部份中文聚乙二醇处方资料（仅供参考）

商品名：Aspaveli Infusionslösung

英文名：pegcetacoplan

中文名：聚乙二醇无菌输溶液液

生产商：Swedish Orphan Biovitrum

药品简介

2024年05月08日，欧盟委员会 (EC) 已批准Aspaveli(pegcetacoplan)的适应症扩展，用于治疗伴有溶血性贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)成年患者。

Aspaveli(pegcetacoplan)是一种靶向C3疗法，旨在调节补体级联的过度激活，补体级联是人体免疫系统的一部分，可导致许多严重疾病的发作和进展。 Pegcetacoplan作为Aspaveli在欧盟和全球其他国家被批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种罕见、慢性且危及生命的血液疾病，不受控制的补体激活会导致携氧红细胞遭到破坏。 PNH 的特点是血红蛋白持续偏低，可导致频繁输血和虚弱症状，例如贫血引起的严重疲劳。根据美国和欧盟进行的调查，尽管C5抑制剂治疗有所改善，但接受C5抑制剂治疗的PNH患者中，高达86%的患者仍然患有贫血。

 作用机制

Pegcetacoplan是一种对称分子，由共价结合到线性40-kDa PEG分子末端的两个相同的十五肽组成。肽部分与补体C3结合并广泛抑制补体级联。给药后，40-kDa PEG部分可改善溶解度并延长在体内的停留时间。

Pegcetacoplan以高亲和力与补体蛋白C3及其激活片段C3b结合，从而调节C3的切割和补体激活下游效应子的产生。在PNH 中，血管外溶血(EVH)由C3b调理作用促进，而血管内溶血(IVH)由下游膜攻击复合物(MAC)介导。Pegcetacoplan通过作用于C3b和MAC形成的近端来广泛调节补体级联反应，从而控制导致EVH和IVH的机制。

适应症

ASPAVELI适用于治疗用C5抑制剂治疗至少3个月后出现贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)成人患者。

用法与用量

治疗应在具有血液病患者管理经验的医疗保健专业人员的监督下开始。对于在经验丰富的治疗中心耐受良好的患者，应考虑自行给药和家庭输注。自行给药和家庭输注的可能性的决定应在主治医师的评估和推荐后作出。

剂量

Pegcetacoplan可由医疗保健专业人员给予，或由患者或护理人员按照适当的指示给药。

Pegcetacoplan每周两次给药，一次1080mg皮下输注，使用可提供高达20mL剂量的市售注射器系统输液泵。每周两次的剂量应在每个治疗周的第1天和第4天给药。

PNH是一种慢性疾病，建议在患者的一生中继续使用ASPAVELI治疗，除非有临床指示停药。

从C5抑制剂改用ASPAVELI的患者在最初的4周内，除了患者当前的C5抑制剂治疗剂量外，每周两次皮下注射1080mg的pegcetacoplan，以最大限度地降低突然停止治疗导致溶血的风险。4周后，患者应停用C5抑制剂，然后继续使用 ASPAVELI单药治疗。

ASPAVELI的剂量调整

如果受试者的乳酸脱氢酶(LDH)水平大于2x正常的上限。在剂量增加的情况下，应每周监测LDH两次，持续至少4周。

错过剂量的ASPAVELI

如果错过了一剂pegcetacoplan，应尽快给药，然后应恢复常规时间表。

特殊人群

老年人（>65岁）

尽管在这些临床研究中没有观察到明显的年龄相关差异，但65岁及以上的患者数量不足以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。没有证据表明治疗老年人群需要任何特殊的预防措施。

肾功能不全

严重肾功能损害（肌酐清除率<30mL/min）对pegcetacoplan的药代动力学（PK）没有影响；因此，没有必要对肾功能不全的患者调整pegcetacoplan剂量。没有关于在需要血液透析的终末期肾病(ESRD)患者中使用pegcetacoplan的数据。

肝功能损害

尚未在肝功能损害患者中研究派西他康的安全性和有效性；然而，不建议调整剂量，因为预计肝功能损害不会影响 pegcetacoplan的清除率。

儿科人群

尚未确定ASPAVELI在0至<18岁PNH儿童中的安全性和有效性。没有可用的数据。

该药物不应用于小于12岁的儿童，因为该年龄组没有非临床安全性数据。

给药方法

ASPAVELI只能使用市售的注射器系统输液泵通过皮下给药。本药可自行服用。当开始自我给药时，合格的医疗保健专业人员将指导患者输液技术、注射器系统输液泵的使用、保存治疗记录、识别可能的不良反应以及采取的措施万一这些发生。ASPAVELI应注入腹部、大腿或上臂。输液部位应至少相距7.5厘米。输注部位应在给药之间轮换。应避免输注到皮肤柔软、瘀伤、发红或坚硬的区域。应避免注入纹身、疤痕或妊娠纹。典型的输注时间约为30分钟（如果使用两个部位）或大约 60分钟（如果使用一个部位）。将本品吸入注射器后应立即开始输液。给药应在准备好注射器后2小时内完成。有关药品制备和输液的说明。

禁忌症

对 pegcetacoplan或列出的任何赋形剂过敏。

不得在以下患者中开始Pegcetacoplan治疗：

• 由包括脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌在内的包膜细菌引起的未解决感染。

• 目前未接种脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌疫苗的人，除非他们在接种疫苗后2周内接受适当抗生素的预防性治疗。

保质期

2年。

存放的特殊注意事项

储存在冰箱（2 °C–8 °C）中。

存放在原纸箱中以避光。

容器的性质和内容

I型玻璃小瓶，带塞子（氯丁基橡胶）和密封件（铝），带翻盖（聚丙烯），含有54mg/mL的无菌溶液。

每个单包包含1个小瓶。

包含8个（8包1个）小瓶的合装包。

请参阅随附的Aspaveli完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/13369/smpc

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ASPAVELI Inf Lös 1080mg/20ml Durchstechflasche 20ml    CHF：5659.40

ASPAVELI Inf Lös 1080mg/20ml 8Durchstechflaschenx20ml  CHF：50193.35

Swedish Orphan Biovitrum AG

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Pegcetacoplan

Hilfsstoffe

Sorbit (E420), Eisessig (E260), Natriumacetat-Trihydrat (E262), Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung, E524), Wasser für Injektionszwecke.

Enthält Sorbitol 41 mg/ml bzw. 820 mg/Durchstechflasche und Natrium max. 0,37mg/ml bzw. 7,4 mg/Durchstechflasche.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Infusionslösung.

Zur subkutanen Anwendung.

Eine Durchstechflasche zu 20 ml enthält 1 080 mg Pegcetacoplan. 1 ml Infusionslösung enthält 54 mg Pegcetacoplan.

Aussehen

Klare, farblose bis leicht gelbliche wässrige Lösung mit pH 5,0

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Aspaveli ist indiziert

als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), welche eine hämolytische Anämie aufweisen (siehe Dosierung/Anwendung und Klinische Wirksamkeit).

für die Behandlung von erwachsenen und jugendlichen Patienten (im Alter von 12 bis 17) Jahren mit C3-Glomerulopathie (C3G) oder primärer Immunkomplex-vermittelter membranoproliferativer Glomerulonephritis (IC-MPGN).

Dosierung/Anwendung

Die Therapie muss unter der Aufsicht einer in der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Erkrankungen oder Nierenerkrankungen erfahrenen medizinischen Fachperson eingeleitet werden.

Aspaveli ist für die subkutane Verabreichung mit einer handelsüblichen Spritzeninfusionspumpe vorgesehen und kann vom Patienten selbst verabreicht werden. Aspaveli sollte in den Bauch, die Oberschenkel, die Hüften oder die Oberarme verabreicht werden.

Eine selbstverabreichte Infusion zu Hause kann für Patienten in Betracht gezogen werden, die die Behandlung in erfahrenen Behandlungszentren gut vertragen haben. Die Entscheidung über die Möglichkeit einer selbstverabreichten Infusion zu Hause sollte nach Beurteilung und Empfehlung des behandelnden Arztes bzw. der behandelnden Ärztin getroffen werden.

Die PNH ist eine chronische Erkrankung, und es wird empfohlen, die Behandlung mit Aspaveli lebenslang fortzusetzen, es sei denn, das Absetzen von Aspaveli ist klinisch angezeigt (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).

C3G und primäre IC-MPGN sind chronische Erkrankungen. Es wird nicht empfohlen, dieses Arzneimittel abzusetzen, es sei denn, dies ist klinisch angezeigt.

Übliche Dosierung

Aspaveli kann von medizinischem Fachpersonal verabreicht werden oder vom Patienten bzw. der Pflegeperson nach entsprechender Anleitung selbst verabreicht werden.

Vor der Behandlung mit Aspaveli:

Patienten, die in der Vergangenheit Impfungen erhalten haben: Es sollte sichergestellt werden, dass die Patienten innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Behandlung mit Aspaveli gegen bekapselte Bakterien wie Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis Typ A, C, W, Y und B sowie Haemophilus influenzae Typ B (Hib) geimpft wurden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).

Patienten, die in der Vergangenheit keine Impfungen erhalten haben: Die erforderlichen Impfungen sollten mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis von Aspaveli verabreicht werden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).

Wenn eine sofortige Therapie mit Aspaveli angezeigt ist, sollte die erforderliche Impfung so bald wie möglich verabreicht werden und den Patienten eine zweiwöchige Prophylaxe mit antibakteriellen Medikamenten bereitgestellt werden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).

PNH

Erwachsene Patienten mit PNH

Aspaveli wird zweimal wöchentlich als subkutane Infusion von 1080 mg mit einer handelsüblichen Spritzeninfusionspumpe verabreicht, die Dosen von bis zu 20 ml abgeben kann. Die zweimal wöchentliche Dosis sollte an Tag 1 und Tag 4 jeder Behandlungswoche verabreicht werden (siehe Art der Anwendung).

Patienten mit PNH, die von einem C5- Hemmer auf Aspaveli umgestellt werden

In den ersten 4 Wochen wird Aspaveli zweimal wöchentlichen in subkutanen Dosen von 1080 mg zusätzlich zur aktuellen C5-Hemmer Dosis des Patienten verabreicht, um das Risiko einer Hämolyse bei abruptem Absetzen der Behandlung zu minimieren.

Nach 4 Wochen sollte der Patient den C5-Hemmer absetzen, und die Behandlung mit Aspaveli als Monotherapie fortsetzen.

Die Umstellung von anderen Komplementinhibitoren als Eculizumab wurde nicht untersucht. Das Absetzen anderer Komplementinhibitoren vor Erreichen des Steady-State von Pegcetacoplan sollte mit Vorsicht erfolgen (siehe Pharmakokinetik).

Dosisanpassung bei PNH

Das Dosierungsschema kann auf 1080 mg jeden dritten Tag (d.h. Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 10, Tag 13 usw.) geändert werden, wenn ein Patient einen Laktatdehydrogenase (LDH)-Wert von mehr als dem 2-fachen des oberen Grenzwerts (ULN, upper limit of normal) aufweist.

Im Falle einer Dosissteigerung ist der LDH-Wert mindestens 4 Wochen lang zweimal wöchentlich zu überwachen.

C3G und primäre IC-MPGN

Aspaveli wird zweimal wöchentlich als subkutane Infusion mit einer handelsüblichen Spritzeninfusionspumpe verabreicht, die Dosen von bis zu 20 ml abgeben kann. Die zweimal wöchentliche Dosis sollte an Tag 1 und Tag 4 jeder Behandlungswoche verabreicht werden.

Erwachsene Patienten mit C3G oder primärer IC-MPGN

Aspaveli wird zweimal wöchentlich als subkutane Infusion von 1080 mg verabreicht.

Präklinische Daten

In vitro und in vivo Toxikologiedaten lassen keine besonders besorgniserregende Toxizität für den Menschen erkennen. Die bei Tieren beobachteten Wirkungen bei Expositionsniveaus, die den klinischen Expositionsniveaus ähnlich sind, werden im Folgenden beschrieben.

Toxizität bei wiederholter Gabe

Studien zur wiederholten Verabreichung von Pegcetacoplan an Kaninchen und Cynomolgus-Affen mit täglichen, subkutanen Dosen bis zum Siebenfachen der menschlichen Dosis (1080 mg zweimal wöchentlich) wurden durchgeführt. Zu den histologischen Befunden bei beiden Spezies gehörten dosisabhängige, epitheliale Vakuolisierung und Infiltrate von vakuolisierten Makrophagen in verschiedenen Geweben. Diese Ergebnisse wurden mit hohen kumulativen Dosen von langkettigem PEG in anderen zugelassenen PEG-haltigen Arzneimitteln in Verbindung gebracht, hatten keine klinischen Konsequenzen und wurden nicht als nachteilig angesehen.

Bei Expositionen (Cmax und AUC), die geringer oder vergleichbar mit denen der menschlichen Dosis waren, wurde mikroskopisch eine Degeneration der Nierentubuli bei beiden Spezies beobachtet nach 4 Wochen und 9 Monaten täglicher Pegcetacoplan-Gabe, welche minimal und nicht fortschreitend waren.

Obwohl bei den Tieren keine offensichtlichen Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung beobachtet wurden, sind die klinische Bedeutung und die funktionellen Folgen dieser Resultate unbekannt.

Genotoxizität

Pegcetacoplan war nicht mutagen, wenn es in In-vitro-Assays mit bakterieller Rückmutation (Ames) getestet wurde, und es war nicht genotoxisch in einem in vitro Assay an menschlichen TK6-Zellen oder in einem in vivo Mikronukleustest an Mäusen.

Kanzerogenität

Es wurden keine Langzeitstudien zur Kanzerogenität von Pegcetacoplan an Tieren durchgeführt.

Reproduktionstoxizität

Tierexperimentelle Reproduktionsstudien mit Pegcetacoplan wurden an Cynomolgus-Affen durchgeführt. Die Behandlung trächtiger Cynomolgus-Affen mit Pegcetacoplan in einer subkutanen Dosis von 28 mg/kg/Tag (das 2,9-fache der menschlichen Steady-State-Cmax) von der Trächtigkeit bis zur Geburt führte zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Aborte (31,6 %) oder Totgeburten (21,1 %) im Vergleich zu den Kontrollen (5,0 % bzw. 0 %).

Die Erhöhungen wurden als Pegcetacoplan-bedingt und nachteilig betrachtet. Aufgrund der erhöhten Inzidenz von Aborten und Totgeburten bei 28 mg/kg/Tag wurde der NOAEL in dieser Studie auf 7 mg/kg/Tag festgelegt.

Bei Nachkommen, die am berechneten Geburtstermin zur Welt kamen, wurden keine maternalen Toxizitäten oder teratogenen Wirkungen beobachtet. Ausserdem wurden bei Säuglingen bis zu 6 Monaten nach der Geburt keine Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet. Eine systemische Exposition gegenüber Pegcetacoplan wurde bei Föten von Affen, die mit 28 mg/kg/Tag behandelt wurden, während der Organogenese bis zum zweiten Trimenon festgestellt, aber die Exposition war minimal (weniger als 1 %, pharmakologisch nicht signifikant).

Fertilität

Spezifische Studien an Nagetieren zur Fruchtbarkeit und frühen Embryonalentwicklung mit Pegcetacoplan wurden nicht durchgeführt, da Pegcetacoplan nur bei Menschen und nichtmenschlichen Primaten pharmakologisch wirksam ist. Mikroskopische Untersuchungen der männlichen und weiblichen Geschlechtsorgane in den Studien zur Toxizität nach wiederholter Verabreichung an Affen zeigten keine schädlichen Wirkungen von Pegcetacoplan bei männlichen oder weiblichen Tieren.

Laktation

Bei Affen wurde weniger als 1 % Ausscheidung von Pegcetacoplan in der Milch nachgewiesen; daher wird die Wahrscheinlichkeit einer klinisch relevanten Exposition des gestillten Säuglings über die Muttermilch als minimal angesehen.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.

Den Behälter in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Detaillierte Anweisungen zur Vorbereitung und Verabreichung von Aspaveli finden Sie in der Gebrauchsanweisung in der Packungsbeilage.

Nicht verwenden, wenn die Flüssigkeit trüb aussieht, Partikel enthält oder dunkelgelb ist.

Entsorgen Sie teilweise benutzte Durchstechflaschen und Einwegartikel entsprechend den örtlichen Vorschriften.

Zulassungsnummer

68674 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

Swedish Orphan Biovitrum AG, Basel