich, wenn Sie sich mehr verabreicht haben als Ihr Arzt empfohlen hat.
Wenn Sie die Anwendung abbrechen
Beenden Sie die Anwendung nicht, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Es wird dringend empfohlen, jedes Mal, wenn Sie das Arzneimittel erhalten, den Namen und die Chargennummer des Produktes zu dokumentieren, um die verwendeten Chargen zurückverfolgen zu können.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden.
Allergische Überempfindlichkeitsreaktionen sind möglich. Das Produkt enthält Spuren von Hamsterprotein. Falls Symptome einer Überempfindlichkeit auftreten, sollten Sie die Anwendung des Medikaments sofort beenden und ihren Arzt oder das zuständige Behandlungszentrum aufsuchen. Ihr Arzt sollte Sie über Frühzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen informieren. Diese beinhalten quaddelartigen Hautausschlag, generalisierte Nesselsucht, Engegefühl in der Brust, pfeifendes Atemgeräusch, niedrigen Blutdruck (Hypotonie) und Anaphylaxie (eine schwerwiegende allergische Reaktion, die schwere Atembeschwerden oder Schwindel verursacht).
Wegen der Möglichkeit einer allergischen Reaktion mit Faktor IX, sollte die initiale Anwendung dieses Arzneimittels nach Ermessen des behandelnden Arztes unter klinischer Beobachtung durchgeführt werden, damit gegebenenfalls eine geeignete medizinische Versorgung von allergischen Reaktionen sichergestellt ist.
Die Entwicklung von Hemmkörpern (neutralisierende Antikörper) ist eine bekannte Komplikation, von der berichtet wurde, dass sie während der Behandlung mit dem Präparat auftreten kann. Die Inhibitoren verhindern eine wirksame Therapie. Infomieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Ihre Blutung mit diesem Präparat nicht kontrolliert werden kann. Sie sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Hemmkörpern überwacht werden.
Wenn Sie an einer Leber- oder Herzkrankheit leiden oder kürzlich einen größeren chirurgischen Eingriff hatten, informieren Sie Ihren Arzt darüber, weil dann ein erhöhtes Blutgerinnungsrisiko besteht.
Falls Sie einen zentralvenösen Katheter (ZVK zur Injektion dieses Arzneimittels) benötigen, sollte das Risiko für Komplikationen beachtet werden. Hierzu zählen Infektionen im Bereich des Katheters, Bakterien im Blut (Bakteriämie) sowie die Bildung eines Katheter-bedingten Blutgerinnsels (Thrombose) in einem Blutgefäß.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Dieses Arzneimittel sollte in der Schwangerschaft und Stillzeit nur angewendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird als Injektion in eine Vene (intravenös, IV) nach Rekonstitution des Pulvers mit dem beigefügten Lösungsmittel durch Ihren Arzt oder Ihre Krankenschwester verabreicht. Nach ausreichender Schulung ist es auch Ihnen oder einer anderen Person möglich, das Präparat als IV-Injektion zu verabreichen.
Allgemeine Hinweise
Das Pulver muss mit dem Lösungsmittel gemischt und aus der Flasche aufgezogen werden. Dabei muss das Arzneimittel steril (keimfrei) gehalten werden. Ihr Arzt wird Ihnen zeigen, wie Sie die Lösung vorbereiten und wie Sie die Lösung korrekt aus der Durchstechflasche entnehmen.
Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln oder Lösungsmitteln, außer den in der Gebrauchsinformation aufgeführten Lösungsmitteln, gemischt werden.
Die Lösung sollte klar bis leicht opaleszent, gelb bis farblos sein, d.h. sie kann leicht schillern, wenn sie gegen das Licht gehalten wird, darf aber keine deutlich sichtbaren Partikel enthalten. Die Lösung sollte nach der Filtration oder dem Aufziehen in die Spritze und vor der Anwendung visuell überprüft werden. Lösungen, die trübe sind oder Niederschläge oder Partikel enthalten, dürfen nicht verwendet werden.
Nicht gebrauchtes Produkt und Abfallmaterial sollte fachgerecht, gemäß den lokalen Anforderungen und den Anweisungen Ihres Arztes, entsorgt werden.
Zubereitung
Erwärmen Sie das Pulver und das Lösungsmittel auf Raum- oder Körpertemperatur ohne die Flaschen zu öffnen. Lassen Sie dazu die beiden Flaschen entweder ca. 1 Stunde bei Raumtemperatur stehen oder halten Sie sie ein paar Minuten in Ihren Händen.
Setzen Sie die Flaschen nicht direkter Hitze aus. Die Flaschen sollen nicht über Körpertemperatur (37°C) erwärmt werden.
Verwenden Sie das beiliegende Venenpunktionsbesteck, führen Sie die Nadel in eine Vene ein. Lassen Sie das Blut bis zum Ende des Schlauchs fließen. Befestigen Sie die Spritze an dem Luer-Ende des Venenpunktionsbestecks. Injizieren Sie die Lösung langsam in die Vene (mit einer für Sie angenehmen Geschwindigkeit, bis maximal 5 ml/min) entsprechend den Anweisungen Ihres Arztes.
Achten Sie sorgfältig darauf, dass kein Blut in die mit Produkt gefüllte Spritze gelangt.
Beobachten Sie sich auf jegliche sofort eintretende Überempfindlichkeitsreaktion. Wenn eine Nebenwirkung auftritt, die mit der Verabreichung dieses Arzneimittels in Zusammenhang gebracht werden könnte, müssen Sie die Injektion/Infusion abbrechen.
Weitere Informationen siehe Gebrauchsinformation!
Wechselwirkungen bei IDELVION 3500I.E. Plv.u.Lsm.z.H.e.Injektionslsg.
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Erfahrungsberichte zu IDELVION 3500I.E. Plv.u.Lsm.z.H.e.Injektionslsg.,1ST