部份中文迪高替尼处方资料（仅供参考）

商品名：Anzupgo Creme

英文名：delgocitinib

中文名：迪高替尼乳膏

生产商：利奥制药

药品简介

2024年09月23日，欧盟委员会(EC)已授权Anzupgo（delgocitinib）迪高替尼乳膏，用于治疗局部皮质类固醇治疗不足或不合适的中度至重度慢性手部湿疹(CHE)成年患者。

Anzupgo®（Delgocitinib）是一种局部泛Janus激酶(JAK)抑制剂，用于治疗中度至重度CHE。它抑制JAK-STAT信号的激活，而 JAK-STAT信号在CHE的发病机制中起着关键作用。其病理生理学特征是皮肤屏障功能障碍、皮肤炎症和皮肤微生物群的改变。

慢性手部湿疹 (Chronic Hand Eczema，CHE)定义为持续三个月以上或一年内复发两次或两次以上的手部湿疹(HE)。

CH是最常见的手部皮肤病，患病率约为4.7%。在相当多的患者中，HE会发展为慢性病。CHE是一种波动性疾病，以瘙痒和疼痛为特征，患者可能会出现手部和腕部红斑、脱屑、苔藓化、角化过度、水疱、水肿和裂痕等症状。CHE已被证实会造成心理和功能负担，影响患者的生活质量，大约70%的重度CHE患者承认在日常活动中遇到问题，并因该疾病而导致日常生活中断。

作用机制

Delgocitinib是一种泛Janus激酶（JAK）抑制剂，以浓度依赖的方式靶向JAK家族中由JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）组成的酶的所有四个成员的活性。

在人类细胞中，delgocitinib抑制JAK-STAT通路会减弱几种促炎细胞因子（包括白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-13、IL-21、IL-23、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和干扰素（IFN）-α）的信号传导，从而下调与CHE病理相关的细胞的免疫和炎症反应。

适应症

Anzupgo适用于治疗局部皮质类固醇不足或不合适的成人中重度慢性手部湿疹（CHE）。

用法与用量

Anzupgo应由具有慢性手部湿疹诊断和治疗经验的医生发起和监督。

剂量

应每天两次在手和手腕的受影响皮肤上涂抹一层薄薄的Anzupgo，直到皮肤变得透明或几乎透明。建议定期涂抹面霜，间隔约12小时。

如果CHE（发作）的体征和症状复发，应根据需要重新开始对受影响区域进行每日两次治疗。

如果连续治疗12周后没有改善，应停止治疗。

漏服剂量

如果漏涂，应尽快涂抹面霜。此后，应在规定时间恢复申请。

特殊群体

老年患者

不建议对老年患者进行剂量调整。

肝肾功能损害

尚未对严重肝或肾功能损害的患者进行Anzupgo研究。然而，由于局部应用的delgocitinib的全身暴露量很小，不建议调整剂量。

儿科人群

Anzupgo对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。

给药方法

Anzupgo仅供皮肤使用。应在手和手腕受影响区域的清洁干燥皮肤上涂上一层薄薄的Anzupgo。患者应避免在使用Anzupgo前后立即使用其他局部产品（见第4.5节）。尚未研究在应用delgocitinib前后2小时内与润肤剂联合使用。

如果其他人将乳霜涂抹在患者身上，应指导他们在涂抹后洗手。

应避免接触眼睛、口腔或其他粘膜。如果接触到粘膜，请用水彻底冲洗。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

保质期

3年

首次开业后：1年

特殊储存注意事项

不要冻结。

容器类型和内容物

层压管，带铝阻隔层和内层低密度聚乙烯，配有聚丙烯翻盖。

包装尺寸：1管15克或60克。

上市许可持证商

LEO Pharma A/S

请参阅随附Anzupgo的完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/100443/smpc

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Anzupgo 20mg/g, Creme,60gTube CHF:1237.20

LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd.

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Delgocitinib.

Hilfsstoffe

10 mg/g Benzylalkohol (E1519), 0,2 mg/g Butylhydroxyanisol (E320), 72 mg/g Cetostearylalkohol, Citronensäure-Monohydrat, Natriumedetat, Salzsäure, dickflüssiges Paraffin, Macrogol-22-cetostearylether, gereinigtes Wasser.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Creme, weiss bis leicht braun.

1 g Anzupgo enthält 20 mg Delgocitinib.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Anzupgo ist für die Behandlung von mittelschwerem bis schwerem chronischem Handekzem (CHE) bei Erwachsenen indiziert, die auf eine Therapie mit potenten bis hochpotenten topischen Kortikosteroiden nur unzureichend angesprochen haben oder bei denen diese nicht empfohlen wird. Die Vermeidung von Kontakten mit der auslösenden Noxe, Hautschutz und Basispflege sind wichtige Bestandteile der Therapie.

Dosierung/Anwendung

Übliche Dosierung

2x täglich eine dünne Schicht Anzupgo auf die betroffenen Hautstellen der Hände und Handgelenke auftragen, bis die Haut frei oder fast frei von Symptomen ist.

Bei einem erneuten Auftreten der Anzeichen und Symptome (Schübe) kann die 2x tägliche Behandlung der betroffenen Hautstellen nach Bedarf wieder aufgenommen werden.

Es soll nicht mehr als 1 Tube à 60 g pro Monat appliziert werden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Eine Dosisanpassung wird aufgrund der geringen systemischen Exposition von topisch angewendetem Delgocitinib nicht empfohlen (siehe «Pharmakokinetik»).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Es wurden keine Studien mit Anzupgo bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen durchgeführt. Allerdings ist eine Dosisanpassung aufgrund der geringen systemischen Exposition von topisch angewendetem Delgocitinib nicht empfohlen (siehe «Pharmakokinetik»).

Ältere Patienten

Für ältere Patienten (≥65 Jahre) wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Kinder und Jugendliche

Anzupgo ist für die Anwendung in der pädiatrischen Population nicht zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Anzupgo bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher noch nicht geprüft worden (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»). Es liegen keine Daten vor.

Verspätete Anwendung

Falls eine Anwendung vergessen wurde, soll Anzupgo so schnell wie möglich aufgetragen werden. Danach die Anwendung zum regulär vorgesehenen Zeitpunkt fortsetzen.

Art der Anwendung

Anzupgo ist zur topischen Anwendung bestimmt.

2x täglich eine dünne Schicht Anzupgo auf die saubere und trockene Haut der betroffenen Stellen der Hände und Handgelenke auftragen. Unmittelbar vor und nach der Anwendung von Anzupgo sollen keine anderen topischen Präparate angewendet werden. Die gleichzeitige Anwendung mit Emollientien innerhalb von 2 Stunden vor und nach der Anwendung von Delgocitinib wurde nicht untersucht.

Wenn eine andere Person Anzupgo aufträgt, sollte diese Person darauf hingewiesen werden, sich danach die Hände zu waschen.

Der Kontakt mit gesunder Haut, Augen, Mund, Genitalien oder anderen Schleimhäuten ist zu vermeiden. Bei Kontakt gründlich mit Wasser abspülen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Präklinische Daten

Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität, Phototoxizität, lokalen Verträglichkeit, Hautsensibilisierung und juvenilen Toxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Auswirkungen in Studien zur Toxizität bei Wiederholungsdosen wurden nur bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend weit über der maximalen Exposition des Menschen nach topischer Anwendung liegend angesehen wurden.

Kanzerogenität

In einer 2-jährigen dermalen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen wurden keine lokalen oder systemischen neoplastischen Befunde bei Stärken bis zu 50 mg/g Delgocitinib-Salbe beobachtet (Systemische Expositionen bis zum etwa 600-fachen der menschlichen Exposition nach topischer Anwendung basierend auf der AUC).

Die Ergebnisse einer 2-jährigen oralen Kanzerogenitätsstudie an Ratten umfassten Adenome der Bauchspeicheldrüse und Lipome der Haut/Unterhaut (nur bei männlichen Ratten), Thymome (nur bei weiblichen Ratten) und Leydig Zelltumore bei Expositionen, die etwa dem 160-, 580- bzw. 1800-fachen der menschlichen Exposition nach topischer Anwendung entsprachen. Die klinische Relevanz der Tumorbefunde bei Ratten ist angesichts der Tumorarten bei einer einzigen Spezies und einem einzigen Geschlecht, der Expositionen, bei denen die Tumore auftraten, und der negativen Befunde in der 2-jährigen Studie zur dermalen Karzinogenität bei Mäusen gering.

Fertilität und frühe embryonale Entwicklung

Oral verabreichtes Delgocitinib hatte bei keiner der untersuchten Dosen bei männlichen Ratten Auswirkungen auf die Fertilität (Expositionen, die etwa dem 1700-fachen der menschlichen Exposition nach topischer Anwendung entsprachen). Bei weiblichen Ratten führte oral verabreichtes Delgocitinib zu Auswirkungen auf die weibliche Fertilität (niedrigerer Fertilitätsindex, weniger Corpora lutea und weniger Implantationen) bei Expositionen, die etwa dem 5800-fachen der menschlichen Exposition nach topischer Anwendung entsprachen. Postimplantationsverluste und eine Abnahme der Anzahl lebender Embryonen wurden bei Expositionen beobachtet, die etwa dem 432- bzw. 1000-fachen der menschlichen Exposition entsprachen.

Embryo-fötale Entwicklung

Oral verabreichtes Delgocitinib führte bei Ratten oder Kaninchen bei einer Exposition, die etwa dem 120- bzw. 194-fachen der menschlichen Exposition nach topischer Anwendung entsprach, nicht zu schädlichen Auswirkungen auf den Fötus.

Bei Ratten wurde eine Abnahme des Fötusgewichts und Skelettveränderungen (Variationen) bei einer Exposition, die dem 512-fachen der menschlichen Exposition nach topischer Anwendung entsprach, beobachtet. Ein Anstieg der Postimplantationsverluste, verzögertes fötales Wachstum und verzögerte Ossifikation wurden bei einer Exposition beobachtet, die etwa dem 1400-fachen der menschlichen Exposition nach topischer Anwendung entsprach. Bei Kaninchen wurden bei einer Exposition, die etwa dem 992-fachen der menschlichen Exposition nach topischer Anwendung entsprach, ein Anstieg der Postimplantationsverluste, eine geringere Anzahl lebender Föten und eine Tendenz zu einem Rückgang des Fötusgewichts beobachtet.

Prä- und postnatale Entwicklung

Oral verabreichtes Delgocitinib führte bei Ratten zu einer verringerten Lebensfähigkeit des Fötus, verlängerter Tragzeit, längerer Dauer des Geburtsvorgangs und einem geringeren Gewicht der Jungtiere in der frühen postnatalen Periode bei einer Exposition, die etwa dem 1400-fachen der menschlichen Exposition nach topischer Anwendung entsprach. Es gab bei keiner der untersuchten Dosen eine Auswirkung auf das Verhalten und die Lernfähigkeit, die sexuelle Reifung oder die Reproduktionsleistung der Nachkommen.

Nach oraler Verabreichung an säugenden Ratten wurde Delgocitinib in der Milch in Mengen ausgeschieden, die etwa dem 3-fachen der Konzentrationen im Blutplasma (basierend auf der AUC) entsprachen.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach dem Öffnen

Nach dem Öffnen 12 Monate haltbar.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 30°C lagern. Nicht einfrieren.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

69330 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Kloten